CH200932A

CH200932A - Process for the pure representation of compounds of the androsten series.

Info

Publication number: CH200932A
Authority: CH
Inventors: Schering-Kahlbaum A G
Original assignee: Schering Kahlbaum Ag
Priority date: 1934-09-15
Filing date: 1935-01-12
Publication date: 1938-10-31

Description

  

  Verfahren zur     Reindarstellung    von     Verbindungen    der     Androstenreihe.       Gegenstand vorliegender Erfindung ist  ein Verfahren zur     Reindarstellung    von Ver  bindungen der     Androstenreihe,    z. B. der un  gesättigten     Ogyketone    der     Cyclopentanohy-          drophenanthrenreihe,    wie     Dehydroandroste-          ron,    Testosteron u. a., oder sich von ihnen  ableitenden ungesättigten     Diketone,    z. B.       Androstendion.     



  Das Verfahren ist dadurch gekennzeich  net, dass man ein Gemisch, welches minde  stens eine der genannten Verbindungen ent  hält, mit     Ketonreagenzien    umsetzt, das Kon  densationsprodukt von den nicht umgesetz  ten Begleitstoffen abtrennt und aus dem  so abgetrennten     Ketonkondensationsprodukt,     zweckmässig nach vorangegangener     Frak-          tionierung,    das     Keton    wieder abspaltet.  



       Ein    Gemisch, welches     Androstenolon          CiaH2s02    enthält, wird in gleicher Weise be  handelt und das     Androstenolon    entweder  nach Aufspaltung der     Kondensationspro-          dulde    oder nach ihrer vorherigen Fraktionie-         rung        aus    einer der erhaltenen     Fraktionen     isoliert.  



  Auf diese Weise kann man Verbindun  gen, welche entweder selbst die physiologi  schen     Eigenschaften    männlicher Keimdrüsen  hormone besitzen, d. h. Stoffe, die in geeigne  ter Dosierung beim Kapaun Kammwachstum,  beim kastrierten Nager Regeneration des       atrophierten        Genitalapparates    bewirken, oder  die sich in solche Verbindungen leicht über  führen lassen, in reiner Form erhalten. Dabei  ist es unerheblich, aus welchen Quellen die       Ausgangsmaterialien    stammen, ob sie ani  malischen, vegetabilischen oder synthetischen       Ursprunges    sind.  



  Als besonders geeignete Kondensations  mittel erwiesen sich     Semicarbazid    und     Thio-          semicarbazid,    die gut kristallisierende, ziem  lich     schwerlösliche        Semi-        resp.        Thiosemi-          carbazone    bilden. Doch sind auch andere     Ke-          tonreagenzien    brauchbar, wie sie zum Bei  spiel im Patent Nr. 164367 angeführt  wurden.

             Beispiel:     6,5 g des neutralen Anteils, wie er zum  Beispiel erhalten wird durch Oxydation von       Dibromcholesterinacetat    mittels Chromsäure,  Abspaltung des Broms durch Behandlung mit  Zinkstaub und     Eisessig    und     Entfernung    des       unzersetzten        Cholesterinacetats,    werden in  20 cm' Äthylalkohol gelöst. Dieser     Lösung     fügt man 6 g essigsaures     Semicarbazid    zu und  erwärmt schwach. Es bildet sieh ungefähr 1 g  eines     Semicarbazons,    das aus     Chloroform-          Methylalkohol    umkristallisiert werden kann.

    Sein     Schmelzpunkt    liegt bei ungefähr 267   C  unter Zersetzung. Die Substanz ist das     Semi-          carbazon    des     Dehydroandrosteronacetats.     



  Das     Semicarbazon    wird mit wässriger       Oxalsäure    oder Mineralsäuren aufgespalten.  Verseift man dieses Spaltungsprodukt mit  alkoholischer     Alkalihydroxydlösung,    so er  hält man das reine ungesättigte     Oxyketon    der  Formel     C19H"02,    das     Dehydroandrosteron,     welches durch     Umkristallisieren    aus verdünn  tem Aceton in Form weisser Nadeln vom  Schmelzpunkt 148   C     (unkorrigiert)    erhalten  werden kann.



  Process for the pure representation of compounds of the androsten series. The present invention is a method for the pure representation of Ver compounds of the androstene series, z. B. the un saturated ogyketones of the Cyclopentanohy- drophenanthren range, such as dehydroandrosterone, testosterone and the like. a., or unsaturated diketones derived from them, e.g. B. Androstenedione.



  The process is characterized in that a mixture which contains at least one of the compounds mentioned is reacted with ketone reagents, the condensation product is separated off from the unconverted accompanying substances and from the ketone condensation product thus separated, suitably after previous fractionation, splits off the ketone again.



       A mixture containing androstenolone CiaH2s02 is treated in the same way and the androstenolone is isolated from one of the fractions obtained either after splitting the condensation process or after its previous fractionation.



  In this way, you can find compounds which either themselves have the physiological properties of male gonads hormones, d. H. Substances which, in suitable doses, bring about regeneration of the atrophied genital apparatus in capon comb growth, in castrated rodents, or which can easily be converted into such compounds, obtained in pure form. It is irrelevant from which sources the raw materials come, whether they are of ani malic, vegetable or synthetic origin.



  Semicarbazide and thiosemicarbazide, the well crystallizing, rather poorly soluble semicarbazide, proved to be particularly suitable condensation agents. Form thiosemicarbazone. However, other ketone reagents such as those listed in patent no. 164367 can also be used.

             Example: 6.5 g of the neutral component, as obtained, for example, by oxidation of dibromocholesterol acetate using chromic acid, splitting off of the bromine by treatment with zinc dust and glacial acetic acid and removal of the undecomposed cholesterol acetate, are dissolved in 20 cm of ethyl alcohol. 6 g of acetic acid semicarbazide are added to this solution and the mixture is warmed gently. It forms about 1 g of a semicarbazone that can be recrystallized from chloroform-methyl alcohol.

    Its melting point is around 267 C with decomposition. The substance is the semicarbazone of the dehydroandrosterone acetate.



  The semicarbazone is broken down with aqueous oxalic acid or mineral acids. If this cleavage product is saponified with alcoholic alkali metal hydroxide solution, the pure unsaturated oxyketone of the formula C19H "02, the dehydroandrosterone, which can be obtained by recrystallization from dilute acetone in the form of white needles with a melting point of 148 ° C. (uncorrected) is obtained.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the pure preparation of compounds of the androstene series, characterized in that a mixture which contains at least one of the compounds mentioned is reacted with ketone reagents, the condensation product is separated off from the unreacted accompanying substances and the ketone condensation product separated off in this way splits off again. SUBCLAIMS: 1.

Method according to claim, characterized in that the condensation product freed from the unreacted accompanying substances is fractionated before ketone is split off. 2. The method according to claim, characterized in that a mixture which contains an androstenolone of the formula CioH2802 is treated with the ketone reagent, and the androstenolone is isolated after splitting the condensation products. 3.

Process according to dependent claim 2, characterized in that the condensation product freed from the unreacted accompanying substances is fractionated and the androstenolone is split off from at least one of the fractions thus obtained.