CH214283A

CH214283A - Verfahren zur Herstellung einer Verbindung mit der Wirkung des Vitamins E.

Info

Publication number: CH214283A
Authority: CH
Inventors: Firma E Merck
Original assignee: Merck Ag E
Priority date: 1938-06-25
Filing date: 1939-05-22
Publication date: 1941-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung einer Verbindung mit der Wirkung des Vitamins E. Gegenstand der Erfindung ist ein Ver fahren zur Herstellung einer Verbindung mit der Wirkung des Vitamins E, das dadurch gekennzeichnet ist, dass 1,5-Dimethyl-3,6- dioxybenzol mit Phytylbromid kondensiert wird.

Fernholz hat im " Joural of the American Chemical Society", Band 60, Seite 701, eine, wenn auch nicht in allen Einzelheiten ge sicherte, so doch gut begründete Formel für das a-Tokopherol
EMI0001.0011
einen der Vitamin E -wirksamen Faktoren des Weizenkeimöls, des Baumwollsaatöls und ähnlichen aufgestellt.

Karrer (Helvetica Chimica Acta XXI., Seiten 520-524) hat gezeigt, dass man durch Kondensation von Trimethylhydrochinon mit Phytylbromid zu einer dem a-Tokopherol ähnlichen Verbindung gelangen kann, die, wie er vermutet, ein d,1-a-Tokopherol dar stellt. Karrer bevorzugt für seine Verbin dung eine Formulierung als Cumaran- abkömmlings und teilt in einer Notiz in der "Nature", Band 141, Nr.

3580, Seite 1057 mit, dass sein Produkt Vitamin E-Wirksam- keit besitzt.

Nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhält man eine Verbindung mit hoher Vita min E-Wirksamkeit. Überraschenderweise besitzt das 1,5-Dimethyl-3,6-diogybenzol (m- Dimethyl-hy drochinon) selbst, wie bei der Bearbeitung der Erfindung gefunden wurde, keine Vitamin E-Wirksamkeit,

während das isomere Ortho-xylohydrochinon in der Dosis 100 mg die Resorptionssterilität Vitamin E- frei ernährter weiblicher Ratten aufhebt.

John (Zeitschrift für physiologische Che mie, Band 252, Seite 211) erhielt bei der Jodwasserstoffspaltung des ss-Tokopherols p- Xylenol; man sollte daher annehmen, dass für das ss-Tokopherol das Para- und nicht das Metaxylohydrochinon als Baustein in Betracht kommt.

Es war weder vorauszu sehen, dass das m-Dimethylhydrochinon zu einer glatten Kondensation mit Phytylbro- mid befähigt ist, noch war anzunehmen, dass dabei ein Produkt mit hoher Vitamin E- Wirksamkeit entstehen würde.

<I>Beispiel:</I> 3;7 g 1,5 - Dimethyl - 3,6 - dioxy - Benzol, 21 cm' trockenes Normalbenzin, 2,1 g frisch geschmolzenes Chlorzink und 10,5g Phytyl- bromid werden unter stetem Rühren und unter Durchleiten von Wasserstoff auf 70 erwärmt. Nach 13/4 Stunden ist die Brom wasserstoffentwicklung beendet. Das Ganze wird weitere 11/2 Stunden bei 71 bis 72 ge rührt, dann gekühlt und in kleinen Anteilen mit 300 cm' Wasser versetzt. Nach zweistün digem Rühren wird die Benzinschicht abge hoben und der wässrige Anteil mit Äther ausgeschüttelt.

Benzin und Ätherlösung wer den vereinigt, mit Wasser, mit Claisenscher Lauge und wieder mit Wasser ausgeschüt telt, getrocknet, filtriert und unter Durch leiten von Kohlendioxyd im Vakuum zur Trockne verdampft. Der Rückstand im Ge wicht von 12,2g wird in 122 cm' Normal benzin gelöst und durch eine Säule von 240 mm Länge und 38 mm Durchmesser aus 180 g Aluminiumoxyd, standardisiert nach Brockmann, die mit 140 cm' Normalbenzin angefeuchtet ist, filtriert; anschliessend wird mit 1830 cm' Normalbenzin nachgewaschen.

Das Adsorbat wird mit einem Gemisch glei cher Volumina Methanol und Äther eluiert. Im Eluat befinden sich 9,4 g Substanz, deren Absorptionsspektrum im Ultraviolett eine charakteristische Bande bei 292 m,u aufweist. Die Fraktion Filtrat, die keine charakteristi sche LTltraviolettabsorption besitzt (Gewicht 2,2 g), wird verworfen. 9,4 g Eluat werden in 94 cm' Normalbenzin gelöst und durch eine in sechs Schichten zu je 18 g Alumi niumoxyd, standardisiert nach Brockmann, abgeteilte Säule von 40 cm Länge und 28 mm Durchmesser, die zuvor mit 85 cm' Normal benzin angefeuchtet ist, filtriert.

Es wird mit 1350 cm' Normalbenzin nachgewaschen. In der obersten, etwas dunkler gefärbten Aluminiumoxydschieht befinden sich 10 des eingesetzten Materials, die verworfen werden. Das restliche Adsorbat wird in der beschriebenen Weise eluiert und das Eluat mit der Fraktion Filtrat vereinigt. Nach voll ständiger Entfernung der Lösungsmittel hin terbleibt ein gelbliches 01, dessen Analysen werte auf die Formel C28H.180, passen. Das 01 ist optisch inaktiv oder ausserordentlich schwach rechtsdrehend.

Für WD in Äther ergibt sich der Wert -f- 0,5 . Das Absorp tionsspektrum im Ultraviolett ist durch ein Maximum bei 292 mit und ein Minimum bei 260 my ausgezeichnet. Die Werte für den Extinktionskoeffizienten betragen: für A. = 292 mu E i /,' = 60, für @=260m,u Ei1*=12.

Das durch Behandlung der in Benzol ge lösten Substanz mit Cyansäuredampf her gestellte Allophanat scheidet sich aus der heiss gesättigten Acetonlösung in farblosen Kristallen ab, die bei 149 C schmelzen.

Die Verbindung war bisher nicht bekannt und hat vermutlich folgende Konstitutions formel
EMI0002.0058
Sie soll zu therapeutischen Zwecken Verwen dung finden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer Verbin dung mit der Wirkung des Vitamins E, da durch gekennzeichnet, dass 1,5-Dimethy 1-3,6 dioxybenzol mit Phytylbromid kondensiert wird. Das Endprodukt ist ein gelbliches 01, dessen Analysenwerte auf die Formel Css$H4,02 passen. Das 01 ist optisch inaktiv oder ausserordentlich schwach rechtsdrehend. Für (a)D in Äther ergibt sich der Wert 0,5 . Das Absorptionsspektrum im Ultra violett ist durch ein Maximum bei 292 mu und ein Minimum bei 260 mu ausgezeichnet.

Die Werte für den Extinktionskoeffizienten betragen: für .1 = 292 mu Ei /m = 60, für A. = 260 m,u E i @#, = 12. Das durch Behandlung der in Benzol gelösten Substanz mit Cyansäuredampf hergestellte Allophanat scheidet sich aus der heiss gesät tigten Acetonlösung in farblosen Kristallen ab, die bei 149 C schmelzen.

UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Kondensation in organischer Lösung in Gegenwart von was serfreiem Chlorzink und Wasserstoff bei etwa 70 C vorgenommen wird.