CH200912A

CH200912A - Process for the preparation of androstenediol-3,17-monotrityl ether-3.

Info

Publication number: CH200912A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1935-01-29
Filing date: 1936-01-27
Publication date: 1938-10-31

Description

  

  Verfahren     zur        Darstellung    von     Androstendiol-3,17-monotritylätber-3.       Die vorliegende Erfindung betrifft ein  Verfahren zur Darstellung von     Androsten-          diol-3,17-monotrityläther-3,    welches dadurch  gekennzeichnet     ist,    dass man     trans-Dehydro-          androsteron-3-trityläther    mit einem Reduk  tionsmittel behandelt, welches lediglich die       Ketogruppe    in die sekundäre     Alkoholgruppe     überführt, ohne die     Ringdoppelbindung    zu  hydrieren.  



  Als besonders geeignete Reduktionsmittel  haben sich alkalische Reduktionsmittel, wie  zum Beispiel     Alkalimetalle    in Gegenwart  von Alkoholen erwiesen.  



  <I>Beispiel 1:</I>  14,5 g     trans-Dehydroandrosteron    werden       21/2    Stunden auf dem Wasserbad mit 18     g          Triphenylmethylchlorid        (Tritylchlorid)    und  50 cm' wasserfreiem     Pyridin    erwärmt. Das  Reaktionsgemisch wird in trockenem Äther  aufgenommen, filtriert und dann zur Ent  fernung des Restes von     Pyridinchlorhydrat     reichlich mit Wasser gewaschen. Der nach    Verdampfen des Äthers erhaltene Rückstand  kann gegebenenfalls aus Alkohol umkristalli  siert werden.

   Er stellt ein weisses, kristallines  Pulver vor, das bei 185 bis 186       (unkorr.)     schmilzt und wenig löslich in Methanol und  Äthanol, leicht löslich in andern organischen  Lösungsmitteln mit Ausnahme von     Petrol-          äther    ist.  



  Das     Verdampfungsprodukt    des Äthers  wird mit oder ohne weitere Reinigung in  350 cm' kochendem     Propanol    gelöst und  durch 20 g Natrium in einem mit     Rückfluss-          kühler    und einer energischen     Rührvorrich-          tung    versehenen Kolben reduziert. Wenn das  Natrium aufgelöst ist, giesst man den Kol  beninhalt in einen grossen Überschuss Wasser;  man schüttelt mit Äther aus und wäscht die  Ätherlösung mehrmals mit reinem Wasser,  bis sie neutral geworden und der grösste Teil  des     Propanols    entfernt ist.  



  Die ätherische Lösung     hinterlä.sst    nach  Trocknen über     Natriumsulfat    und Abdamp  fen des Äthers einen Rückstand, der aus      einem mikrokristallinen Pulver besteht, selbst  in der Siedehitze     äusserst    wenig löslich in  Äthylalkohol und Methylalkohol ist und den       3-Monotrityläther    des     Androstendiols    mit  einem Schmelzpunkt von 226 bis 228       (un-          korr.)    vorstellt.  



  Die neue Verbindung soll als Zwischen  produkt für die Herstellung wertvoller Ver  bindungen mit der Wirkung der Sexual  hormone Verwendung finden.  



  <I>Beispiel 2:</I>  2 Teile     trans-Dehydroandrosteron-3-tri-          tyläther    werden in 30 Teilen siedendem     n-          Propylalkohol    gelöst und     portionsweise    mit  2 Teilen Natrium versetzt. Das Reduktions  produkt scheidet sich während der Reaktion       grösstenteils    als     kristallinisches    Pulver aus.  Nach Auflösung des Natriums wird abge  kühlt und 20 Teile Wasser zugegeben. Der       A""-Androsten-3,17-diol-3-trityläther    wird  abgesaugt und mit Wasser und Alkohol ge  waschen.

   Er stellt ein feinkristallinisches  Pulver vom Schmelzpunkt 226 bis<B>228'</B>     (ua-          korr.)    dar. Aus dem     abgetrennten        Propyl-          a.lkohol    kann noch eine kleine Menge des       Diol-tritylä,thers    isoliert werden. Die Aus  beute beträgt über 90     %    der Theorie.  



       Beispiel   <I>3:</I>  1,5 g     trans-Dehydroandrosteron    werden  in einem mit Steigrohr versehenen     Schliff-          kölbchen    mit 1,75 g sublimiertem     Triphe-          nylmethylehlorid,   <B>1,05</B> g     Triäthy        lamin    und  2,1 cm' trockenem     Dioxan    unter     Rückfluh     erhitzt, dann mit der zur Zerstörung des  überschüssigen     Triphenylmethylchlorids    eben  ausreichenden Menge     Natriumäthylat    ver  setzt, kurz aufgekocht, mit Wasser zersetzt,

    in Äther aufgenommen     und    die Reaktionspro  dukte durch Abdampfen isoliert. Durch Auf  nehmen in Aceton, Entfärben durch Tier-    kohle     und    mehrfaches     Umlösen    durch Was  serzusatz werden 2,05 g des gesuchten     Tri-          phenylmethyläthers        (Trityiäthers)    gewon  nen (F. =178  );     durch        weiteres        Umlösen     kann der     Schmelzpunkt        auf    185 bis 186   ge  steigert werden.  



  1,84 g des     gereinigten        Triphenylmethyl-          äthers        (Trityläthers)    werden in der Wärme  in zirka 40 cm'     Propanol    gelöst und langsam  und unter     Rühren    1,7 g Natrium,     unter          gleichzeitigem        Erwärmen,    nach und nach ein  getragen. Nach Verbrauch des Natriums wird  noch 1/2 Stunde nacherwärmt, dann mit Was  ser zersetzt,     ausgeäthert    und der gewaschene  Äther abgedampft.

   Durch     Umkristallisierung     aus Alkohol erhält man den     Androstendiol-          3,17-monotrityläther-3    vom Schmelzpunkt  226 bis 228       (unkorr.)    in Form weisser Kri  stalle.



  Method for the preparation of androstenediol-3,17-monotrityl ether-3. The present invention relates to a method for the preparation of androstenediol-3,17-monotritylether-3, which is characterized in that trans-dehydrosterone-3-tritylether is treated with a reducing agent which only converts the keto group into the secondary Alcohol group transferred without hydrogenating the ring double bond.



  Alkaline reducing agents, such as, for example, alkali metals in the presence of alcohols, have proven to be particularly suitable reducing agents.



  <I> Example 1: </I> 14.5 g of trans-dehydroandrosterone are heated for 21/2 hours on a water bath with 18 g of triphenylmethyl chloride (trityl chloride) and 50 cm of anhydrous pyridine. The reaction mixture is taken up in dry ether, filtered and then washed copiously with water to remove the remainder of the pyridine chlorohydrate. The residue obtained after evaporation of the ether can optionally be recrystallized from alcohol.

   He presents a white, crystalline powder, which melts at 185 to 186 (uncorrupted) and is sparingly soluble in methanol and ethanol, slightly soluble in other organic solvents with the exception of petroleum ether.



  The evaporation product of the ether is dissolved, with or without further purification, in 350 cm. Boiling propanol and reduced by 20 g of sodium in a flask equipped with a reflux condenser and a vigorous stirring device. When the sodium has dissolved, the contents of the flask are poured into a large excess of water; it is shaken out with ether and the ethereal solution is washed several times with pure water until it has become neutral and most of the propanol has been removed.



  After drying over sodium sulphate and evaporation of the ether, the ethereal solution leaves a residue that consists of a microcrystalline powder, is extremely sparingly soluble in ethyl alcohol and methyl alcohol even at boiling point and the 3-monotrityl ether of androstenediol with a melting point of 226 to 228 (uncorrected).



  The new compound is intended to be used as an intermediate product for the production of valuable compounds with the effects of sex hormones.



  <I> Example 2 </I> 2 parts of trans-dehydroandrosterone-3-trityl ether are dissolved in 30 parts of boiling n-propyl alcohol and 2 parts of sodium are added in portions. The reduction product is largely separated out as a crystalline powder during the reaction. After the sodium has dissolved, the mixture is cooled and 20 parts of water are added. The A "" - androstene-3,17-diol-3-trityl ether is filtered off with suction and washed with water and alcohol.

   It is a finely crystalline powder with a melting point of 226 to 228 '(inter alia). A small amount of the diol trityl ether can still be isolated from the propyl alcohol that has been separated off. The yield is over 90% of theory.



       Example <I> 3: </I> 1.5 g of trans-dehydroandrosterone are placed in a flask provided with a riser tube with 1.75 g of sublimed triphenyl methyl chloride, 1.05 g of triethylamine and 2.1 cm 'of dry dioxane heated under reflux, then with the amount of sodium ethylate just enough to destroy the excess triphenylmethyl chloride, boiled briefly, decomposed with water,

    taken up in ether and the reaction products isolated by evaporation. By taking up in acetone, decolorizing with animal charcoal and repeated dissolving by adding water, 2.05 g of the desired triphenylmethyl ether (trityi ether) are obtained (F. = 178); the melting point can be increased to 185 to 186 ge by further dissolving.



  1.84 g of the purified triphenylmethyl ether (trityl ether) are dissolved in the warmth in about 40 cm of propanol and slowly and with stirring 1.7 g of sodium, with simultaneous heating, are gradually introduced. After the sodium has been used up, the mixture is heated for a further 1/2 hour, then decomposed with water, extracted with ether and the washed ether evaporated.

   Recrystallization from alcohol gives androstenediol-3,17-monotrityl ether-3 with a melting point of 226 to 228 (uncorrupted) in the form of white crystals.

Claims

PATENT CLAIM Process for the preparation of androstenediol-3,17-monotritylether-3, characterized in that trans-dehydroandrosterone-tritylether is treated with a reducing agent which only converts the keto group into the secondary alcohol group without to hydrate the ring double bond. The new compound is a fine crystalline powder and melts at 226 to 228 (uncorr.). <B> SUBClaims: </B> 1.

Process according to patent claim, characterized in that alkali metals and alcohols are used as reducing agents. 2. The method according to claim, characterized in that sodium and propyl alcohol are used ver at the boiling point.