CH176485A

CH176485A - Process for the preparation of 2-methyl-4-aminoquinolyl-6-melamine.

Info

Publication number: CH176485A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1932-11-04
Filing date: 1933-10-04
Publication date: 1935-04-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     2-Methyl-4-aminochinolyl-6-melamin.       Durch .die Patente Nr. 166787, 170877  und 173620 ist die Darstellung eines pri  mären     Py-Bz-Diaminochinolins        bezw.    eines  in der     Bz-Aminogruppe    mit einer ein-     bezw.     zweibasischen Säure     acylierten    Abkömm  lings desselben geschützt. Diese Erzeugnisse  zeichnen sich besonders durch ihre bakteri  zide Wirkung in     vitro    und in     vivo    aus.  



  Es wurde nun gefunden, dass man zu  neuen Verbindungen gelangen kann, die  neben den wertvollen Eigenschaften der in  den oben genannten Patenten beschriebenen  Erzeugnisse sich noch durch Wirksamkeit  bei     Protozoenerkrankungen    auszeichnen, wenn  man     Cyanurhalogenid    mit primären oder  sekundären     Py-Bz-Diaminochinolinen,    Ammo  niak, primären oder sekundären Aminen und       Hydroxyl    oder     Alkoxyl    austauschenden Mit  teln in beliebiger Auswahl und Reihenfolge       umsetzt,    jedoch so, dass mindestens einmal  ein     Py-Bz-Diaminochinolin    zur Einwirkung  belangt,

   oder dass man in den     Pyridinkern       eines     Bz-Aminochinolins,    dessen     Bz-Amino-          gruppe    durch einen     Cyanurrest    substituiert  ist, nach den üblichen Methodeneine     Amino-          gruppe    einführt.

   Da bekanntlich die drei  basische     Cyanursäure    ihre Säurewirkung  stufenweise ausüben kann, so hat man die  Möglichkeit, neben einem     Py-Aminochinolyl-          aminrest    noch andere Gruppen, wie     Hydro-          xyl,        Alkogyl,    primäre, sekundäre oder ter  tiäre     Aminogruppen    usw. in den     Cyanurring     einzuführen.

   Zweckmässig geht man von       Cyanurchlorid    aus und ersetzt darin die  Chloratome ganz oder teilweise in beliebiger  Auswahl und Reihenfolge durch die erwähn  ten Reste, jedoch mindestens ein Chloratom  durch einen     Py-Aminochinolylaminrest.     



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     2-Methyl-          4-aminochinolyl-6-melamin,    .das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ,ein     Mol    4.     6-Di-          amino-2-methylchinolin    mit einem     Mol        Cya-          rurchlorid    umsetzt und das so erhaltene      Hydrochlorid des     (2-Methyl-4-aminocliinolyl-          6)-dichlorcyanuramids    mit Ammoniak be  handelt.  



  Die neue Verbindung bildet ein wasser  lösliches Hydrochlorid, sie schmilzt bei 267    unter Dunkelfärbung. Sie soll als Arznei  mittel Verwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>       (2-Methyl-4-aminochinolyl-6)        -dichlorcya-          nuramid.     



  10,5     gr        4.6-Diaminochinaldinbase    (Pa  tent Nr. 166787, Beispiel 1), gelöst in 60 cm'  Eisessig, werden bei 10 bis 15   unter Rüh  ren langsam in eine Lösung von 12     gr        Cya-          nurchlorid*    in 100 cm' Eisessig eingegossen.

    Dabei bildet sich das Hydrochlorid des       (2-Methyl-4-aminochinolyl    - 6)     -dichlorcyanur-          amids    als farbloser Niederschlag, der ab  gesaugt und mit Eisessig und Äther ge  waschen wird, in einer Menge von 20     gr.     Die Verbindung erleidet beim Erhitzen bis  <B>300'</B> ausser einer schwachen Rotfärbung  keine Veränderung.     Oberhalb    100   gibt sie  Essigsäure ab. Sie löst sich leicht in Wasser;  Natriumkarbonat fällt aus dieser Lösung die  Base als Gallerte.  



  Die gleiche Verbindung wird als     Hydro-          chlorid    auch erhalten, wenn man 1     Mol    des       Diaminochinaldins    in Aceton, gelöst bei etwa  0  , zu der ätherischen Lösung von 1     Mol          Cyanurchlorid    gibt. Die     Ausbeute    entspricht  fast der Theorie.  



       2-Methyl-4-aminochinolyl-6-melamin.     10     gr        (2-Methyl-4-aminochinolyl-6)-di-          chlorcyanuramidhydrochlorid    werden mit    50 cm' alkoholischem Ammoniak 3 Stunden  auf 120 bis 125   erhitzt. Darnach     wird    der  Rohrinhalt zur Trockne verdampft. Der  Rückstand, der offenbar ein salzsaures Salz  des gebildeten     2-Methyl-4-aminochinolyl-6-          melamins    darstellt, wird in heissem Wasser  aufgenommen und heiss mit etwa dem glei  chen Volumen     gesättigter        Natriumchlorid-          lösung    versetzt.

   Beim Erkalten scheidet sich  das salzsaure Salz aus, das abgesaugt, mit  wenig     wässerigem    Aceton und darauf mit  reinem Aceton gewaschen wird.     Ausbeute     6     gr.    Das Salz löst sich leicht in Wasser mit  neutraler Reaktion, auch in 2     n-Salzsäure    ist  es erheblich löslich unter teilweisem Ver  schmieren. Durch Natronlauge     wird    die farb  lose Base gefällt, die nach dem     Umkristalli-          sieren    aus Wasser und Äthanol als feines  Pulver erhalten wird. Sie schmilzt bei 267    unter Dunkelfärbung.



  Process for the preparation of 2-methyl-4-aminoquinolyl-6-melamine. By. The patents No. 166787, 170877 and 173620 the representation of a primary Py-Bz-diaminochinoline respectively. one in the Bz amino group with a one or. dibasic acid acylated derivative of the same protected. These products are particularly characterized by their bactericidal effect in vitro and in vivo.



  It has now been found that new compounds can be obtained which, in addition to the valuable properties of the products described in the above-mentioned patents, are also characterized by effectiveness in protozoal diseases if cyanuric halide is combined with primary or secondary Py-Bz-diaminoquinolines, ammonia, primary or secondary amines and hydroxyl or alkoxyl exchanging agents in any choice and order, but in such a way that at least once a Py-Bz-diaminoquinoline is involved,

   or that one introduces an amino group into the pyridine nucleus of a Bz-aminoquinoline, the Bz-amino group of which is substituted by a cyanuric radical, according to the usual methods.

   Since it is known that the three basic cyanuric acids can exert their acidic effect in stages, it is possible to introduce other groups such as hydroxyl, alkogyl, primary, secondary or tertiary amino groups, etc. into the cyanuric ring in addition to a py-aminoquinolylamine residue.

   It is expedient to start from cyanuric chloride and replace the chlorine atoms in it in whole or in part in any choice and order by the radicals mentioned, but at least one chlorine atom by a py-aminoquinolylamine radical.



  The subject of the present patent is a process for the preparation of 2-methyl-4-aminochinolyl-6-melamine, which is characterized in that one mole of 4. 6-di-amino-2-methylquinoline with one mole of cyano rurchlorid and the hydrochloride of (2-methyl-4-aminocliinolyl- 6) -dichlorcyanuramids thus obtained is treated with ammonia.



  The new compound forms a water-soluble hydrochloride, it melts at 267 and turns dark. It should be used as a medicament.



  <I> Example: </I> (2-Methyl-4-aminochinolyl-6) -dichlorocya- nuramide.



  10.5 g of 4,6-diaminochinaldine base (Patent No. 166787, Example 1), dissolved in 60 cm 'of glacial acetic acid, are slowly poured into a solution of 12 g of cyanogen chloride * in 100 cm' of glacial acetic acid at 10 to 15 times with stirring .

    The hydrochloride of (2-methyl-4-aminochinolyl - 6) -dichlorocyanuramide forms as a colorless precipitate, which is sucked off and washed with glacial acetic acid and ether in an amount of 20 g. The compound suffers up to when heated <B> 300 '</B> apart from a faint red color no change. Above 100 it gives off acetic acid. It dissolves easily in water; Sodium carbonate precipitates the base as a jelly from this solution.



  The same compound is also obtained as hydrochloride if 1 mol of the diaminochinaldine in acetone, dissolved at about 0, is added to the ethereal solution of 1 mol of cyanuric chloride. The yield almost corresponds to the theory.



       2-methyl-4-aminoquinolyl-6-melamine. 10 grams of (2-methyl-4-aminochinolyl-6) -dichlorocyanuramide hydrochloride are heated to 120-125 with 50 cm 'of alcoholic ammonia for 3 hours. The pipe contents are then evaporated to dryness. The residue, which is evidently a hydrochloric acid salt of the 2-methyl-4-aminoquinolyl-6-melamine formed, is taken up in hot water and about the same volume of saturated sodium chloride solution is added while hot.

   When it cools, the hydrochloric acid salt separates out, which is filtered off with suction, washed with a little aqueous acetone and then with pure acetone. Yield 6 gr. The salt dissolves easily in water with a neutral reaction, it is also considerably soluble in 2N hydrochloric acid with partial smear. The colorless base is precipitated with caustic soda and obtained as a fine powder after recrystallization from water and ethanol. It melts at 267 with a dark color.

Claims

<B> PATENT CLAIM: </B> Process for the production of 2-methyl-4-aminochinolyl-6-melamine, characterized in that one mole of 4. 6-diamino-2-methylquinoline is reacted with one mole of cyanuric chloride and treated the hydrochloride of (2-methyl-4-aminochinolyl-6) -dichlorocyanuramide thus obtained with ammonia. The new compound forms a water-soluble hydrochloride, it melts at <B> 267 '</B> with a dark color.

It should be used as a medicinal product.