Verfahren zur Darstellung einer den Harnsäurespiegel senkenden Kombination auf der Basis der Aminoessigsäure und der 2-Phenylehinolin-4-karbonsäure. Die Erfindung hat ein Verfahren zur Darstellung einer den Harnsäurespiegel sen kenden Kombination auf der Basis der 2 - Phenyl.ehinalin - 4 - karbonsäure und der Aminoessigsäure zum Gegenstand, die für .die Behandlung von Erkrankungen, die auf einer Erhöhung des Harnsäurespiegels,
wie beispielsweise Rheuma und Gicht, beruhen, wertvoll ist. Es ist bekannt, als Arzneimittel gegen Cricht 2-Phenylchinolin-4-karbonsäure zu verwenden. Mit der Verwendung dieses Körpers ist jedoch der Nachteil verbunden, rlass er im Stoffwechselkreislauf nur sehr langsam resorbiert wird und eine Anreiche rung der ?-Phenylchinolin-4-karborrsäure in fler Leber stattfindet, die zu nachteiligen Folgen, Dauerschäden der Leber und Ver giftung führt.
Es wurde nun gefunden, dass .diese schäd liche Wirkung der 2-Phenylchinolin-4-kar- bonsäure im Körper herabgesetzt werden kann, wenn man die 2-Phenylehinolin-4-kar- bonsäure mit Aminoessigsäure in geeigneter Weise kuppelt.
Eine direkte Kupplung der 2-Phenyl-chinolin-4-karbonsäure mit der Aminogruppe der Aminoessigsäure ist che misch möglich, sie ,erwies sich aber therapeu tisch ohne Wert, weil die Aminoessigsäure- 2-Phenylchinolin-4-karbonsäurebin.dung im Organismus aufgehoben wird, bevor der ge samte Komplex wirksam werden kann.
Man gelangt jedoch überraschenderweise zu einem Produkt hoher Oberflächenspan nungsaktivität, das somit leicht resorbierbar ist, wenn man, gemäss dem Verfahren der vor liegenden Erfindung in einer wässerigen Lö sung ein lipoidlösliches Säureamid der 2- Phenylchinolin-4-karbonsäure durch Umset zung von 1 Mol 2-Phenylchinölin-4-karbGn- säure mit 1 Xol Monoäthanolamin bildet und dem so.
erhaltenen Produkt eine wässerige Lösung von 1 Mol Aminoessigsäure zufügt. Das erhaltene Produkt bildet eine amorphe, etwas hygroskopische Masse von sehwach gelblicher Farbe. Die Löslichkeit in Wasser ist 1 : 1.
Das schnelle Eintreten des neuen Körpers in organische Zellen lässt sich an einem -ein fachen Versuch zeigen.
<I>Beispiel:</I> 24,91 gr 2-Phenylchinolin=4-karbonsäure werden mit 6,1065 gr Monoäthanolamin, das mit 50 gr Wasser verdünnt ist, in Reaktion gebracht. Die Alkalität wird :durch Zufügung einer wässerigen Lösung von etwa 7,5 gr Aminoessigsäure nahezu beseitigt.
Die Re aktion zwischen der 2-Phenylehinolin-4-kar- bonsäure und dem Monoäthanolamin verläuft nach folgender Gleichung:
EMI0002.0013
Die Aminoessigsäure kuppelt vermutlich unter Neutralisierung der Hydrogydgruppe an diesen Körper.
Durch :die beschriebene Behandlung wird die laut Deutschem Arzneibuch 6 in Wasser unlösliche 2-Phenylchinolin-4-karbonsäure in ein neues, leicht lösliches Produkt umgewan delt.
Die hohe Oberflächenaktivität des neuen Produktes im Vergleich zu 2-PhenylchinoIin- 4-karbonsäure ergibt sich durch Vergleich .der Netzfähigkeit ihrer Lösungen gegenüber Wolle.
Process for the preparation of a combination which lowers the uric acid level and is based on aminoacetic acid and 2-phenylehinoline-4-carboxylic acid. The invention relates to a method for the preparation of a combination which reduces the uric acid level and is based on 2 - phenyl.ehinalin - 4 - carboxylic acid and aminoacetic acid.
such as rheumatism and gout, is valuable. It is known to use 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid as a drug against Cricht. However, the disadvantage of using this body is that it is only absorbed very slowly in the metabolic cycle and that the? -Phenylquinoline-4-carboric acid is concentrated in the liver, which leads to negative consequences, permanent liver damage and poisoning.
It has now been found that this harmful effect of 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid in the body can be reduced if the 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid is coupled with aminoacetic acid in a suitable manner.
A direct coupling of the 2-phenyl-quinoline-4-carboxylic acid with the amino group of the aminoacetic acid is chemically possible, but it turned out to be of no therapeutic value because the aminoacetic acid-2-phenylquinoline-4-carboxylic acid bond is abolished in the organism before the whole complex can take effect.
Surprisingly, however, a product of high surface tension activity is obtained, which is therefore easily absorbable if, according to the method of the present invention, a lipoid-soluble acid amide of 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid is converted into an aqueous solution by converting 1 mol of 2 -Phenylchinölin-4-KarbGn- acid with 1 xol monoethanolamine forms and so.
The product obtained is added to an aqueous solution of 1 mol of aminoacetic acid. The product obtained forms an amorphous, somewhat hygroscopic mass of a slightly yellowish color. The solubility in water is 1: 1.
The rapid entry of the new body into organic cells can be demonstrated in a single experiment.
<I> Example: </I> 24.91 g of 2-phenylquinoline = 4-carboxylic acid are reacted with 6.1065 g of monoethanolamine diluted with 50 g of water. The alkalinity is: almost eliminated by adding an aqueous solution of about 7.5 grams of aminoacetic acid.
The reaction between the 2-phenylehinoline-4-carboxylic acid and the monoethanolamine proceeds according to the following equation:
EMI0002.0013
The aminoacetic acid probably couples to this body while neutralizing the hydrocyanic group.
As a result of the treatment described, the 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid, which is insoluble in water according to the German Pharmacopoeia 6, is converted into a new, easily soluble product.
The high surface activity of the new product compared to 2-phenylquin-4-carboxylic acid results from a comparison of the wetting ability of their solutions with wool.