Verfahren zur Herstellung eines Neto-eyelopentano-dimethyl- tetradelzahydro-phenanthrols. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Keto-cyclo- hentano - dimethyl - tetradekahydro -phenan- throls, das dadurch gekennzeichnet ist,
dass man Allo-pregnanol-3-on=20' durch Einwir kung einer metallorganischen Verbindung und anschliessende Zersetzung des gebildeten Anla.gerungsproduktes mit einem wasserhal tigen Agenz in einen sekundärtertiären Di- alkohol umwandelt, auf diesen ein die ter tiäre JTydrozylgruppe und ein benachbartes Wasserstoffatom unter Bildung einer C,C- Doppelbindung abspaltendes Aeylierungs- mittel einwirken lässt,
den dabei erhaltenen ngesättigten Ester durch Einwirkung eines Oxydationsmittels an der Kohlenstoff Kohlenstoffdoppelbindung unter Ausbildung einer Ketogruppe aufspaltet, und den so er haltenen Keto-Ester verseift.
Als Acylierungsmittel kommt zum Bei spiel Essigsäureanhydrid und dergl. in Be tracht. Als metallorganische Verbindung eig- net .sich vorzugsweise eine Organomagne- siumhalogenverbindung, während man als Oxydationsmittel vorzugsweise Ozon verwen det.
Das Verfahren gestattet auf syntheti schem Wege, das heisst unabhängig von Harn und andern Ausgangsmaterialien, die männ liche Sexualhormone enthalten, zu einem Pro dukt zu gelangen, das zur Herstellung von wertvollen Präparaten mit Keimdrüsenhor- monwirkung Verwendung finden kann.
Das erhaltene Ketocyelopentano-dimethyl- tetradekahydro-phonanthrol, das sogenannte 31JOxy-allo-ätiocholanon ist in der Literatur bereits beschrieben. (Vergl. z. B. Helv. chim. Acta, Bd. 17, 1934, S. 1396). Beispiel: 3 g Allopregnanol-(3)-on-(20) werden in 80 cm' wasiserfreiem Äther gelöst.
Zu dieser Lösung gibt man eine Lösung von 12 g Brombenzol und 2,1 g Magnesium in 60 -,in' Äther. Nach mehrstündigem Kochen wird der Äther verdampft und der Rückstand während mehrerer Stunden auf etwa 100 C erhitzt, hierauf kalb mit wässeriger Salzsäure zersetzt und mit Äther extrahiert. Die ätheri sche Lösung wird der Dampfdestillation unterworfen, der Rückstand wieder mit Äther extraliiert, der ätherische Extrakt ge trocknet und nach Abdampfen des Äthers mit 25 g Essigsäureanhydrid gekocht.
Das überschüssige Anhydrid wird durch Ver dampfen im Vakuum entfernt, .der Rück stand mit Äther extrahiert und zur Trockne eingedampft.
Der so erhaltene ungesättigte Ester wird in 40 cm@ Chloroform gelöst und unter Eis kühlung mit Ozon behandelt. Das ReaIitions- gemisch wird dann mit Wasser verdünnt, das Chloroform durch Dampf destillation abgetrie ben und der Rückstand durch Erhitzen mit alkoholischer Kalilauge verseift und ans-chlie- ssendmitAtherextrahiert. Nach Verdampfung .des Äthers wird das zurückbleibende Produkt.
in Alkohol gelöst und in bekannter Weise mit Semikarbazidacetat umgesetzt. Das erhaltene Semikarbazon wird durch Umkristallisieren aus Alkohol .gereinigt und hierauf mit ver dünnter Schwefelsäure zersetzt. Nach Ex traktion mit Äther und Verdampfung des letzteren fällt das 3-Oxy-ätio-allocholanon- (17), welches nach Umkristallisieren einen Schmelzpunkt von 170 bis 173 C zeigt, an.
Process for the production of a neto-eyelopentano-dimethyl-tetradelzahydro-phenanthrols. The subject of the present patent is a process for the production of a keto-cyclo-hentano-dimethyl-tetradecahydro-phenanthrol, which is characterized by
that allo-pregnanol-3-one = 20 'is converted into a secondary tertiary dialcohol by the action of an organometallic compound and the subsequent decomposition of the addition product formed with a water-containing agent, on which a tertiary hydrocyl group and an adjacent hydrogen atom with the formation of a C, C double bond allows aeylating agent to act,
the nsaturated ester obtained in this way is split by the action of an oxidizing agent on the carbon-carbon double bond to form a keto group, and the keto ester thus obtained is saponified.
As acylating agent, for example, acetic anhydride and the like come into consideration. An organomagnesium halogen compound is preferably suitable as the organometallic compound, while ozone is preferably used as the oxidizing agent.
The process allows a synthetic route, that is, independently of urine and other starting materials that contain male sex hormones, to arrive at a product that can be used to manufacture valuable preparations with gonadal hormone effects.
The ketocyelopentano-dimethyl-tetradecahydro-phonanthrol obtained, the so-called 31JOxy-allo-etiocholanone, has already been described in the literature. (See, e.g., Helv. Chim. Acta, Vol. 17, 1934, p. 1396). Example: 3 g of allopregnanol- (3) -one- (20) are dissolved in 80 cm 'wasiser-free ether.
A solution of 12 g of bromobenzene and 2.1 g of magnesium in 60 'in ether is added to this solution. After several hours of boiling, the ether is evaporated and the residue is heated to about 100 ° C. for several hours, then calf is decomposed with aqueous hydrochloric acid and extracted with ether. The ethereal solution is subjected to steam distillation, the residue is extracted again with ether, the ethereal extract is dried and, after the ether has evaporated, boiled with 25 g of acetic anhydride.
The excess anhydride is removed by evaporation in vacuo, the residue is extracted with ether and evaporated to dryness.
The unsaturated ester obtained in this way is dissolved in 40 cm @ chloroform and treated with ozone while cooling with ice. The reaction mixture is then diluted with water, the chloroform is stripped off by steam distillation and the residue is saponified by heating with alcoholic potassium hydroxide solution and then extracted with ether. After evaporation of the ether, the remaining product becomes.
dissolved in alcohol and reacted in a known manner with semicarbazide acetate. The semicarbazone obtained is cleaned by recrystallization from alcohol and then decomposed with dilute sulfuric acid. After extraction with ether and evaporation of the latter, the 3-oxy-etio-allocholanon- (17), which after recrystallization shows a melting point of 170 to 173 ° C, is obtained.