CH165305A - Verfahren zur Herstellung eines beständigen Salzes der 4-dimethylamino-2-methylbenzol-1-phosphinigen Säure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines beständigen Salzes der     4-dimethylaniino-          2-methylbenzol-l-phosphinigen    Säure.         Dialkylaminoarylphosphinigsaure    Salze,  wie sie beispielsweise nach den Schweizer  Patenten     Nr.104792    und     Nr.105135-105140     erhalten werden, besitzen wertvolle thera  peutische Eigenschaften. Sie sind jedoch in  festem Zustand nicht haltbar, zeigen vielmehr  schon bei gewöhnlicher Temperatur nach  kurzem Aufbewahren Zersetzungserscheinun  gen, wobei -sie einen widerlichen Geruch und  Geschmack annehmen. Aus diesem Grunde  konnten sie auch bisher nicht oral verabreicht  werden.  



  Es wurde nun gefunden, dass man zu       vollkommen    beständigen, auch bei höherer  Temperatur haltbaren Produkten gelangen  kann, wenn man die     dialkylaminoarylphos-          phinigsauren    Salze während .einiger Zeit im  offenen Gefäss erhitzt. Als Temperaturen  kommen etwa<B>700</B> bis     12W1    in Frage. Die  Erhitzung kann unter Anwendung von ver  mindertem Druck geschehen. Die Dauer der    Erhitzung ist von der Höhe der Temperatur  und des Druckes abhängig. Sie schwankt  zwischen etwa 2 Stunden und etwa 4 Tagen.

    Dein Verfahren können beispielsweise folgende  Verbindungen unterworfen werden :     4-dime-          thylamirio-2-inethylbenzol-l-phosphinigsaures     Natrium,     4-dimethylamino-2-methylbenzol-l-          phosphinigsaures    Kalium,     4-diäthylamino-2-          metliylberizol-l-phospliinigsaures    Natrium,       4-diniethylamino-        2-niethoxybenzol-l-phösphi-          nigsaures    Natrium,     4-dimethylamino-2-benzol-          1-phosphinigsaures    Natrium,

       4-dimethylamirio-          2-äthogyberizol-l-phosphinigsaures    Natrium,  4 -     dimethylamino    - 2 -     di        niethylaminobenzol        -1-          phosphinigsaures    Natrium,     4-dimethylamino-          2-diäthylaminoberizol-l-phospliinigsaiires    Na  trium,     4-dimethylamino-2-äthylbenzol-l-phos-          phinigsaures    Natrium. Die so erhaltenen  Substanzen können beliebig lange Zeit, auch  in den Tropen, gelagert und sowohl als  Pulver, als auch in Form von Tabletten ver-      wendet werden.

   Bei diesem Verfahren werden  vermutlich neben dem vorhandenen chemisch  gebundenen     Kristallwasser    auch organische  Beimengungen entfernt, welche eine Zersetzung  der festen     phosphinigsanren    Salze hervorrufen.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines be  ständigen Salzes der     4-dimethylamino-2-me-          thylbenzol-l-phosphinigen    Säure, das dadurch  gekennzeichnet ist, dass man kristallisiertes       4-dimethylamino-2-methylbenzol-l-phospbinig-          saures    Natrium im     offenen    Gefäss erhitzt,  wobei Kristallwasser, sowie Verunreinigungen  entfernt werden. Die Erhitzung kann unter  Anwendung von vermindertem Druck ge  schehen.   Das neue Produkt bildet ein farbloses,  in Wasser leicht lösliches Pulver, das sich  ohne Auftreten von Zersetzungserscheinungen  aufbewahren lässt. Es soll als Arzneimittel  Verwendung finden.  



  <I>Beispiele:</I>  1.<B>2 kg</B> kristallisiertes     4-dimethylamino-          2-methylberrzol-l-phosphinigsaures    Natrium  werden im Vakuum auf 100  etwa 4 Stunden,       bezw.    bis zum konstanten Gewicht erhitzt,  wobei     Kristallwasser,    sowie Verunreinigungen  entfernt werden. Es ist nicht unbedingt not  wendig, bei 100   C zu arbeiten, die Tempe  ratur kann auch niedriger gehalten werden.  Das so erhaltene Produkt wird zweckmässig  in einem luftdichten Gefäss aufbewahrt. Es  bildet ein farbloses Pulver, das sich sehr  leicht in Wasser löst.  



  2. 1 kg kristallisiertes     4-dimethylamino-2-          methylbenzol-l-phosphinigsauresNatrium    wird    3 Tage auf dem Wasserbad bis zur Gewichts  konstanz erhitzt, wobei Kristallwasser, sowie  Verunreinigungen     entfernt    werden.  



  Eine Probe, im verschlossenen Gefäss im  Brutschrank aufbewahrt, hält sich 5 Monate  unverändert und zeigt auch bei gewöhnlicher  Temperatur aufbewahrt keine Anzeichen der  Zersetzung. Eine Probe des Ausgangsmate  rials riecht dagegen bereits nach 24stündigem  Stehen im Brutschrank deutlich nach     Dime-          thyl-m-toluidin.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines.beständi- gen Salzes der 4-dimethylamino-2-methylben- zol-1-phosphinigen Säure, dadurch Bekenn zeichnet, dass man kristallisiertes 4-dimethyl- amiuo-2-metbylbenzol-l-phosphinigsaures Na trium im offenen Gefäss erhitzt, wobei Kristall wasser, sowie Verunreinigungen entfernt werden. Das neue Produkt bildet ein farbloses, in Wasser lösliches Pulver, das sich ohne Auftreten von Zersetzungserscheinungen auf bewahren lässt. Es soll als Arzneimittel Ver wendung finden.

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Erhitzung unter Anwendung von vermindertem Druck vor nimmt.