Verfahren zur Darstellung eines Oxykotons der Androstanreihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem Oxyketon der Androstanreihe gelangen kann, wenn man auf eine 17-Methyl-androstaiidiol- (3,17) der Formel
EMI0001.0008
ein Oxydationsmittel einwirken lässt.
Das so gewonnene 17-Methyl-androstanol- (17)-on-(3) der Formel
EMI0001.0012
bildet farblose Kristalle vom F.<B>1920.</B>
Wie Versuche ergaben, gelingt es leicht das entstehende Oxyketon entweder durch direkte Kristallisation oder durch Bereitung schwer löslicher Derivate in reiner Form ab zuscheiden. Solche schwer lösliche Derivate erhält man zum Beispiel durch Umsetzung des Oxyketons mit der) üblichen Ketonrea- genzien wie Semicarbazid, Thiosemicarbazid, Hydroxylamin, Aminoguar.;
din, Phenylhydra- zinen, neutralen oder basischen Acylhydra- ziden. Zur Reinigung und Trennung erweist sich auch die Acylierung mit Acylierungs- mitteln wie Acetanhydrid, Benzoylehlorid, Dinitrobenzoyleblorid als vorteilhaft, Durch Einwirkung hydrolytisch wirkender Mittel werden die zwecks Reinigung des Oxyketons hergestellten Verbindungen wieder in ihre Komponenten gespalten.
Geeignete Oxydationsmittel sind zum Bei spiel 6-wertige Chromverbindungen wie Chrom säure in Eisessig, ferner Kupferoxyd, Per- manganat und dergl.
Die erhaltene neue Verbindung zeichnet sich durch hohe Wirksamkeit am Kapaunen- kamm und an der Samenblase aus. Sie soll therapeutische Verwendung finden. <I>Beispiel<B>1:</B></I> <B>3,06 g</B> 17-Alethyl-3-cis-androstaridiol-(3,17) vom F.<B>185'</B> werden in<B>50</B> cm' Eisessig ge löst und bei Zimmertemperatur tropfenweise mit einer Lösung von<B>0,8 g</B> Chromtrioxyd in <B>50</B> em3 Eisessig versetzt.
Die Chromsäure wird ziemlich rasch verbraucht. Alan lässt noch<B>3</B> Stunden bei Zimmertemperatur ste hen, giesst dann in Wasser, nimmt das Reak tionsprodukt in Äther auf, wäscht die Äther lösung mit verdünnter Natrotilauge und Wasser und trocknet sie über wasserfreiem Natrium sulfat. Aus der stark eingeengten Ätherlösung kristallisiert das entstandene 17-31ethyl-andr-o- stanoi-(17).on-(3) aus.
Es wird durch Um- kristallisieren aus verdünntem Alkohol ge reinigt und schmilzt dann bei<B>192'.</B> Das in üblicher Weise erhältliche Semicarbazon schmilzt nach dem Uinkristallisieren ans ab solutem Alkohol bei<B>235'</B> unter Zersetzung. <I>Beispiel 2:</I> <B>3,06 g</B> 17-Methyl-3-trans-androstandiol- (3,17) vom F. 211-2120 werden in<B>50</B> em3 Eisessig gelöst und bei Zimmertemperatur tropfenweise mit einer Lösung von<B>0,8 g</B> Chromtrioxyd in<B>50</B> em3 Eisessig versetzt.
Die Chromsäure wird ziemlich rasch verbratieht. Man lässt noch<B>3</B> Stunden bei Zinriniertempe- ratur stehen, giesst dann in Wasser, nimmt das Reaktionsprodukt in Äther auf, wäscht die Ätherlösung mit verdünnter Natronlauge und Wasser und troektiet sie über wasser freiem Natriumsulfat. Aus der stark einge engten Ätherlbsung kristallisiert das entstan dene 17-#lethyl-aridrostanol-(17)-oii-(3) ans.
Es wird durch Umkristallisieren ans verdünn- tein Alkohol gereinigt und schmilzt dann bei<B>192 0.</B> Das in üblicher Weise erhältliche Semicarbazon schmilzt nach dem Umkristal- lisieren aus absolutem Alkohol bei 235' unter Zersetzung.
Method for representing an oxycotone of the androstane series. It has been found that an oxyketone of the androstane series can be obtained by using a 17-methyl-androstaiidiol- (3.17) of the formula
EMI0001.0008
allows an oxidizing agent to act.
The 17-methyl-androstanol- (17) -one- (3) of the formula obtained in this way
EMI0001.0012
forms colorless crystals from F. <B> 1920. </B>
As tests have shown, it is easy to separate the resulting oxyketone either by direct crystallization or by preparing poorly soluble derivatives in pure form. Such poorly soluble derivatives are obtained, for example, by reacting the oxyketone with the usual ketone reagents such as semicarbazide, thiosemicarbazide, hydroxylamine, aminoguar;
din, phenylhydrazines, neutral or basic acylhydrazides. Acylation with acylating agents such as acetic anhydride, benzoylechloride, dinitrobenzoylebloride also proves to be advantageous for purification and separation. The compounds produced for the purpose of purifying the oxyketone are broken down again into their components by the action of hydrolytic agents.
Suitable oxidizing agents are, for example, hexavalent chromium compounds such as chromic acid in glacial acetic acid, and also copper oxide, permanganate and the like.
The new compound obtained is characterized by its high effectiveness on the capon comb and on the seminal vesicle. It should find therapeutic use. <I> Example<B>1:</B> </I> <B> 3.06 g </B> 17-Alethyl-3-cis-androstaridiol- (3.17) from F. <B> 185 '</B> are dissolved in <B> 50 </B> cm' glacial acetic acid and at room temperature with a solution of <B> 0.8 g </B> chromium trioxide in <B> 50 </B> em3 Glacial acetic acid added.
The chromic acid is consumed fairly quickly. Alan lets stand for <B> 3 </B> hours at room temperature, then pours into water, absorbs the reaction product in ether, washes the ether solution with dilute sodium hydroxide solution and water and dries it over anhydrous sodium sulfate. The 17-31ethyl-andr-o-stanoi- (17) .on- (3) formed crystallizes out of the strongly concentrated ether solution.
It is purified by recrystallization from dilute alcohol and then melts at <B> 192 '. </B> The semicarbazone, which is available in the usual way, melts below after being crystallized from absolute alcohol at <B> 235' </B> Decomposition. <I> Example 2: </I> <B> 3.06 g </B> 17-methyl-3-trans-androstandiol- (3.17) of F. 211-2120 are used in <B> 50 </ B> em3 glacial acetic acid and a solution of <B> 0.8 g </B> chromium trioxide in <B> 50 </B> em3 glacial acetic acid is added dropwise at room temperature.
The chromic acid is used up fairly quickly. The mixture is left to stand for a further 3 hours, then poured into water, the reaction product is taken up in ether, the ether solution is washed with dilute sodium hydroxide solution and water and dried over anhydrous sodium sulfate. The 17- #lethyl-aridrostanol- (17) -oii- (3) ans formed crystallizes from the strongly concentrated ether solution.
It is purified by recrystallizing from the dilute alcohol and then melts at 192 0. The commonly available semicarbazone melts after recrystallization from absolute alcohol at 235 ° with decomposition.