CH199650A

CH199650A - Process for the preparation of 2-methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidine.

Info

Publication number: CH199650A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1936-08-14
Filing date: 1936-08-14
Publication date: 1938-08-31

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     2-Methyl-4-amino-ü-thioformylaminomethylpyrimidin.            Thioformylamide    wurden bisher gewon  nen, durch Einwirkung von     Schwefelwasser-          stoff    auf     Isonitrile    oder von     Phosphorpenta-          sulfid    auf     Amide    der     Ameisensäure.    Diese  Verfahren sind umständlich und liefern das  Produkt meist in schlechter Ausbeute und  schwer zu reinigender Form. Auch sind diese  Verfahren, besonders das zweite, bei leicht  sich weiter verändernden Substanzen nicht  anwendbar.  



  Es wurde nun gefunden, dass man in ein  facher und schonender Weise zu     Tbioformyl-          amiden    in meist vorzüglicher Ausbeute ge  langen kann, wenn man     Dithioameisensäure     oder ihre Salze auf Ammoniak oder Amine  einwirken lässt. Die Umsetzung verläuft unter  sehr milden Bedingungen und führt auch  dann zum Ziel, wenn weitere leicht um  wandlungsfähige Gruppen in dem umzu  setzenden Amin enthalten sind.

   Nach dem  beanspruchten Verfahren lässt sich zum Bei  spiel     o-Phenylendiamin    in die     Mono-thio-          formylverbindung    überführen, obgleich die    zweite     Aminogruppe    nicht nur ebenfalls       thioformyliert    werden, sondern auch zur       Benzimidazolbildung    Veranlassung geben  könnte. Auch darin liegt ein grosser Vorteil  der neuen Methode, dass sie allgemeiner An  wendung fähig ist.

   Sowohl     aliphatische,     hydroaromatische und     aromatische    Amine  verhalten sich gegenüber     Dithioameisensäure     und ihren Salzen gleich; auch Amine     hetero-          cyclischer    Ringsysteme bilden keine Aus  nahme.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur     Darstellung    von     2-Methyl-          4-        amino    -     5-thiof        ormylaminomethylpyrimidin,     welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man       Dithioameisensäure    oder ihre Salze auf  2     -Methyl    - 4 -     amino    - 5-     aminomethylpyrimidin     unter     Anwendung    eines     Lösungsmittels    ein  wirken lässt.  



  Das     2-Methyl-4-amino-5-thioformylamino-          methylpyrimidin    ist neu. Es bildet farblose  Kristalle vom Schmelzpunkt 189 bis 190  ,  die in Wasser sehr schwer, in organischen      Lösungsmitteln auch nur wenig löslich sind;  von verdünnten Säuren und starken Laugen  werden sie jedoch leicht gelöst. Es stellt ein  Zwischenprodukt für die Gewinnung von  pharmazeutisch wichtigen Verbindungen dar.

    <I>Beispiel:</I>  Man löst 211 Gewichtsteile     2-Methyl-4-          amino-5-aminomethylpyrimidindichlorhydrat     (Zeitschrift für physiologische Chemie       Bd.    242 [1936], S. 95) in 1600 Gewichts  teilen Wasser und neutralisiert unter Rühren  durch Zugabe von 750 Gewichtsteilen einer       Kaliumearbonatlösung,    die 138 Gewichts  teile     K,C03    enthält. Unter fortgesetztem  Rühren setzt man nun 252 Gewichtsteile  kristallwasserhaltiges neutrales     Natriumsulfit     und 11.6 Gewichtsteile     galiumdithioformiat     zu. Man erwärmt das Umsetzungsgemisch  auf 50 bis<B>55'.</B> Vorübergehend entsteht eine  klare Lösung, wonach das Rührwerk ab  gestellt wird.

   Nach wenigen Minuten beginnt  das     2-Methyl-4-amino-5-thioformylamino-          znethylpyrimidin    sich abzuscheiden, und nach  einer Stunde ist die Umsetzung beendet. Man    kühlt ab und     filtriert.,        Zur    Reinigung kann  die noch feuchte Rohware in 25<B>%</B>     iger    Essig  säure gelöst und     nach        Entfärbung    mit  Ammoniak gefällt werden.



  Process for the preparation of 2-methyl-4-amino-ü-thioformylaminomethylpyrimidine. Up to now, thioformylamides have been obtained by the action of hydrogen sulphide on isonitriles or of phosphorus pentasulphide on amides of formic acid. These processes are cumbersome and usually deliver the product in poor yield and in a form that is difficult to clean. These methods, especially the second, cannot be used for substances that change slightly further.



  It has now been found that bioformylamides can be obtained in a simple and gentle manner in usually excellent yields if dithioformic acid or its salts are allowed to act on ammonia or amines. The reaction takes place under very mild conditions and also leads to the goal if the amine to be converted contains further easily convertible groups.

   According to the claimed process, for example, o-phenylenediamine can be converted into the mono-thioformyl compound, although the second amino group is not only thioformylated but could also give rise to benzimidazole formation. Another great advantage of the new method is that it can be used in general.

   Both aliphatic, hydroaromatic and aromatic amines behave in the same way towards dithioformic acid and its salts; amines of heterocyclic ring systems are also no exception.



  The present patent relates to a process for the preparation of 2-methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidine, which is characterized in that dithioformic acid or its salts are converted to 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine using a solvent one lets work.



  The 2-methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidine is new. It forms colorless crystals with a melting point of 189 to 190 which are very sparingly soluble in water and only sparingly soluble in organic solvents; however, they are easily dissolved by dilute acids and strong alkalis. It is an intermediate product for the production of pharmaceutically important compounds.

    <I> Example: </I> 211 parts by weight of 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine dichlorohydrate (Zeitschrift für Physiologische Chemie, Vol. 242 [1936], p. 95) are dissolved in 1600 parts by weight of water and neutralized with stirring Addition of 750 parts by weight of a potassium carbonate solution containing 138 parts by weight of K, C03. With continued stirring, 252 parts by weight of neutral sodium sulfite containing water of crystallization and 11.6 parts by weight of galium dithioformate are added. The reaction mixture is heated to 50 to 55 '. A clear solution is formed temporarily, after which the stirrer is switched off.

   After a few minutes, the 2-methyl-4-amino-5-thioformylamino-methylpyrimidine begins to separate out, and the reaction has ended after one hour. It is cooled and filtered. For cleaning, the still moist raw material can be dissolved in 25% acetic acid and, after decolorization, precipitated with ammonia.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of 2-methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidine, characterized in that dithio-formic acid or its salts are allowed to act on 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine using a solvent. The 2-methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidine is new.

It forms colorless crystals with a melting point of <B> 189 </B> to <B> 190 ', </B> which are very difficult to dissolve in water and only slightly soluble in organic solvents; however, they are easily dissolved by dilute acids and strong alkalis. It is an intermediate product for the production of pharmaceutically important compounds.