CH199906A

CH199906A - Verfahren zur Darstellung eines in 2-Stellung substituierten Imidazoldihydrids-(4,5).

Info

Publication number: CH199906A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1934-07-31
Filing date: 1935-07-23
Publication date: 1938-09-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines in 2-Stellung substituierten Imidazoldibydrids-(4,6). Imidazoldihydride-(4,5) (Imidazoline) hat man zuerst erhalten durch Erhitzen der Salze von aliphatischen 1,2-Diaminen mit Fett säuren. Es liess sich jedoch für diesen Zweck zum Beispiel nicht die Athogyessigsäure ver wenden.

Vor einigen Jahren wurde nun durch die französische Patentschrift Nr. 671362 ein neues Verfahren zur Darstellung von Ver- bindungen dieser Art bekannt. (Vergl. Ghem. Zentralblatt 1980, I., S. 1368, sowie deutsche Patentschrift Nr.512721). Darnach setzen sich Iminoäther höherer Fettsäuren mit Di aminen, wie Äthylendiamin, zu Imidazol- dihydriden-(4,5) um, entsprechend der Glei chung:

EMI0001.0019
Es. zeigte sich, dass auch mit Hilfe dieses Verfahrens nicht 2-Alkylogymethyl- oder 2 Alkylogäthyl-Imidazoldihydride-(4,5), sowie die entsprechenden Imidazoldihydride-(4,5) mit Ogyalkyl- oder Acylogyalkylgruppen er halten werden konnten.

Iminoäther von ur- substituierten niederen Fettsäuren ergaben bei der Kondensation mit Diaminen erst dann gute Ausbeuten, als das erwähnte Verfahren dahin abgeändert wurde, dass man die Um setzung bei Zimmertemperatur unter Durch leiten von Luft zur Entfernung des frei werdenden Ammoniaks vor sich gehen liess.

Wie sich Iminoäther niederer Fettsäuren mit andern, als den oben angegebenen Substituen- ten bei dieser Umsetzung verhalten würden, war nicht ohne weiteres vorauszusehen. Wie gefunden wurde, entsteht aus Carbäthogy- acetiminoäthyläther mit Äthylendiamin glatt das 2-(Carbäthoxy-methyl)-imidazol-dihy- drid-(4,5). Ferner reagieren in diesem Sinne mit guten Ausbeuten die Iminoäther aus Blausäure, Aceto-,

Propio- und Butyro-nitril, renn sie aromatische Reste enthalten. Es kondensiert sich zum Beispiel Phenylformi- minoäther mit Athylendiamin sehr glatt zu 2-Phenyl-imidazoldihydrid-(4,5);

es ist dies umso überraschender, als bei dem ähnlichen Ringschluss zu diesem Imidazoldihydrid-(4,5) aus dem Iminoäther und Bromäthylamin- bydrobromid bei Gegenwart von Natrium- äthylat die Ausbeute gering ist. (Vergl. Stolle, J. prakt. Chem. [N.

F.] 140, 60.) Auch die Iminoäther aus Aryl-aceto-nitrilen eignen sich, obgleich eine Phenylgruppe in ss-Stellung die endständigen Gruppen häufig sehr beweglich macht, für die Kondensation sehr gut. Die Nitrilgruppen können auch ätherartig mit den aromatischen Resten ver knüpft sein, wie z.

B. im Phenoxy-acetonitril; durch Umwandlung derartiger Nitrile in die entsprechenden Imidazoldihydride-(4,5) las sen sich pharmakologisch wirksame, in Was ser schwer lösliche Substanzen (z. B. Salicyl- säurephenylester) in leicht lösliche Verbindun gen überführen.

Während aus dem Imino- äther des ss-Phenoxypropionnitril mit Athy- lendiamin sich sehr leicht das Imidazol- dihydrid-(4,5) bildet, konnte mit dem iso- meren Iminoäther aus ss-Phenyl-ss-oxy-propio- nitril überhaupt kein Imidazoldihydrid-(4,5) erhalten werden;

es verhindert die freie Hy- droxylgruppe als Substituent der Kette die Umsetzung wie in der aliphatischen Reihe. Eine Ausnahme machen die Nitrile, welche die freie Hydroxylgruppe neben dem Phenyl- rest in a-Stellung zur Nitrilgruppe haben, da auch hier der Ringschluss glatt erfolgt. Man kann bei der Kondensation sowohl die freien Iminoäther, als auch ihre Salze verwenden.

An Stelle von Äthylendiamin können auch N - monosubstituierte oder C-substituierte Athylendiamine, wie z. B. N-Methyl-äthylen- diamin, N - Phenyl - äthylendiamin oder 1,2- Propyendiamin Verwendung finden.

Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung eines in 2-Stel- lung substituierten Imidazoldihydrids-(4,5), welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen 3,4,5-Trimethoxyphenylacetiminoäther mit Athylendiamin umsetzt.

Das so gewonnene 2-(3',4',5'-Trimethoxy- benzyl)-imidazoldihydrid-(4,5) bildet farb lose Kristalle vom F. 76 bis 77 - und vom gp.Q,,6 170 bis 171 . Sein Hydrochlorid ist ein farbloses Kristallpulver vom F. 185 bis 1860.

Die neue Verbindung kann als Arznei mittel verwendet werden.

Beispiel: 3 Teile 3,4,5-Trimethoxyphenyl-acetimino- äthylätherhydrochlorid der Formel
EMI0002.0101
(hergestellt aus 3,4,5 - Trimethoxy - phenyl- acetonitril), aus dem sich während der Umsetzung 3,4,5-Trimethoayphenyl-acetimo- äthyläther bildet, werden in 15 Teilen ab solutem Alkohol gelöst.

Man fügt ziemlich rasch 1 Teil Athylendiamin hinzu, erhitzt langsam auf100' und hält einige Stunden bei dieser Temperatur. Hernach vertreibt man den Alkohol, versetzt den Rückstand mit ver dünnter Natronlauge und extrahiert er schöpfend mit Benzol. Nach dem Trocknen über Pottasche wird das 2-(3',4',5'-Tri- methozy-benzyl)-imidazoldihydrid-(4,5) der Formel
EMI0002.0122
bei 0,15 mm destilliert.

An Stelle von 3,4,5-Trimethoxyphenyl- acetiminoäthyläther kann ebensogut ein an derer Äther, wie z. B. der Methyl-, Propyl- oder Butyläther Verwendung finden. Statt vom salzsauren Salz des Tri- methoxyphenylacetiminoäthers kann man auch von einem andern Salze wie z. B. vom bromwasserstoffsauren, vom schwefelsauren oder vom methylschwefelsauren Salz aus zehen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines in 2- Stellung substituierten Imidazoldihydrids- (4,5), dadurch gekennzeichnet, dass man einen 3,4,5 - Trimethoxyphenylacetiminoäther mit Äthylendiamin umsetzt. Das so gewonnene 2-(3',4',5'-Trimethogy- benzyl)-imidazoldihydrid-(4,5) bildet farblose Kristalle vom F. 76 bis77' und vom Kp.o"s 170 bis 171 .

Sein Hydrochlorid ist ein farb loses Kristallpulver vom F. 185 bis186'. Die neue Verbindung kann als Arznei mittel verwendet werden. UNTERANSPRÜUCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Umsetzung 3, 4, 5 - Trimethoxyphenylacetiminoäthyl- äther verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Umsetzung einen 3,4,5 - Trimethoxyphenylacetimino- äther verwendet, der aus einem Salz des selben erhalten wurde. 3.

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Umsetzung einen 3,4,5-Tri- methogyphenylacetiminoäther verwendet, der aus einem Hydrohalogenid desselben erhalten wurde. 4. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 2 und 3, dadurch ge kennzeichnet, dass man zur Umsetzung einen 3,4,5 - Trimethoxyphenylacetimino- äther verwendet, der aus dem Hydrochlo rid desselben erhalten wurde. 5.

Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 bis 4, dadurch gekenn zeichnet, dass man zur Umsetzung 3, 4, 5 TrimethoxyphenylaceHminoäthyläther ver wendet, der aus dem Hydrochlorid des selben erhalten wurde.