CH206916A - Verfahren zur Herstellung von 1,2-Androstendion-3,17. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     d1,2-Androstendion-3,17.       Gegenstand vorliegender Erfindung ist ein  Verfahren zur Herstellung von     d1,2        Andro-          stendion-3,17.     



  Dieses Verfahren ist dadurch gekenn  zeichnet, dass man     Androstandion-3,17        durch          Halogenieren    in     2-Halogenandrostandion-3,17     überführt und dieses mit     Halogenwasserstoff     abspaltenden     Mitteln    behandelt.  



  Da beim     Androstandion-3,17    die Ringe     ,4     und B in gleicher Weise wie im     Dihydro-          cholesterin,    das heisst in der sogenannten       trans-iStellung        miteinander    verknüpft sind;  wird bei der     Halogenierung    das Halogenatom  vorzugsweise am     Kohlenstoffatom    2 ein  geführt, so dass bei der nachfolgenden       Halogenwasserstoffabspaltung    die Doppelbin  dung     zwischen        Kohlenstoffatom    1 und 2 zu  liegen kommt.  



  Die Einführung des Halogens geschieht  zum Beispiel nach     bekannter    Weise, wobei  man sich zweckmässig des Broms bedient.  Um     anschliessend    den     Halogenwasserstoff    ab  zuspalten, erhitzt man     das    Halogenierungs-    Produkt zweckmässig mit Salzen organischer  Säuren, wie     Kaliumacetat,    in     Eieessiglösung     mehrere Stunden auf höhere     Temperaturen.     Natürlich können auch andere bekannte  Methoden zur     Halogenwasserstoffabspaltung     Anwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>  500 mg     Androstandion-3,17    werden in  10     em3    Eisessig gelöst, mit 10 Tropfen       Bromwasserstoff-Eisessig    und einer 0,9     Mol     Brom entsprechenden Menge     Brom-Eisessig-          lösung    versetzt. Es tritt sogleich     Entfär-          bung    der Bromlösung ein; das Reaktions  produkt wird mit     Wasser    gefällt,     abfiltriert     und aus Methanol umkristallisiert.

   Aus  480 mg     Rohkristallisat    erhält man nach  mehrfachem     Umlösen    123 mg an reinem       2-Brom-androstan.dion.    Es     kristallisiert    in  Nadeln vom Schmelzpunkt     213-9,14'        unter     Zersetzung.  



  2.00 mg des     bromierten        Produktes    werden  mit 8 cm' einer 21 %     igen    Kaliumacetat-Eis-           essig-Lösung    5 :Stunden auf     180--2200'    im  Bombenrohr erhitzt. Nach dem Abkühlen  werden die     Reaktionsprodukte    in Wasser ge  gossen und mit Äther ausgeschüttelt.

   Die  neutralen     Anteile        des        Ätherextraktes        werden     mit wenig Methanol verrieben und einige Zeit  sich selbst     überlassen.    In einer     Ausbeute     von 10-15     /lo    gewinnt man dann in Form  von Nadeln das     a"8-ungesättigte        Keton          dl,2-Androstendion-3,17.    Es zeigt ein     cha.rak-          teristischesAbsorptionsmaximum    bei 240     m,u.     



  Das     d"2-Androstendion-3,17    kann auch  durch     Hochvakuwmdestillation    des neutralen  Anteils isoliert werden. Es destilliert dann  bei 0,001 mm     Ho-    und einer Temperatur von  130-l40   ein leichtes     (O1,    welches beim Um  kristallisieren aus     verdünntem    Alkohol Kri  stalle gibt. Durch     Umkristallisieren    aus ver  dünntem Alkohol und verdünntem     Aceton    er  hält man daraus das     d".-Androstendion-3,17     in gefiederten     Nädelehen    vom Schmelzpunkt  von 139-140  .     [a]=D     _     -f-    6,8   (in Alko  hol).  



  Die     Halogenierung    kann     nieht    nur in     Eis        -          essiglösung,    sondern auch in andern indiffe  renten organischen Lösungsmitteln, wie  Chloroform,     Tetrachlorkohlenstoff    und     dergl.,          durchgeführt    werden,     vorausgesetzt,    dass  diese     Lösungsmittel    von Halogen nicht  wesentlich angegriffen werden.  



  Die Trennung und Isolierung des     halo-          genierten    Zwischenproduktes und des     un-          gesättigten        Endproduktes    kann     nieht    nur in  der im Beispiel angegebenen     Weise    durch  Fällung mit Wasser     bezw.    durch     Extraktion     mit Äther oder durch     Hochvakuumdestilla-          tion    durchgeführt werden, sondern man kann  auch andere Methoden     verwenden,

      indem man  zum Beispiel von der Bildung unlöslicher  oder     schwerlöslicher        Kondensationsprodukte,     wie sie zum Beispiel mit     typischen        Keton-          reagenzien    und dergleichen erhalten werden,  Gebrauch macht.    Die Reinigung des     genannten    Zwischen  produktes und     ungesätt        bogten        Produktes    kann  ferner durch     fraktionierte    und/oder wieder  holte     Kristallisation,    Destillation, Sublima  tion und dergleichen erfolgen.  



  Das erfindungsgemäss erstmalig gewon  nene     d"=-        Androstendion-3,17    kann einerseits  zur Darstellung     follikelhormonartiger    Wirk  stoffe verwendet werden.     Anderseits    ist es  therapeutisch auch bereits als solcher benutz  bar, da es neben einer     gewissen    männlichen  Wirksamkeit die     Eigenschaften        eines    stark       oestrogenen    Wirkstoffes besitzt und somit  eine bisexuelle Prägungspotenz aufweist.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von d"::-Andro- stendion-3,17, dadurch gekennzeichnet, dass Androstandion-3,17 durch Halogenieren in ?-Halogen-androstandion-3,17 übergeführt und dieses mit Halogenwasserstoff abspalten den Mitteln behandelt wird.

   Das erhaltene Produkt kristallisiert aus verdünntem wässrigem Alkohol oder Aceton in Nadeln vom Schmelzpunkt 139-140': [al=v = -S- 6,8 (in Alkohol); Absorptions- maximum bei 240 mu. UNTERANSPRMIE 1. Verfahren naeh Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet. dass zur Halogeneinfüh rung Brom verwendet wird. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Halogenwasser- stoffabspa.ltung im halogenieirten Produkt mit Salzen organischer Säuren in Eisessig erfolgt. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch ?, dadurch gekennzeichnet, dass man Kaliumacetat verwendet.