Verfahren zur Darstellung eines neuen 1)igitallsglucosides. Das vorliegende Verfahren betrifft die Darstellung eines neuen Glucosides <B>C</B> aus Digitalis lanata und ist dadurch gekennzeich net, dass man das aus Digitalis lanata nach dem Verfahren des Patentes Nr. <B>154657</B> er hältliche kristallisierte Digitalisglucosidprä- parat in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel unter Zusatz eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungs mittels auflöst, die erhaltene Lösung mit Wasser schüttelt, die wässerige.
Lösung ab trennt und sie so oft mit einem mit Wasser nicht mischbaren oruanischen Lösun-smittel <B>en</B> ZD ausschüttelt, bis eine eingedampfte Probe der wässerigen Lösunc, bei der Kellersehen Farb- reaktion in der Schwefelsäure eine rotfreie, braune Zone zeigt,-und darauf die wässerige, <B>C</B> das Glucosid <B>C</B> enthaltende, Lösung bei nie derer Temperatur im Vakuum eindampft.
Das nach dem vorliegenden Verfahren ,crewonnene neue Glucosid <B>C</B> war möglicher weise in Form einer assoziierten Verbindung mit den Glucosiden <B>A</B> und B im Ausgangs- glucosid enthalten.
Nachdem es bekannt ist, dass sieh organische Lösungsmittel nicht im mer indifferent verhalten und unter Umstän den auf kompliziert gebaute und leicht ver- än#derliche Verbindun--en einwirken können, ist die Möglichkeit gegeben, dass es sieh im vorliegenden Falle nicht um einen einfachen Fraktionierungsprozess, sondern um einen Spaltungsprozess, das heisst um einen ehe- mischen Vorgang handelt.
<B>.</B> Für die Richtigkeit dieser Annahme spricht weiter noch die Tatsache, dass, ob gleich eines der Glucoside (Glucosid <B>A)</B> in Chloroform viel leichter löslich ist als die andern, es doch nicht gelingt, dieses durch Behandeln des isomorpli kristallisierenden Digitallso,IUCosid-prä-parates mit trockenem Chloroform zu extrahieren.
<I>Beispiel:</I> <B>16</B> Teile des aus Digitalis lanata nach dem Verfahren des Patentes Nr. 154<B>657</B> er hältlichen kristallisierten GILLcosidpräparates werden in einem Gemisch von<B>80,0</B> Teilen Me- Ihanol und 4000 Teilen Chloroform gelöst, mit 4000 Teilen Wasser kräftig geschüttelt und einige Zeit stehen gelassen, wobei sich drei Schichten ausbilden, eine untere Chloro- formlösung (Chl,), eine mittlere, aus unge löster Substanz bestehende,
etwas zerfliess- liehe Zwischenschicht (Z,) und eine obere metha-nolhaltige wässerige Schielit (W,). Die obere, methanolhaltige wässerige Schicht (W,) wird nun abgetrennt und<B>5</B> bis<B>6</B> mal mit demselben Volumen Chloroform aus geschüttelt, wodurch das Glucosid <B>C</B> von den andern begleitenden Glucosiden abgetrennt wird. Durch Einengen der wässerigen Lö sung im Vakuum bei niedriger Temperatur wird das reine Glucosid <B>C</B> erhalten.
Das neue Glucosid <B>C</B> kristallisiert aus Methanol und Alkohol ein einheitlichen, farb losen, bis<B>10</B> mm langen, schmalen, dünnen Plättehen, die beim Trocknen an der Luft oder im Vakuum verwittern.<B>1</B> Teil löst sich bei gewöhnlicher Temperatur in zirka 20 Teilen Methanol, 45 Teilen absolutem Alko hol,<B>3300</B> Teilen Essigester,<B>1500</B> Teilen Chloroform und<B>17 000</B> Teilen Wasser. Das spezifische optische Drehungsvermögen in 95%igem Alkohol beträgt [a] 33,4 <B>D</B> (c <B>= 1,93 % ),</B> bezogen auf die bei<B>100 '</B> hoch- vakuumtrockene Substanz.
Bei der Keller sehen Farbreaktion gibt Glucosid <B>C</B> unter halb der Trennungsfläche eine braune Zone, ohne Rot, im Eisessig eine blaue bis blau grüne Färbung: Die Hydrolyse mit verdünn ten Mineralsäuren in wässerigalkoholischer Lösung liefert als Aolucon ausschliesslich Laizadigigenin (Diooxio-enin). Bisher waren nur zwei kristallisierte Digitalisglucoside be kannt, welche als Aglucon ausschliesslich Lana4i-igenin (Di-,oxigenin) lieferten,
näm- lieh das Lanadigin <B>(C.</B> Mannich, Arch. der Pharmazie und Ber. <B>d.</B> deutschen pharmazeut. Gesellschaft<B>9-68,</B> 453) und das Digoxin (Smitli, Journal of the Chemical Soeiety, March <B>1930,</B> pag. <B>508).</B> Das Glucosid <B>C</B> ist aber eine von diesen beiden Körpern verschie dene Substanz,
wie aus nachfolgender Gegen überstellung ersichtlich ist.
EMI0002.0044
<I>Lti)iacligi## <SEP> Digoxi21 <SEP> Gliteosid <SEP> <B>C</B></I>
<tb> Löslichkeit
<tb> in <SEP> Chloroform <SEP> <B>1</B> <SEP> Teil <SEP> in <SEP> <B>300</B> <SEP> Teilen <SEP> fast <SEP> unlöslich <SEP> <B>1</B> <SEP> Teil <SEP> in <SEP> <B>1500</B> <SEP> Teilen
<tb> Löslichkeit
<tb> in <SEP> Wasser <SEP> <B>1</B> <SEP> Teil <SEP> in <SEP> <B>600</B> <SEP> Teilen <SEP> <B>1</B> <SEP> Teil <SEP> in <SEP> <B>17 <SEP> 000</B> <SEP> Teilen
<tb> Aglucongeha-It <SEP> zir <SEP> <B>"-</B> <SEP> 45 <SEP> <B>%</B> <SEP> 49,2,% <SEP> <B>37</B> <SEP> bis <SEP> <B>38%</B> Toxicitätsbestiminung an<I>der Katze:
</I> Als minimale tödliche Dosis wurde für das neue Glucosid <B>C 0,9-,6</B> mg pro<B>1</B> kg Katze und für Digitoxin 0,42, mg pro<B>1 kg</B> Katze gefunden.
Das neue Glucosid <B>C</B> soll in der Therapie Verwendung finden.
Process for the preparation of a new 1) igitallsglucoside. The present method relates to the preparation of a new glucoside <B> C </B> from Digitalis lanata and is characterized in that the one obtainable from Digitalis lanata according to the method of patent no. 154657 </B> was crystallized Digitalisglucosidprä- parat dissolves in a water-immiscible organic solvent with the addition of a water-miscible organic solvent means, the resulting solution shakes with water, the aqueous.
Separates the solution and shakes it out with a water-immiscible oruanic solvent <B> en </B> ZD until an evaporated sample of the aqueous solution forms a red-free, brown zone in the cellar see color reaction in the sulfuric acid shows -and thereupon the aqueous, <B> C </B> containing the glucoside <B> C </B>, evaporates at low temperature in a vacuum.
The new glucoside <B> C </B> produced according to the present process was possibly contained in the starting glucoside in the form of an associated compound with the glucosides <B> A </B> and B.
Since it is known that organic solvents do not always behave indifferently and under certain circumstances can act on complex and easily changeable compounds, there is the possibility that in the present case it is not a simple one Fractionation process, but rather a process of splitting, that is, a domestic process.
<B>. </B> The fact that one of the glucosides (glucoside <B> A) </B> is much more readily soluble in chloroform than the others speaks for the correctness of this assumption, but it is not succeeds in extracting this by treating the isomorphic crystallizing digitalso, IUCoside preparation with dry chloroform.
<I> Example: </I> <B> 16 </B> Parts of the crystallized GILLcoside preparation obtainable from Digitalis lanata according to the process of patent no. 154 <B> 657 </B> are in a mixture of <B> 80.0 parts of methanol and 4000 parts of chloroform dissolved, shaken vigorously with 4000 parts of water and left to stand for some time, three layers being formed, a lower chloroform solution (Chl,), a middle one from unge dissolved substance,
Somewhat deliquescent intermediate layer (Z,) and an upper methanol-containing aqueous Schielite (W,). The upper, methanol-containing aqueous layer (W,) is now separated off and shaken out <B> 5 </B> to <B> 6 </B> times with the same volume of chloroform, whereby the glucoside <B> C </B> is separated from the other accompanying glucosides. The pure glucoside <B> C </B> is obtained by concentrating the aqueous solution in vacuo at low temperature.
The new glucoside <B> C </B> crystallizes from methanol and alcohol into a uniform, colorless, narrow, thin plate up to <B> 10 </B> mm long, which weather when dried in the air or in a vacuum. <B> 1 </B> part dissolves at normal temperature in about 20 parts of methanol, 45 parts of absolute alcohol, <B> 3300 </B> parts of ethyl acetate, <B> 1500 </B> parts of chloroform and <B> > 17,000 parts water. The specific optical rotatory power in 95% alcohol is [a] 33.4 <B> D </B> (c <B> = 1.93%), </B> based on that at <B> 100 '< / B> highly vacuum dry substance.
In the cellar see color reaction, glucoside <B> C </B> gives a brown zone below the separation surface, without red, in glacial acetic acid a blue to blue-green color: The hydrolysis with dilute mineral acids in aqueous-alcoholic solution provides exclusively laizadigigenin as aolucone ( Diooxio-enyne). So far only two crystallized digitalis glucosides were known, which as aglucon exclusively supplied Lana4i-igenin (di-, oxigenin),
namely lent the Lanadigin <B> (C. </B> Mannich, Arch. der Pharmazie und Ber. <B> d. </B> German Pharm. Society <B> 9-68, </B> 453) and digoxin (Smitli, Journal of the Chemical Soeiety, March <B> 1930, </B> pag. <B> 508). </B> The glucoside <B> C </B> is one of these two Bodies of different substances,
as can be seen from the following comparison.
EMI0002.0044
<I> Lti) iacligi ## <SEP> Digoxi21 <SEP> Gliteosid <SEP> <B>C</B> </I>
<tb> solubility
<tb> in <SEP> chloroform <SEP> <B> 1 </B> <SEP> part <SEP> in <SEP> <B> 300 </B> <SEP> parts <SEP> almost <SEP> <SEP> <B> 1 </B> <SEP> Part <SEP> in <SEP> <B> 1500 </B> <SEP> parts
<tb> solubility
<tb> in <SEP> water <SEP> <B> 1 </B> <SEP> part <SEP> in <SEP> <B> 600 </B> <SEP> parts <SEP> <B> 1 < / B> <SEP> part <SEP> in <SEP> <B> 17 <SEP> 000 </B> <SEP> parts
<tb> Aglucongeha-It <SEP> zir <SEP> <B> "- </B> <SEP> 45 <SEP> <B>% </B> <SEP> 49.2,% <SEP> <B > 37 </B> <SEP> to <SEP> <B> 38% </B> Determination of toxicity on <I> the cat:
</I> The minimum lethal dose for the new glucoside <B> C 0.9-.6 </B> mg per <B> 1 </B> kg cat and for digitoxin 0.42 mg per <B > 1 kg </B> cat found.
The new glucoside <B> C </B> should be used in therapy.