CH206430A

CH206430A - Process for the preparation of a pyrimidine compound.

Info

Publication number: CH206430A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1936-03-31
Filing date: 1937-03-18
Publication date: 1939-08-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung einer     Pyrimidinverbindung.       Gegenstand des Patentes ist ein Verfah  ren zur Herstellung einer     Pyrimidinverbin-          dung,    dadurch gekennzeichnet, dass man einen       ss-Alkoxy-a-methylenpropionsäureester,    dessen       Methylengruppe    durch eine     abspaltbare    Sauer  stoffgruppe substituiert ist, mit     Acetamidin     zum     2.Methyl.4.oxy-5-alkoxymethyl.pyrimidin     umsetzt,

   letzteres durch Einwirken eines     ha-          logenfierenden    Mittels     ia    das     2-Methyl-4-halo-          gen-5-alkoxymethyl-pyrimidin    überführt, die  ses durch Einwirken von Ammoniak bei er  höhter Temperatur zum     2-Methyl-4-amino-5-          alkoxymethyl-pyrimidin    umsetzt und letzteres  mit     Bromwasserstoffsäure    zum     2-Methyl-4-          amino    - 5-     brommethylpyrimidin        -hydrobromid     verseift.

   Als     Propionsäureesterverbindung    fin  det zweckmässig der     ss-Äthoxy-a-formylpro-          pionsäureester    Verwendung,     Phosphoroxychlo-          rid    dient vorteilhaft als     Halogenierungsmittel.     



  Das so erhältliche     2-Methyl-4-amino-5-          brommethylpyrimidin-hydrobromid    ist neu. Es  bildet Kristalle vom Schmelzpunkt 212  . Es    soll als     Ausgangsstoff    für chemische Synthe  sen verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>       Natrium-a-Formyl-ss-äthoxypropionsäure-          äthylester    (erhalten aus 1120     g        ss-Äthogy-          propionsäureester,    600 g     Ameisensäureester     und 180 g fein verteiltem Natrium in Gegen  wart von     Äther-Benzol)    wird nach Abdampfen  des Lösemittels unter vermindertem Druck  mit 750 g salzsaurem     Acetamidin    in 10 Liter  Alkohol etwa 6 Stunden unter     Rückfluss    ge  kocht. Das abgeschiedene     Natriumchlorid     wurde abgesaugt, das klare Filtrat unter ver  mindertem Druck weitgehend eingeengt und  mit Essigester mehrmals extrahiert.

   Die Essig  esterlösung wurde zur Trockne eingeengt und  der Rückstand mit 500     cmss        Phosphoroxy-          chlorid        21/z    Stunden gekocht. Das unver  brauchte     Phosphoroxychlorid    wurde unter ver  mindertem Druck     abdestilliert,    der Sirupöse  Rückstand mit Eiswasser zerlegt und nach      dem     Alkalischmachen    mit     Kaliumkarbonat     mehrmals mit     Methylenchlorid    ausgeschüttelt.

    Nach dem Trocknen der     Methylenchloridlö-          sung    über     Kaliumkarbonat    und     Abdestillieren     des     Methylenchlorids    wurde der Rückstand  unter vermindertem Druck destilliert. Bei  3 mm und     90-951'    ging das     2-Methyl-4-          chlor-5-äthoxymethylpyrimidin    über. Diese  Verbindung wurde in der     10fachen    Menge  starkgesättigter     methylalkoholischer        Arnmo-          niaklösung    10 Stunden auf<B>110"</B> im Auto  klaven erhitzt.

   Dann wurde das Lösemittel  unter vermindertem Druck entfernt, der Rück  stand wurde in Wasser aufgenommen, mit       Kaliumkarbonat    alkalisch gemacht und mit       Methylenchlorid    extrahiert. Nach dem Trock  nen über     Kaliumkarbonat    und     Abdestillieren     des     Methylenchlorids    siedete der Rückstand  unter 6 mm Druck bei 142  . Es wurde so  das     2-Methyl-4-amino-5-äthoxymethylpyrimi-          din    erhalten.

   Diese Verbindung wurde mit  der 20fachen Menge     Bromwasserstoffsäure     (d 1,7) 2 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt,  dann wurde die     Bromwasserstoffsäure    unter  vermindertem Druck zum Teil verdampft.  Aus dem Rückstand kristallisiert das     Hydro-          bromid    des     2-Methyl-4-amino-5-brornmethyl-          pyrimidins    aus, das nach wiederholtem     Um-          kristallisieren    aus     Bromwasserstoffsäure    bei  2121 schmilzt.



  Process for the preparation of a pyrimidine compound. The subject of the patent is a process for the production of a pyrimidine compound, characterized in that an s-alkoxy-a-methylenepropionic acid ester, the methylene group of which is substituted by a removable oxygen group, is mixed with acetamidine to form 2.Methyl.4.oxy-5 -alkoxymethyl.pyrimidine converts,

   the latter by the action of a halogenating agent generally converts 2-methyl-4-halo-5-alkoxymethyl-pyrimidine, which is converted to 2-methyl-4-amino-5-alkoxymethyl- pyrimidine is reacted and the latter is saponified with hydrobromic acid to give 2-methyl-4-amino-5-bromomethylpyrimidine hydrobromide.

   The ß-ethoxy-α-formylpropionic ester is expediently used as the propionic ester compound; phosphorus oxychloride is advantageously used as the halogenating agent.



  The 2-methyl-4-amino-5-bromomethylpyrimidine hydrobromide obtainable in this way is new. It forms crystals with a melting point of 212. It is intended to be used as a raw material for chemical synthesis.



  <I> Example: </I> Sodium a-formyl-ss-ethoxypropionic acid ethyl ester (obtained from 1120 g ss-ethogypropionic acid ester, 600 g formic acid ester and 180 g finely divided sodium in the presence of ether-benzene) is after Evaporation of the solvent under reduced pressure with 750 g of hydrochloric acid acetamidine in 10 liters of alcohol refluxed for about 6 hours. The precipitated sodium chloride was filtered off with suction, the clear filtrate was largely concentrated under reduced pressure and extracted several times with ethyl acetate.

   The ethyl acetate solution was concentrated to dryness and the residue was boiled with 500 cmss of phosphorus oxychloride for 21/2 hours. The unused phosphorus oxychloride was distilled off under reduced pressure, the syrupy residue was broken down with ice water and extracted several times with methylene chloride after making it alkaline with potassium carbonate.

    After the methylene chloride solution had been dried over potassium carbonate and the methylene chloride had been distilled off, the residue was distilled under reduced pressure. At 3 mm and 90-951 'the 2-methyl-4-chloro-5-ethoxymethylpyrimidine passed over. This compound was heated in a 10-fold amount of highly saturated methyl alcoholic ammonia solution for 10 hours to <B> 110 "</B> in the car.

   The solvent was then removed under reduced pressure, the residue was taken up in water, made alkaline with potassium carbonate and extracted with methylene chloride. After drying over potassium carbonate and distilling off the methylene chloride, the residue boiled at 142 under 6 mm pressure. The 2-methyl-4-amino-5-ethoxymethylpyrimidine was obtained in this way.

   This compound was heated on a water bath with 20 times the amount of hydrobromic acid (d 1.7) for 2 hours, then the hydrobromic acid was partially evaporated under reduced pressure. The hydrobromide of 2-methyl-4-amino-5-bromomethylpyrimidine crystallizes out from the residue and melts at 2121 after repeated recrystallization from hydrobromic acid.

Claims

Claim: Process for the preparation of a pyrimidine compound, characterized in that an @ -alkoxy-a-methylenpropiorrsäure- ester, the methylene group is substituted by a cleavable oxygen group, with acetamidine to form 2-methyl-4-oxy-5-alkoxyrne - converts ethyl-pyrimidine, the latter converted into 2-methyl-4-halogen-5-all, oxymethyl-pyrimidine by the action of a halogenating agent,

this is converted to 2-methyl-4-amino-5-alkoxymethyl-pyrimidine by the action of ammonia at elevated temperature and the latter is saponified with hydrobromic acid to give 2-methyl-4-amino-5-bromomethylpyrimidine hydrobromide. The 2-3lethyl-4-amino-5-bromomethylpyrirnidir-hydrobromide obtainable in this way forms crystals with a melting point of 2120. CLAIMS 1.

Process according to claim, characterized in that ß-Ä.thoxy-α-formyl-propionic acid ester is used as the starting material. 2. The method according to claim, characterized in that phosphorus oxychloride is used as the halogenating agent.