CH214041A - Verfahren zur Herstellung von 4.4'-Diamidino-a, y-diphenoxypropan. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     4.4'-Diamiaino-a,        r-diphenogypropan.       Es ist bekannt, dass gewisse substituierte  Derivate des     Di-und        Tripheny1methans        bakteri-          cide    Eigenschaften besitzen. Es ist ebenso be  kannt, dass der Ersatz der     Aminogruppe    in  einer Reihe von     Diaminoalkylenen    durch     Ami-          dingruppen    die therapeutischen Eigenschaften  dieser Verbindungen verbessert.

   Es wurde nun  gefunden, dass viele     amidinsubstituierte    Ab  kömmlinge der     Diarylalkylene    des Typus     AmR-          (CHQ)B        RAm,    in welchem Am den     Amidinrest     
EMI0001.0017     
    ganze, 12 nicht übersteigende Zahl bedeutet,       trypanocide    und andere therapeutisch wert  volle Eigenschaften besitzen.

   Es wurde ferner  gefunden, dass der Ersatz einer oder mehrerer       CHz-Gruppen    in der     Alkylenkette    durch ein  zweiwertiges Element wie     Sauerstoff    oder  Schwefel, oder eine     zweiwertige    Gruppe wie       NH    in vielen Fällen diese Eigenschaften ver-    bessert, während     Amidinderivate    des direkt  abgebundenen     Phenylrestes    (in diesem Fall  ist n = 0) auch therapeutisch aktiv sind.  



  Die Herstellung solcher     Diamidinabkömm-          linge    der allgemeinen     FormelAm.    R. X. R. Am,  in welcher Am die     Amidingruppe     
EMI0001.0030     
    eine Bindung darstellt, welche entweder eine  einfache     Bindung    sein     kann    oder eine     Alkylen-          kette    --     (CH:

  )"    -, worin n 1-12 ist und  worin auch eine oder     mehrere    der     CHF-Gruppen     durch Sauerstoff oder Schwefel, oder die Gruppe       NH    ersetzt sein können, erfolgt aus den ent  sprechenden     Dicyanverbindungen,    und zwar  durch Behandlung derselben in wasserfreier  Alkohollösung mit trockener Chlorwasserstoff  oder     Bromwasserstoffsäure,

      wodurch die     Cyan-          gruppeii    in     Iminoätherhydrochloride        oderHydro-          bromide        verwandelt    werden    
EMI0002.0001     
    welche bei der Behandlung     finit    Ammoniak  das gewünschte     Amidin    liefern.  



  Gegenstand des     vorliegenden    Patentes ist  nun ein Verfahren zur Herstellung von     4.4'-          Diamidino-a,        j--diplieiioxypropan,    dadurch ge  kennzeichnet, dass man     4,4'-Dicyan-a,        r-di-          phenoxypropan    mit wasserfreiem     Palogen-          wasserstoff    in wasserfreier Lösung, die minde  stens zum Teil absolut alkoholisch ist, be  handelt und das     entstandene        Iniinoäthei-liydi-o-          halogenid    mit Ammoniak in das     Diamidin     überführt.  



  Die neue Verbindung schmilzt bei 193 bis  194' C unter Zersetzung. Sie lässt sich leicht  in ihr     Dihydrochlorid    vom Schmelzpunkt 287 o C  (unter Zersetzung) oder andere Salze über  führen und kann sowohl als     solche,    als auch  in     Form    ihrer Salze als Arzneimittel verwen  det werden.  



  Als     Halogenwasserstoff    verwendet     inan    mit  Vorteil trockenes Chlor- oder     Bromwasserstoff-          gas.    Neben dem absoluten Alkohol kann die  Reaktionslösung auch noch weitere wasser  freie Lösungsmittel, wie     Nitrobenzol,    Chloro  form usw., enthalten. Die     Ammoniakbehand-          lung    erfolgt zweckmässig mit einer alkoholi  schen     Ammoniaklösung.     



  <I>Beispiel:</I>  10 g 4,4' -     Dicyan    - a,     r    -     diplienoxypropan          (NC-C61-14-        0-CHE-CH2-CH2-0-C6H4-          CN)    werden in 400     cmg    Nitrobenzol aufge  löst und 10 cm'     abs.    Äthylalkohol zugegeben.  Die Lösung wird bei 0   C mit trockenem       Chlorwasserstoff    gesättigt und 18, Stunden  lang stehen gelassen.

   Das     4.4'-Diimiitoäther-          hydrochlorid    scheidet sich ab, wird filtriert       und    mit Äther gewaschen. 10 g desselben  werden in einem geschlossenen Gefäss mit       100        cm'        äthylalkoholischem        Ammoniak        (10        %)       6 Stunden lang auf 40 o C erhitzt.

   Der     Alko-          hol        wird    entfernt und der     Rückstand    mit  200 ein'     warmem        Wasser    und 20 cm' kon  zentrierter     Salzsäure        ausgezogen.    Beim Küh  len scheidet sich das     Dihydrochlorid    des 4,4'  Diamidino-a,     7--diphenoxypropans    ab. Nach     ITm-          kristallisieren    aus verdünnter     Chlorwasserstoff-          säure    schmilzt es unter Zersetzung bei 287 o C.  



  Die freie Base wird durch     Zugabe    von  verdünnter Natronlauge zu einer     wässrigen     Lösung des Hydrochlorids erhalten. Sie     schmilzt     unter Zersetzung bei 193-194 o C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4.4'-Di- amidino-a, r-diphenoxypropan,dadurch gekenn zeichnet, dass man 4.4'-Dicyan-a, r-diphen- oxypropan in wasserfreier Lösung, die minde stens zum Teil absolut alkoholisch ist, mit wasserfreiem Halogenwasserstoff behandelt und das entstandene Iminoätlierhydrohalogenid mit Ammoniak in das Diamidin überführt.

   Die neue Verbindung schmilzt bei 193 bis 194 o C unter Zersetzung und lässt sich leicht in ihr bei<B>2871</B> C unter Zersetzung schmelzen des Dihydrochlorid überführen. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Halogen wasserstoff Chlorwasserstoffgas verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Halogen- wasserstoff Bromwasserstoffgas verwendet. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Reaktions- Lösung neben absolutem Alkohol noch weitere wasserfreie Lösungsmittel enthält. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine alkoholi sche Ammoniaklösimg verwendet.