CH201834A

CH201834A - Verfahren zur Darstellung eines 7-Dehydrosterins.

Info

Publication number: CH201834A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1935-03-20
Filing date: 1936-03-11
Publication date: 1938-12-15

Description

Verfahren zur Darstellung eines 7-Dehydrosterins. Es wurde gefunden, dass man 7-Oxosito- sterin in 7 - Dehydrositosterin umwandeln kann, wenn man ein Acylderivat des 7-Oxo- sitosterins durch Einwirken eines als mildes Reduktionsmittel wirkenden Metallalkoholats, z.

B. eines Alkoholats eines Erdmetalles, im besonderen von Aluminium, unter Erhaltung der Doppelbindung in 7-Oxysitosterin über führt und dieses zu einem Diacylderivat ver- estert, aus diesem durchDA rhitzen dien Aeyl- rest in 7-Stellung in Form von Säure ab- spaltet und das dabei erhaltene Monoacyl- derivat verseift.

Die bei der Abspaltung ent stehende neue Doppelbindung befindet sich in konjugierter Stellung zu der in 5,6-Stellung des Ausgangsstoffes bereits vorhanden ge- wesenen Doppelbindung.

In dem die Keto- gruppe enthaltenden Ring B des Sitosterins vollziehen sich die oben beschriebenen Um setzungen nach dem folgenden Reaktions schema:
EMI0001.0035
Das so erhältliche, bisher noch nicht be kannte 7 - Dehydrositosterin bildet Kristalle vom Schmelzpunkt 148 bis150'. Es ist fäll bar mit Digitonin, schwer löslich in Methyl alkohol, leicht löslich in Äther. Es hat ein Absorptionsspektrum, das dem des Ergo sterins fast gleich ist. Es soll als Ausgangs material für die Herstellung antirhachitisch aktiver Produkte Anwendung finden.

Beispiel: Zur Gewinnung von 7-Oxositosterin wer den 100 g Sitosterin-acetat in 5 Liter heissem Eisessig gelöst, nach dem Abkühlen auf 50 bis 60 mit einer Auflösung von 90g Chrom säureanhydrid in Eisessig versetzt und 5 Stunden bei 50 bis 60 gehalten. Die Eis essiglösung wird bei vermindertem Druck auf etwa 300 cm' eingeengt, der Rückstand mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt durch Ausschütteln mit Natriumca.rbonat- lösung von sauren Anteilen befreit. Der Ätherextrakt wird auf ein kleines Volumen eingeengt und mit Methanol bis zum Kri- stallisationsbeginn versetzt.

Das Rohprodukt wird aus Äther-Methanol umkristallisiert. Das 7-Oxo-sitosterinacetat schmilzt bei 154 , kristallisiert in Blättchen, ist leicht löslich in :Äther und Aceton, schwer löslich in Methyl alkohol.

Zur L: mwandlung in 7-Oxy -sitosterin wer den 25 g 7-Oxo-sitosterinacetat in 250 cm" trockenem Isopropylalkohol gelöst, 10 g Alu miniumisopropylat hinzugegeben und 5 Stun den am Rückflusskühler zum Sieden erhitzt.

Nach beendeter Reduktion unter gleich zeitiger Abspaltung der Acetylgruppe giesst man die Lösung in etwa 3 Liter 0, 5 % ige wässrige Natronlauge und filtriert das flockig abgeschiedene Reduktionsprodukt ab, löst den Niederschlag in Äther, filtriert abermals, dampft die ätherische Lösung auf etwa 100 cm' und versetzt mit. 300 ein' Petrol- äther. Dabei scheidet sich das rohe 7-Oxy-sito- sterin in Form von kleinen Gallertkugeln ab.

Zur Darstellung von 7-Oxv-sitosterin-di- benzoat werden 20 g 7-Oxysitosterin in 150 cm@ Pyridin gelöst, mit ?5 cm' Benzoyl- chlorid versetzt und 15 Stunden bei Zimmer temperatur stehen gelassen. Die Pyridin- lösung wird mit Äther-Wasser verdünnt, der Ätherextrakt mittels verdünnter Salzsäure von Pyridin befreit, säurefrei gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet. und auf etwa 50 cm eingeengt.

Versetzt man die ätherische Lösung bis zur beginnenden Trübung mit Methanol, scheidet sich das Dibenzoat in fei nen Nadeln ab. Das 7-Oxy-sitosterin-diben- zogt schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äther - Methanol oder Aceton - 31ethanol bei 15511.

Zur Uniu-andlung in das 7-Dehydro-sito- sterinbenzoat wird 7-Oxv-sitosterin-dibenzoat in Portionen von je l@ g im Hochvakuum 1/2 Stunde auf1.75 erhitzt. Dabei gehen Benzoesäure und ölige Anteile über. Der Erhitzungsrückstand wird in Äther gelöst. die ätherische Lösung auf ein kleines Vo lumen eingeengt. und mit Methanol bis zur Trübung versetzt.

Das abgeschiedene Mono benzoat wird zur weiteren Reinigung aus Äther-Methylalkohol umkristallisiert. Das 7 Dehvdrositosterin-benzoat kristallisiert in Na deln und schmilzt bei 144 bis 146 .

Zur Gewinnung des 7-Dehydro-sitosterins wird 1 g 7 - Dehydro-sitosterin-benzoat in 1.0 cm:' heissem Benzol gelöst und bei Siede hitze mit 30 cm' 5%iger Natriummethylat- lösung versetzt, dann destilliert man das Lö sungsmittel bis zum Kristallisationsbeginn ,i h. Zur weiteren Reinigung kristallisiert man aus -#-tlier-Jlethylalkohol um. Das 7-Dehy cIro- sitosterin kristallisiert in grossen Blättchen.

schmilzt bei 148 bis 150 , ist leicht löslich in Äther, sehr schwer löslich in Methyl- oder Äthylalkohol. Es ist fällbar mit Digitonin, beim Versetzen einer Chloroformlösung mit Antimontrichlorid tritt sofort Rotfärbung ein, die nach einigem Stehen in Blau über geht. Das Absorptionsspektrum ist dem des Ergosterins fast. gleich.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines 7-De- 1 < < #drosterins, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Acylderivat des 7-Oxositosterins durch Einwirken eines als mildes Reduktions mittel wirkenden Metallalkoholats in 7-Oxy - sitosterin umwandelt, das letztere zu einem Diacylderivat verestert,

aus diesem durch Er hitzen den Acylrest in 7-iStellung in Form von Säure abspaltet und das dabei erhaltene Monoacylderivat verseift. Das so erhältliche bisher noch nicht be schriebene 7-Dehvdrositosterin bildet Kri stalle vom Schmelzpunkt 148 bis 150 . t1NTERANSPRt1GITE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass als milde Reduktions mittel Alkoholate von Erdmetallen Ver wendung finden. 2.

Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Reduktionsmittel ein Aluminium- alkoholat Anwendung findet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Un teransprüchen 1 und 2, dadurch gekenn- zeichnet, dass Aluminiumisopropylat als Reduktionsmittel Anwendung findet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von 7-Ogosito- sterinacetat ausgeht.

Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Diacylderivat des 7-Ogysitosterins dessen Dibenzoat her stellt.