CH149003A

CH149003A - Process for the preparation of phenylcinchonoylcarbamic acid ethyl ester.

Info

Publication number: CH149003A
Authority: CH
Inventors: Firma E Merck
Original assignee: Merck Ag E
Priority date: 1929-05-08
Filing date: 1930-03-14
Publication date: 1931-08-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     Phenyleinchonoylearbaminsäure-äthylester.       Nach dem Patent Nr. 141691 wird       Pheriylcinchonoylcarbaminsäureäthylester    aus       Phenylainchoninsäurehalogenid    durch Umset  zung mit     Aminoameisensäureäthylester    her  gestellt. Das     Phenylcinchoninsäurehalogenid     wird, wie üblich, durch     Chlorierung    der zu  gehörigen Säure gewonnen.  



  Nach dem Verfahren vorliegender Erfin  dung wird der     Phenylcinchonoylcarbamin-          säureäthylester   <I>direkt</I> aus der Säure her  gestellt, indem man     Phenylcinchoninsäure,          Aminoameisensäureäthylester    und ein     Chlo-          rierungsmittel    mit oder ohne Zusatz eines       Lösungs-        bezw.    Verdünnungsmittels gleich  zeitig aufeinander 'einwirken lässt.  



  Durch diese Neuerung 'wird nicht nur  das ganze Verfahren auf einen einzigen Ar  beitsgang vereinfacht, sondern darüber hin  aus auch eine Erhöhung der Ausbeute nach  dem Patent Nr. 141691 auf die nahezu theo  retische Menge erzielt.  



  Bei der Arbeitsweise nach vorliegender  Erfindung konnte man um so weniger einen    sich ausschliesslich in der gewünschten Rich  tung bewegenden Reaktionsverlauf erwarten,  als ausser mit der bekanntermassen an sich  erschwerten Einführung eines zweiten sauren       (Acyl)-Restes    in den nicht mehr basisch  reagierenden     Aminoameisensäureester    hier  auch noch mit einem zersetzenden Einfluss  des     Chlorierungsmittels    auf angewandten so  wohl wie bereits ,gebildeten     acylierten        Amino-          ameisensäureester    zu rechnen war.  



  <I>Beispiele:</I>  1. Eine Mischung aus 250 Teilen     Phenyl-          cinchoninsäure,    300 Teilen     Aminoameisen-          säureäthylester,    500 Teilen Benzol, 92 Teilen       Phosphortriehlorid    wird auf dem Dampf  bad unter     Rückfluss    so lange gekocht, bis  alle festen Bestandteile des Reaktions  gemisches sich gelöst und zwei klare Schich  ten sich gebildet haben. Man fügt 5000 Teile       heisses    Wasser unter Umrühren zu, trennt  das nach dem Erkalten feste, pulverige Roh  produkt ab und wäscht es gut mit Wasser      und Benzol aus.

   Nachdem es mit geringem  Überschuss verdünnter     Sodalösung    nochmals  fein     angeschlemmt,    wieder abgesaugt, aus  gewaschen und getrocknet. ist, kristallisiert  man aus Sprit um und erhält den     Phenyl-          cinchonoylaminoameisensäureäthylester    in  fast weissen     Nädelchen,    die bei 175   schmel  zen, gut löslich in Aceton,     warmen    Alko  holen und Essigester, weniger in Äther und  Benzol und kaum in Wasser löslich sind.  



  2. Zu dem gleichen     Phenylcinchonoyl-          a.minoameisensäureäthylester    (Beispiel 1) ge  langt man auch, indem 250 Teile     Phe-          nylcinchoninsäure,    270 Teile     Aminoameisen-          säureäthylester    und 1$0 Teile     Thionylchlorid     rasch auf Dampf zu einer homogenen Masse  zusammengeschmolzen werden. Die Auf  arbeitung analog Beispiel 1 liefert das Bein  produkt in vorzüglicher Ausbeute.  
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  Process for the preparation of Phenylinchonoylearbamic acid ethyl ester. According to the patent no. 141691 Pheriylcinchonoylcarbaminsäureäthylester from Phenylainchoninsäurehalogenid by conversion with Aminoformic acid ethyl ester ago. The phenylcinchoninic acid halide is obtained, as usual, by chlorination of the associated acid.



  According to the process of the present invention, the ethyl phenylcinchonoylcarbamic acid ester is produced directly from the acid by adding phenylcinchonic acid, ethyl amino formate and a chlorinating agent with or without the addition of a solvent or. Let thinner act on each other at the same time.



  This innovation 'not only simplifies the whole process on a single work step, but also achieves an increase in the yield according to patent no.



  In the procedure according to the present invention, one could expect all the less a course of the reaction to move exclusively in the desired direction than here, apart from the known intrinsically difficult introduction of a second acidic (acyl) residue into the aminoformic ester which is no longer basic a decomposing influence of the chlorinating agent on applied and already formed acylated amino formic acid esters was to be expected.



  <I> Examples: </I> 1. A mixture of 250 parts of phenyl-cinchoninic acid, 300 parts of ethyl aminoformate, 500 parts of benzene, 92 parts of phosphorus trichloride is refluxed on the steam bath until all the solid components of the reaction the mixture has dissolved and two clear layers have formed. 5000 parts of hot water are added with stirring, the solid, powdery crude product is separated off after cooling and it is washed thoroughly with water and benzene.

   After it is finely suspended with a slight excess of diluted soda solution, again sucked off, washed off and dried. is, you recrystallize from fuel and get the phenyl-cinchonoylaminoformic acid ethyl ester in almost white needles, which melt at 175, are easily soluble in acetone, warm alcohol and ethyl acetate, less in ether and benzene and hardly soluble in water.



  2. The same ethyl phenylcinchonoyl- a.minoformate (Example 1) is also obtained by rapidly steaming 250 parts of phenylcinchoninic acid, 270 parts of ethyl aminoformate and 10 parts of thionyl chloride together in steam to a homogeneous mass. Working up as in Example 1 gives the leg product in excellent yield.
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Claims

PATENT CLAIM Process for the preparation of phenylcinchonoylcarbamic acid ethyl ester, characterized in that phenylcinchonoyl acid, amino formic acid ethyl ester and a chlorinating agent are allowed to act on one another at the same time. SUBCLAIM: Embodiment of the method according to claim, characterized in that the implementation is carried out with the addition of diluents Ver.