CH146264A

CH146264A - Process for the preparation of 1-phenyl-2-methylamino-1-propanol.

Info

Publication number: CH146264A
Authority: CH
Inventors: Fabriken Knoll A-G Chemische; Wilfrid Dr Klavehn
Original assignee: Knoll Ag; Wilfrid Dr Klavehn
Priority date: 1929-07-30
Filing date: 1929-09-16
Publication date: 1931-04-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     1-Phenyl-2-methylamino-l-propanol.       Die bisher bekannten Verfahren zur Dar  stellung von     1-Phenyl-.2-methylamino-l-pro-          panol    durch katalytische Reduktion von     1-          Phenyl-1,2-propandion    in Gegenwart von       Methylamin    (vergleiche     Skita    und Keil, Zeit  schrift für angewandte Chemie, 1929, Seite  501, und     Manske    und     Johnson,    Journal of       the        Amer.        Chem.        Soe.,    51.

   580) benutzen  ausschliesslich Metalle der Platingruppe in  kolloidaler oder anderer feinverteilter Form  als Katalysatoren.  



  Es wurde nun überraschenderweise ge  funden, dass sich die Reduktion zum     Phenyl-          methylaminopropanol    mit;- sehr guter Aus  beute durch nicht katalytisch wirkende Re  duktionsmittel ausführen lässt. Gemäss vor  liegendem Verfahren wird zu dieser Reduk  tion vorzugsweise aaszierender Wasserstoff,  insbesondere solcher, der durch Einwirkung  aktivierten Aluminiums auf Wasser, oder  von Zink auf schweflige Säure entstanden  ist; verwendet.

      Gegenüber den bekannten Verfahren be  deutet diese     Reduktionsmethode    sowohl eine  wesentliche     Verbilligung,    als auch eine Ver  einfachung des Reduktionsverfahrens unter  Umgehung der     bekannterweise    für technische  Zwecke kostspieligen Katalysatoren, deren  praktisch sehr langwierige Regeneration  naturgemäss mit erheblichen Verlusten und  Kosten verbunden ist. Ausserdem erlaubt das       neue    Verfahren eine glatte Reduktion unter  völlig milden und normalen     Bedingungen,     was für diese Reaktion von ausschlaggeben  der Bedeutung ist.

      <I>Beispiel 1:</I>    15     gr        Phenylpropandion    werden in  25'0 ccm einer ätherischen     Methylaminlösung,     enthaltend 3,4     gr        Methylamin,    gelöst. Unter  Kühlung trägt man 32     gr    aktiviertes Alumi  nium ein. Im Verlaufe von 3 bis 5 Stunden  lässt man 30     gr    Wasser     eintropfen,    wobei der  Äther in gelindem Sieden bleibt.

   Nach Auf-      hören der Wasserstoffentwicklung wird von       demt    gebildeten     Aluminiumhydrozyd        abfil-          triert    und die farblose ätherische Lösung,  nach wiederholter Extraktion des Rückstan  des mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt  oder die Base mit     gasförmiger    Salzsäure als  Chlorhydrat gefällt.  



  Durch Kristallisation aus Alkohol erhält  man das Chlorhydrat des     Phenylmethyl-          aminopropanols    (inaktives     Ephedrin)    vom       Smp.    135 bis 186   in sehr guter Ausbeute.       .Beispiel   <I>2:</I>  9,4     gr        Methylamin,    in 100 cm' Methyl  alkohol gelöst, werden mit einer Lösung von  9,6     gr    schwefliger Säure in 250 cm' Methyl  alkohol     vermischt    und unter     gutem    Umrühren  mit 30     gr    Zinkstaub versetzt.

   Das Gemisch  wird unter     Rückfluss        zum    Sieden erhitzt. Im  Verlaufe von 11/2 Stunden lässt man 29;6     gr          Phenylpropandion,    in 1.00 cm' Methylalkohol  gelöst,     eintropfen.    Gleichzeitig werden 16     gr     schweflige Säure in 300     cms    Wasser und  noch weitere<B>30</B>     gr    Zinkstaub in kleinen An  teilen zugegeben.  



  Nach beendeter Reduktion wird die hell  gelb gefärbte Lösung von dem Bodensatz ge  trennt, salzsauer gemacht und der Methyl  alkohol unter vermindertem Druck     abdestil-          liert.    Es     hinterbleibt    eine wässerige Lösung,  welche zur Entfernung von nichtbasischen  Anteilen     ausgeäthert    wird. Auf Zusatz von  Alkali fällt die freie Base aus.    Das erhaltene     dl-Ephedrin    destilliert un  ter 1,8 mm bei 1,43 bis 146   und erstarrt in  der Vorlage zu einer festen, weissen Masse.  Der Schmelzpunkt des Hydrochlorids liegt  bei     1$15    bis     1,8,6     .  



  Das Endprodukt des Verfahrens soll  selbst als Heilmittel oder als Zwischenpro  dukt     zur    Herstellung von     Arzneimitteln     Verwendung     finden.  



  Process for the preparation of 1-phenyl-2-methylamino-1-propanol. The previously known processes for the presentation of 1-phenyl-.2-methylamino-l-propanol by catalytic reduction of 1-phenyl-1,2-propanedione in the presence of methylamine (compare Skita and Keil, Zeitschrift für angewandte Chemie) , 1929, p. 501, and Manske and Johnson, Journal of the Amer. Chem. Soe., 51.

   580) exclusively use platinum group metals in colloidal or other finely divided form as catalysts.



  It has now been found, surprisingly, that the reduction to phenylmethylaminopropanol can be carried out with very good yield by reducing agents that do not act catalytically. According to the present process, this reduction is preferably carried out using aascent hydrogen, in particular hydrogen formed by the action of activated aluminum on water, or of zinc on sulphurous acid; used.

      Compared to the known processes, this reduction method signifies both a substantial reduction in price and a simplification of the reduction process by bypassing the catalysts, which are known to be expensive for technical purposes and whose regeneration is, of course, associated with considerable losses and costs. In addition, the new process allows a smooth reduction under completely mild and normal conditions, which is of crucial importance for this reaction.

      <I> Example 1: </I> 15 grams of phenylpropandione are dissolved in 25.0 cc of an ethereal methylamine solution containing 3.4 grams of methylamine. While cooling, you enter 32 grams of activated aluminum. In the course of 3 to 5 hours, 30 grams of water are allowed to drip in, the ether remaining at a gentle boil.

   After the evolution of hydrogen has ceased, the aluminum hydroxide formed is filtered off and the colorless ethereal solution, after repeated extraction of the residue, is extracted with dilute hydrochloric acid or the base is precipitated as hydrochloric acid with gaseous hydrochloric acid.



  Crystallization from alcohol gives the chlorohydrate of phenylmethylaminopropanol (inactive ephedrine) with a melting point of 135 to 186 in very good yield. Example <I> 2: </I> 9.4 g of methylamine, dissolved in 100 cm 'of methyl alcohol, are mixed with a solution of 9.6 g of sulphurous acid in 250 cm' of methyl alcohol and mixed with 30 g Zinc dust added.

   The mixture is heated to boiling under reflux. In the course of 11/2 hours, 29.6 g of phenylpropandione, dissolved in 1.00 cm of methyl alcohol, are added dropwise. At the same time, 16 grams of sulphurous acid in 300 cms of water and a further <B> 30 </B> grams of zinc dust are added in small portions.



  When the reduction is complete, the pale yellow colored solution is separated from the sediment, made hydrochloric acid and the methyl alcohol is distilled off under reduced pressure. An aqueous solution remains, which is etherified to remove non-basic components. The free base precipitates on addition of alkali. The dl-ephedrine obtained distills below 1.8 mm at 1.43 to 146 and solidifies in the original to a solid, white mass. The melting point of the hydrochloride is $ 15 to 1,8,6.



  The end product of the process is intended to be used as a remedy or as an intermediate product for the manufacture of drugs.

Claims

PATEN TANSPRUCII Process for the preparation of 1-phenyl-2-N-methylamino-1-propanol from 1-phenyl-1,2-propanedione and methylamine, characterized in that these are treated with reducing agents which do not have a catalytic effect. _ SUBClaims 1. Method according to patent claim, characterized in that nascent hydrogen, which was generated by means of activated aluminum, is used. 2.

Process according to patent claim, characterized in that the reducing agent used is zinc in the presence of sulphurous acid.