CH197780A - Verfahren zur Reindarstellung von ketogruppenhaltigen Derivaten von Cyclopentanophenanthrolverbindungen. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Reindarstellung    von     ketogruppenhaltigen        Derivaten    von       Cyclopentanophenanthrolverbindungen.       Gegenstand der Erfindung ist ein Verfah  ren zur     Reindarstellung    von     ketogruppenhal-          tigen    Derivaten von     Cyclopentanophenanthrol-          verbindungen,    zum Beispiel von Derivaten des       Androsterons    und seiner     Isomeren,    wie ihrer       Acylverbindungen,    in kristallinischer Form.  



  Das Verfahren ist dadurch gekennzeich  net, dass man Gemische, welche mindestens  eine der genannten Verbindungen enthalten,  mit     Ketonreagenzien    kondensiert, das Kon  densationsprodukt von den nicht in Reaktion  getretenen Begleitstoffen trennt und aus dem  so abgetrennten Kondensationsprodukt die  wirksamen Verbindungen wieder abspaltet.  



  Man kann auf diesem Wege zu besonders  stark     wirksamen    Produkten mit den physio  logischen Eigenschaften der männlichen Keim  drüsenhormone     bezw.    zu solchen, die sich  leicht in diese überführen lassen, gelangen.  Als Kondensationsmittel sind ausser     Hydro-          xylamin    und     Semicarbazon    auch andere     Ke-          tonreagenzien,    z. B.     Hydrazin    und seine Deri-         vate,    sowie     Diphenylhydrazin    und     Thiosemi-          carbazid    brauchbar.

      <I>Beispiel</I>    Eine Reaktionslösung, die neben andern  Produkten     Androsteronacetat    enthält, wird  auf dem Wasserbad     21z    Stunden mit einer  alkoholischen Lösung von     Hydroxylaminace-          tat,    hergestellt aus 0,5 g     Ilydroxylaminchlor-          hydrat    und 0,5 g wasserfreiem     Natriumace-          tat,    erhitzt. Das     Oxim    wird in kristalliner  Form aus der konzentrierten Lösung durch  vorsichtigen Wasserzusatz ausgeschieden. Aus  verdünntem Alkohol auskristallisiert liefert  es gut geformte Nadeln, die beim Zersetzen       Androsteronacetat    liefern.

      <I>Beispiel 2:</I>    Das     Semicarbazon    des     Androsteronacetates     wird, analog wie im Beispiel 1 für das     Oxim     beschrieben ist, durch Erhitzen einer alkoho  lischen Lösung, welche dieses Acetat neben      andern Verbindungen enthält, mit einem     Über-          achuss    an essigsaurem     Semicarbazon    hergestellt.  Das     Semicarbazon    wird in kristalliner Form  aus der konzentrierten Lösung durch vorsich  tigen     Wasserzusatz    ausgeschieden und aus  verdünntem Alkohol umkristallisiert.

   Der  Schmelzpunkt des kristallisierten isolierten       Semicarbazons    des     Androsteronacetates    liegt  bei ungefähr 269-272   C     (unkorrigiert).    Die  Abspaltung des     Androsteronacetates    aus dem       Semicarbazon    erfolgt in üblicher Weise durch  Erhitzen des Acetats mit verdünnter     Salz-          und    Schwefelsäure oder mit der verdünnten  Lösung einer organischen Säure, wie     Oxal-          säure.     



  Man kann von rohen Präparaten, welche  die     ketogruppenhaltigen        Cyclopentanophen-          anthrenverbindungen,    zum Beispiel das männ  liche Keimdrüsenhormon enthalten, ausgeben.  An Stelle derselben kann man natürlich auch       Androsteron    und     Dehydroandrosteron    oder  deren     Substitutionsprodukte    der     Oxygruppe     im Ring 1 zum Beispiel das     acylierte        Andro-          steron,    wie z. B.     Androsteronacetat,        Dehydro-          androsteronacetat    usw. verwenden.

   Weiterhin  lassen sich auch Präparate verwenden, die  andere Verbindungen mit ähnlicher Konstitu  tion enthalten, wie z. B. die     Ketoätiochol-          anole,    die aus     Pregnanolonen    über die     Grig-          nardsche    Reaktion, Wasserabspaltung und  Oxydation hergestellt werden können, und  die     Isomere    des     Androsterons    darstellen und  ebenfalls eine diesem ähnliche physiologische  Wirksamkeit zeigen.

   Ferner auch die     Keto-          dehydroätiocholanole,    die in analoger \'eise  aus     Pregnenolon    hergestellt werden können  und welche     Isomere    des     Dehydroandrosterons     darstellen, sowie die     Acylderivate    dieser Ver  bindungen.  



       Beispiel   <I>3:</I>  0,5 g des rohen     Acetates    des     Ketodehydro-          ätiocholanols,    das erhalten wurde durch auf-         einanderfolgende    Behandlung von     Pregneno-          lon    mit     Grignards        ]teägenz,        Dehydratisierung     und Oxydation bei gleichzeitigem Schutz der  Doppelbindung im Ring 2 und der     Oxygruppe     im Ring 1 durch intermediäre Blockierung  derselben, zum Beispiel durch     Bromierung    und       Acylierung,

      werden während mehreren Stun  den in 50 cm" absolutem Methylalkohol mit  0,3 g     Hydroxylaminchlorhydrat    und 0,35 g  wasserfreiem     Natriumacetat    gekocht. Beim  Verdünnen mit Wasser scheidet sich das     Oxim     des     Ketodehydroätiocholanolacetats    aus, das  beim Zersetzen und Verseifen ein hochwirk  sames     Ketodehydroätiocholanol    liefert.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Reindarstellung von keto- gruppenhaltigen Derivaten von Cyclopentano- phenanthrolverbindungen in kristalliniscber Form, dadurch gekennzeichnet, dass man Ge mische, welche mindestens eine der genann ten Verbindungen enthalten, mit Ketonreagen- zien kondensiert, das Kondensationsprodukt von den nicht in Reaktion getretenen Begleit stoffen trennt, und aus dem so abgetrennten Kondensationsprodukt die wirksamen Verbin dungen wieder abspaltet. UNTERANSPRüCHE 1.

   Verfahren nach Patentansprucb, dadurch gekennzeichnet, dass man das von den nicht umgesetzten Begleitstoffen befreite Reaktionsprodukt vor der Aufspaltung fraktioniert. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man Acylderivate von Oxyketonen der Androstanreihe enthaltende Ausgangsma terialien verwendet.