CH207497A

CH207497A - Process for the preparation of an aldehyde of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series.

Info

Publication number: CH207497A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1937-07-25
Filing date: 1937-07-25
Publication date: 1939-11-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines Aldehyds der     Cyclopentanopoly-          hydrophenanthr        en-Reihe.       Es wurde gefunden, dass man zu einem     17-          Formyl    -     cyclopentanopolyhydrophenanthren     gelangen kann, wenn man in einem     acylier-          ten        d5-3-Oxy-ätio-cholensäui-ehalogenid    die  substituierte     Carboxylgruppe    mit Hilfe von    Reduktionsmitteln in die     Aldehydgruppe    über  führt und anschliessend mit hydrolinierenden  Mitteln behandelt.  



  Das so gewonnene     d5-3-Oxy-17-formyl-          ätio-cholen    der Formel  
EMI0001.0014     
    bildet Kristalle, die sich aus     Äther-Pentan          umkristallisieren    lassen.  



  Die verfahrensgemässe Reduktion lässt sich  nach bekannten Methoden durchführen. Es  sei diesbezüglich zum Beispiel auf das Hand  buch "Die Methoden der organischen Chemie",  von     Houben-Weyl,    3. Auflage, Band     II,       Seiten 287-293, verwiesen. Beispielsweise  geht man so vor, dass man den Ausgangsstoff  katalytisch reduziert. Anschliessend unter  wirft man das Produkt einer     Eydrolyse.    Die  Reaktion kann zum Beispiel für. das folgende  Beispiel wie nachstehend formuliert werden:  
EMI0001.0020     
      Die neue Verbindung soll zur Herstellung  von therapeutisch wertvollen Substanzen oder  als Zwischenprodukt für die Gewinnung von  solchen verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>       45-3-Oxy-ätio-cholensäure    wird in bekann  ter Weise     acetyliert.    1 Teil     d'-3-Acetoxy-          ätio-cholensäure        (Smp.    2421     korr.)    werden in  10 Teilen Benzol gelöst und mit 4 Teilen       Thionylchlorid    vorsichtig gekocht. Nach etwa  2 Stunden ist die Entwicklung von Chlor  wasserstoff und Schwefeldioxyd beendigt.

    Falls sich     sahwerlösliche    Kristalle ausge  schieden haben, so werden dieselben ent  fernt; sie stellen das     Arrhydrid    der     ace-          tylierten    Säure dar und     können    durch     Ver-          seifung    und     Acetylierung    wieder in Ausgangs  produkt umgewandelt werden. Die     Be zol-          lösung    wird im Vakuum eingedampft und  der Rückstand in 20 Teilen trockenem reinem       gylol    gelöst.

   Nach Zusatz von 1 Teil     Palla-          diumbarium-sulfat    (enthaltend etwa 2  Palladium) wird in der Siedehitze unter Rück  fluss gereinigtes trockenes Wasserstoffgas  eingeleitet und die abziehenden Gase durch  Wasser geleitet, das etwas     Methy        l-orange     enthält. Dran gibt Natronlauge allmählich  zu und bestimmt so die Menge des abge  spalteten Chlorwasserstoffes. Nachdem etwa  50 % der berechneten Menge abgespalten  ist wird der Versuch abgebrochen.

   Man fil  triert, engt die Lösung im Vakuum auf ein  kleines Volumen ein, gibt eine Mischung  gleicher Teile     Dioxan    und 20      /oiger    Schwe  felsäure zu und kocht eine Stunde unter       Rückfluss.    Hierauf wird unter mehrmaligem  Zusatz von Wasser das     Dioxan    im Vakuum  möglichst entfernt, das Reaktionsprodukt mit    Äther ausgeschüttelt und aus der Ätherlösung  durch Ausziehen mit Soda die nicht in Re  aktion getretene Säure (als freie     Oxysäure     vom Schmelzpunkt<B>2801</B>     korr.    unter Zer  setzung) zurückgewonnen. Sie kann für einen  neuen Ansatz dienen.

   Aus dem     Neutralpro-          dukt    kann direkt oder nach Reinigung über  die     Bisulfitverbindung    oder das     Semicarbazon     in üblicher Weise das     d5-3-Oxy-17-formyl-          ätio-cholen    gewonnen werden, welches sich  aus     Äther-Pentan        umkristallisieren    lässt.



  Process for the preparation of an aldehyde of the Cyclopentanopoly- hydrophenanthr en series. It has been found that a 17-formyl-cyclopentanopolyhydrophenanthrene can be obtained if the substituted carboxyl group is converted into the aldehyde group with the aid of reducing agents in an acylated d5-3-oxy-etio-cholene halide and then with the hydrolyzing group Means treated.



  The thus obtained d5-3-oxy-17-formyl-ätio-cholen of the formula
EMI0001.0014
    forms crystals which can be recrystallized from ether pentane.



  The reduction according to the process can be carried out by known methods. In this regard, reference is made, for example, to the manual "The Methods of Organic Chemistry" by Houben-Weyl, 3rd Edition, Volume II, pages 287-293. For example, the procedure is to catalytically reduce the starting material. The product is then subjected to an hydrolysis. The reaction can for example for. the following example can be formulated as follows:
EMI0001.0020
      The new compound is intended to be used for the production of therapeutically valuable substances or as an intermediate product for the production of such.



  <I> Example: </I> 45-3-oxy-etio-cholenic acid is acetylated in a known manner. 1 part d'-3-acetoxy-ätio-cholenic acid (mp. 2421 corr.) Is dissolved in 10 parts of benzene and carefully boiled with 4 parts of thionyl chloride. After about 2 hours, the evolution of hydrogen chloride and sulfur dioxide is complete.

    If vision-soluble crystals have separated out, they are removed; They represent the anhydride of the acetylated acid and can be converted back into the starting product by saponification and acetylation. The benzene solution is evaporated in vacuo and the residue is dissolved in 20 parts of dry, pure glycol.

   After adding 1 part of palladium barium sulfate (containing about 2 palladium), purified dry hydrogen gas is introduced at the boiling point under reflux and the gases drawn off are passed through water containing a little methyl orange. Sodium hydroxide solution is gradually added to it and thus determines the amount of hydrogen chloride split off. After about 50% of the calculated amount has split off, the experiment is terminated.

   It is filtered, the solution is concentrated in vacuo to a small volume, a mixture of equal parts of dioxane and 20% sulfuric acid is added and the mixture is refluxed for one hour. Then, with repeated addition of water, the dioxane is removed in vacuo if possible, the reaction product is shaken out with ether and the acid that has not reacted (as free oxy acid with melting point 2801 corr. recovered with decomposition). It can serve for a new approach.

   The α5-3-oxy-17-formylethio-cholene, which can be recrystallized from ether-pentane, can be obtained from the neutral product directly or after purification via the bisulfite compound or the semicarbazone in the usual way.

Claims

PATENT CLAIM: A process for the preparation of an aldehyde of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series, characterized in that the substituted carboxyl group in an acylated d5-3-oxy-ethyl-cholenic acid halide is converted into the aldehyde group with the aid of reducing agents and then treated with hydrolyzing thirds .

The thus obtained d'-3-oxy-17-formyl-ätio-cholen of the formula EMI0002.0049 forms crystals which can be recrystallized from ether pentane. The new compound is to be used for the production of therapeutically valuable substances or as an intermediate product for the production of such.