CH196548A

CH196548A - Verfahren zur Darstellung eines Keto-cyclopentano-dimethyl-tetradekahydro-phenanthrols.

Info

Publication number: CH196548A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1934-08-23
Filing date: 1935-08-21
Publication date: 1938-03-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines ILeto-cyclopentano-dimethyl- tetradekaliydro-phenanthrols. Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung eines Beta cyclopentano--dimethyl-tetra:

d.ekahydro-phen anthrols, das dadurch gekennzeichnet ist, dass, man auf eine Verbindung, welche sich vom Pregnanol-3,-on-2'0 dadurch ableitet, dass sie an Stelle der Hydroxylgruppe in 3-,Stel- lung eine durch Hydrolyse in die Hydroxyl- gruppe überführbare Gruppe, z.

B. eine Ester- oder Äthergruppe oder Halogen be sitzt, eine metallorganische Verbindung ein wirken lässt, das so erhaltene Reaktionspro- dukt mit einem wasserhaltigen Agenz zer setzt, aus dem erhaltenen tertiären Alko hol Wasser abspaltet,

die dabei erhaltene ungesäMigfie Verbindung durch Einwirkung eines Oxydationsmittels an der Kohlenstoff Kohlenstoff-Doppelbindung unter Ausbil dung einer Ket bo-ruppe spaltet und hierauf dien Hydroxylgruppe in 3-Stellung wieder herstellt.

Man kann die Wasserabspaltung vorteil haft durch physikalische Methoden, z. B, durch Erhitzen des Dialkohols im Hoch vakuum bewirken. Das gleiche Ergebnis kann aber auch mit chemischen Mitteln, z. B. durch Erhitzendes Dialkohols mit was serfreiem Kupfersulfat oder dergl., erzielt werden.

Als metallorganische Verbindung eignet sich vorzugsweise eine Magnesium-Organo- halogenverbindung, während man als Oxy- dationsmittel vorzugsweise Ozon verwendet.

Das Verfahren .gestattet auf syntheti- schem Wege, d. h. unabhängig vom Harn und andern Ausigangsmaterialien, die männ liche Sexualhormone enthalten, zu einem Produkt zu gelangen, das zur Herstellung von Präpara=ten mit Keimdrüsenhormonwir- kung Verwendung finden soll.

Das erhaltene Keto-cyclopentano-dime- thyl-tetradekahydro-phenanthrol, das soge- nannte 3-Oxyätiocholanon-17 ist in der Literatur bereits beschrieben (vergl. z. B. Helv. *im.

Acta Bd. 17, 1934, S. 19#9i6). Beispiel: 1 g @- @cetyl-pregnanol-(3)-oii-(?@)) wird in 50 cm.:' 3tlier gelöst, die Lösung einer Lö sung von 0,

8 g Magnesium Und 1.8 g Methy 1- jodid in G ein'' Äther zugefügt und das Re- aktionsgemiscli 3 Stunden erhitzt. Hierauf wird das Lösungtmit-tel ahdestilliert und der Rückstand weitere .3 Stunden auf dem Was serbad erwärmt, Eis und verdünnte Schwe felsäure hinzugegeben und finit. Äther extra hiert.

Nach Verdampfen des Äthers und V erseifung erhält man in Form eines schwer löslichen kristallinen Niederschlages einen tertiären Alkohol. Die Ausbeute beträgt etw=a 0,53 g.

Kocht man dieses Produkt 21''i Stunden in Eisessiglösung und erhitzt es schliesslich -ährend 15 Minuten mit Essigsäureanhyd- rid, so wird IÄ'asser abgespalten. Nach Ver dampfen des Anhydrids wird das Reaktions produkt mehrmals aus verdünntem Alkohol umkristallisiert, wobei man das Acetat des ungesättigten Alkohols erhält.

125 in.- des Aoetatec, -erden in 1 0 ein' Chloroform gelöst. und unter Eiskühlung mit Ozon behandelt. Die Lösung des Ozonids wird eine halbe Stunde mit 1.5 ein" Wasser zum Sieden erhitzt. Nach Verdampfen des Chloroforms bleibt ein kristalliner Rück- stand zurück. der nach wiederholtem 11m kristallisieren ans Methanol rein ist.. Die Ausheute beträgt etwa. 1.10 mg.

Das Acetat wird durch lialhstiindiges Er hitzen mit dreifach normaler methylalkoholi- scher KOH-Lösung verseift. Der Ketonalko- hol der Formel Cl"H.;"O@ wird nach Ansäuern der V erseifungslösung durch Wasserzusatz ausgefällt. Beim Umkrista.llisieren aus ver dünntem Alkohol erhält man das Produkt in einer Ausbeute von ungefähr75 mg.

Claims

PATEN TAN SPRUCII Verfahren zur Darstellung Cities Keto- cyclopenta-no-@ditnetliyl-tetradeka.liydro- phen anthrols, dadurch gekennzeichnet, da.ss man auf eine Verbindung, -elche sich vom Pregna.nol-3':

on-20 dadurch ableitet, da.ss sie an Stelle der Hydroxylgruppe in 3-Stellung eine durch Hydrolyse in die Hydroxylgruppe überführbare Gruppe besitzt, eine metall- organische Verbindung einwirken lässt, das so erhaltene Reaktionsprodukt mit einem wasserhaltigen Agenz zersetzt,

aus dem er- hal1eiien terti < üren Alkohol Wasser abspaltet, die dabei erhaltene ungesättigte Verbindung durch Ein -irkung eines Oxydationsmittel an der Kohlenstoff-Kohletistoff-Doppelhin- dung unter Ausbildung einer Ketogruppe spaltet und hierauf die Hydroxylgruppe in 3-Stellting wieder herstellt. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentansprucb, dadurch ,;gekennzeichnet, dass man als inetall- organische Verbindung eine Magnesium- organohalogenverbindung verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch @,nehennzeichnet, dass man zur Wasserab spaltung physikalische Methoden verwen det. 3. Verfa.hreii nach Patentanspruch und Un teranspruch 2, dadurch gekennzeichnet.

dass man die Wasserabspaltung durch Er liitzen des sekundärtertiären Alkohols im. Hochvakuum bewirkt. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Wasserab spaltung chemische Methoden verwendet.. 5. Verfahren nach Pa,tenta.nsprueli und Un teranspruch 4, dadurch Crekennzeichnet, dass man die Wasserabspaltung durch Er hitzen des sekundärtertiären Alkohols nlit wasserfreiem Kupfersulfat bewirkt.

f,. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet,, dass man als Oxydations mittel Ozon verwendet..