CH195869A - Verfahren zur Darstellung eines Keto-cyclopentano-dimethyl-dodekahydro-phenanthrols. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     geto-cyclopentano-dimethyl-dodekahydro-phenanthrols.       Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Darstellung eines     Keto-cyclo-          pentano-dimethyl-dodekahydro-phenanthrols,     dadurch gekennzeichnet, dass man auf eine  Verbindung, welche sich vom     d5,6-Pt@egnenol-          3-on-20    dadurch ableitet, dass sie an Stelle  der     Hydroxylgruppe    in     3-Stellung    eine bei  Hydrolyse durch die     Hydroxylgruppe    ersetz  bare Gruppe, z.

   B. eine Ester- oder Äther  gruppe oder Halogen besitzt, eine metall  organische Verbindung     einwirken    lässt, das so  erhaltene Reaktionsprodukt mit einem wasser  haltigen     Agenz    zersetzt, aus dem so erhalte  nen tertiären Alkohol Wasser abspaltet, die  dabei erhaltene ungesättigte Verbindung mit  tels eines Oxydationsmittels unter Ausbildung  einer     Ketogruppe    spaltet und hierauf die       Hydroxylgruppe    in     3-Stellung    durch Einwir  kung eines     hydrolysierend    wirkenden Mittels  wieder herstellt.  



  Als metallorganische Verbindung eignet  sich vorzugsweise eine 3/Iagnesium-Organo-         halogenverbindung,    während man als Oxy  dationsmittel vorzugsweise Ozon verwendet.  



  Das Verfahren gestattet auf synthetischem  Wege, das heisst unabhängig vom Harn und  andern Ausgangsmaterialien, die männliche  Sexualhormone enthalten, zu einem Produkt  zu gelangen, das zur Herstellung von Präpa  raten mit     geimdrüsenhormonwirkung    Ver  wendung finden soll.  



  Das erhaltene     Keto-cyclopentano-dimethyl-          dodekahydro-phenanthrol    ist in der Literatur  bereits beschrieben     (vergl.    z. B.     Helv.        chim.     Acta,     Bd.    17, 1934, S. 1396).  



  <I>Beispiel:</I>  <B>19</B>     3-Acetyl-45,6-pregnenol-(3)-on-(20)    wird  in 50 cm' Äther gelöst, die Lösung einer  Lösung von 0,8 g Magnesium und 4,8 g       11I'        ethyljodid    in 6 cm' Äther     zugefügt    und das  Reaktionsgemisch 3 Stunden erhitzt. Hierauf  wird das Lösungsmittel     abdestilliert    und der  Rückstand weitere 3 Stunden auf dem Wasser-           bad    erwärmt, Eis und verdünnte Schwefel  säure hinzugegeben und mit Äther extrahiert.  Nach Verdampfen des Äthers und     Verseifung     erhält man in Form eines schwer löslichen  kristallinen Niederschlages einen tertiären  Alkohol. Die Ausbeute beträgt etwa 0,53 g.  



  Kocht man dieses Produkt 21/2 Stunden  in     Eisessiglösung    und erhitzt es schliesslich  während 15 Minuten mit     Essigsäur-eanlrydrid,     so wird     Wasser    abgespalten.     Nach    Verdampfen  des     Anhydrids    wird das Reaktionsprodukt  mehrmals aus verdünntem Alkohol umkri  stallisiert, wobei man das Acetat des unge  sättigten Alkohols in Form von Kristallen  erhält.  



  125 mg des     Acetates    werden in 10     cm3     Chloroform gelöst und unter Eiskühlung mit  Ozon behandelt. Die Lösung des     Ozonids    wird  '/2 Stunde mit 15 cm' Wasser zum Sieden  erhitzt. Nach Verdampfen des Chloroforms  bleibt ein kristalliner Rückstand zurück,  der nach wiederholtem     Umkristallisieren    aus       3letharlol    rein ist. Die Ausbeute beträgt etwa  110     rng.     



  Das Acetat wird durch     ';'=stürrdiges    Er  hitzen mit dreifach normaler     methylalkoholi-          scher        KOH-Lösung    verseift. Der     Betonalkohol     wird nach Ansäuern der     Verseifungslösung     durch Wasserzusatz ausgefällt. Beim Um  kristallisieren aus verdünntem Alkohol erhält  man das Produkt in einer     Ausbeute    von un  gefähr<B>75</B> mg.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Keto cycloperrtario-dirnethyl-dodekahvdro-pherran- throls, dadurch gekennzeichnet, dass mau auf eine Verbindung, welche sich vom dr,,6-Pre- gnenol-3-on-20 dadurch ableitet, dass sie an Stelle der Hydroxylgruppe in 3-Stellung eine bei Hydrolyse durch die Hydroxylgruppe er setzbare Gruppe besitzt, eine metallorgani sche Verbindung einwirken lässt, das so er haltene Reaktionsprodukt mit einem wasser haltigen Agenz zersetzt,

   aus dem so erhaltenen tertiären Alkohol Wasser abspaltet, die dabei erhaltene ungesättigte Verbindung mittels eines Oxydationsmittels unter Ausbildung einer Ketogruppe spaltet und hierauf die Hydroxyl- gruppe in 3-Stellung durch Einwirkung eines hydrolysierend wirkenden Mittels wieder her stellt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als metallorgani sche Verbindung eine Magrresium-organo- halogenverbindung verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Wasserab- spaltungphysikalischeMethodenverwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Wasserabspaltung durch Erhitzen des sekundärtertiären Alkohols im Hoch vakuum bewirkt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Wasserab- spaltung chemische Methoden verwendet. 5.

   Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Wasserabspaltung durch Er hitzen des sekundärtertiären Alkohols mit wa"erfreiem Kupfersulfat be4virkt. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mittel Ozon verwendet.