CH190718A - Verfahren zur Darstellung von 2-Methyl-4-amino-5-cyano-pyrimidin. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von 2-Methyl-4-amino-5-cyano-pyrimidin.Info
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Description
Verfahren zur Darstellung von 2-Methyl-4-amino-6-eyano-pyrimidin. Das 2-Methyl-4-amino-5-cyano-pyrimidin ist bisher nur durch Kondensation von Äthoxy- methylen-malondinitril mit Aeetamidin zu gänglich gewesen (R. Grewe, Zeitschrift für physiol. Chem. 242 [1936] S. 89).
Es wurde nun gefunden, dass die Verbindung auch er halten 'werden kann, wenn man Äthoxy- methylen-malonester (I) mit Acetamidin (II) zum 2-Methyl-4-oxypyrimidyl-5-karbonsäure- ester (III) kondensiert, diesen mit Phosphor- oxychlorid behandelt, das so erhaltene 4-Ha- logenderivat mit alkoholischem Ammoniak in den 2-Methyl-4-amino-pyrimidyl-5-karbon- säureester (IV) überführt,
daraus mit wäs serigem Ammoniak das 2-Methyl-4-amino- pyrimidyl-5-karbonsäureamid (V) bereitet und aus letzterem durch Behandlung mit einem wasserentziehenden Mittel das 2-Methyl-4- amino-5-cyano-pyrimidin (VI) gewinnt. Die Reaktionsfolge wird durch folgendes Schema erläutert
EMI0001.0028
Der Vorteil des neuen Verfahrens besteht darin, dass hier technisch leicht zugängliche Ausgangsstoffe zur Verwendung kommen, während nach dem bekannten Verfahren das als Ausgangsmaterial benötigteÄthoxymethy- len-malondinitril schwer zugänglich ist.
Das 2-Methyl-4-amino-5-cyano-pyrimidin soll als Zwischenprodukt zur Synthese von Arzneimitteln verwendet werden. Beispiel: In eine Lösung von 12,8 Teilen Natrium in 500 Teilen absolutem Alkohol werden un ter Kühlung mit Eis 26,3 Teile Acetamidin und hierauf 60 Teile Äthoxymethylen-malon- ester eingetragen. Man belässt eine Stunde bei gewöhnlicher Temperatur und erwärmt schliesslich eine Stunde auf dem Dampfbad unter Rückfluss. Nach dem Abdestillieren des Alkohols und Ansäuern mit Essigsäure wird das Reaktionsprodukt mit Essigester ausge zogen.
Hierauf wird der Essigester abde- stilliert, und man erhält den 2-Methyl-4-oxy- pyrimidyl-5-karbonsäureester vom Schmelz punkt 190 .
28 Teile 2-Methyl-4-oxy-pyrimidyl-5-kar- bonsäureester werden mit 80 Volumteilen Phosphoroxychlorid 30 Minuten unter Rück fluss auf 110-115 erwärmt. Man destilliert das überschüssige Phosphoroxychlorid im Vakuum ab, versetzt den Rückstand mit Eis und setzt Kaliumkarbonat bis zur alkalischen Reaktion zu. Man schüttelt mit Chloroform den gebildeten 2-Methyl-4-chlor-pyrimidyl-5- karbonsäureester aus, trocknet und destilliert das Chloroform ab.
Der Rückstand wird mit der 10fachen Menge vierfach normalem alko- lischem Ammoniak unter Druck auf 100 erhitzt. Der gebildete 2-Methyl-4-amino-pyr- imidyl-5-karbonsäureester kristallisiert aus Wasser in Nadeln vom Schmelzpunkt 1200. 22 Teile 2-Methyl-4-amino-pyrimidyl-5- karbonsäureester werden mit 100 Volum- teilen konzentriertem wässerigem Ammoniak (d = 0,88) 30 Stunden geschüttelt. Man saugt ab und kristallisiert aus absolutem Alkohol um.
Das 2-Methyl-4-amino-5-pyrimidyl-5- karbonsäureamid schmilzt bei<B>264-2650.</B>
2 Teile 2-Methyl-4-amino-pyrimidyl-5- karbonsäureamid werden mit 20 Teilen Phos- phoroxychlorid 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach Beendigung wird der grösste Teil des Phosphoroxychlorids im Vakuum abdestilliert, der Rückstand auf Eis gegossen und die Lösung mit Pottasche bis zur alkali schen Reaktion versetzt. Man nimmt das 2-Methyl-4-amino-5-cyano-pyrimidin mit Chloroform auf und kristallisiert nach dem Abdestillieren des Chloroforms aus Metbyl- alkohol um.
Schmelzpunkt 249-250 . Die Verbindung erweist sich durch Schmelz- und Mischschmelzpunkt identisch mit dem auf bekanntem Wege erhaltenen 2-Methyl-4- amino-5-oyano-pyrimidin.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 2-Methyl- 4-amino-5-cyano-pyrimidin, dadurch gekenn zeichnet, dass man Äthoxymethylenmalon- ester mit Acetamidin kondensiert, auf den erhaltenen 2-Methyl-4-oxy-pyrimidyl5-kar- bonsäureester Phosphoroxychlorid einwirken lässt, das Reaktionsprodukt hierauf mit alko holischem Ammoniak behandelt,den 2-Me- thyl-4-amino-pyrimidylkarbonsäureester mit wässerigem Ammoniak in das Karbonsäure- amid überführt und aus dem Amid mit wasserentziehenden Mitteln Wasser abspaltet.
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