CH214844A

CH214844A - Process for the preparation of tropic acid benzylamide.

Info

Publication number: CH214844A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1938-07-07
Filing date: 1939-06-14
Publication date: 1941-05-15

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     Tropasäurebenzolamid.       In den letzten Jahren ist das Bedürfnis  nach einem kräftig wirkenden     Cholereticum     immer fühlbarer geworden, da es sich gezeigt  hat, dass durch die     gesteigerte    Sekretion von  Galle Krankheiten der Leber und der Gal  lengänge     günstig    beeinflusst werden können.  Bereits sind auch eine grössere Zahl von gal  lentreibenden Präparaten in den Handel ge  kommen. Die bekannteren davon enthalten  als wirksame Bestandteile     Gallensäureab-          kömmlinge,        Po,dophyllin,    sowie Pflanzen  extrakte (z. B. Rettichextrakt).

   Weiter wur  den schon Extrakte aus Leber und Gallen  blasen als     Choleretica    verwendet.  



       Als        Verbindungen    mit einer .starken     gal-          lensekretionssteigernden    Wirkung haben sich       ,die    neutralen     N-substituierten    Abkömmlinge  des     Tropasäureamids    erwiesen.

   Zur Herstel  lung der     neutralen        N-,substituierten    Abkömm  linge des     Tro.pasäureamids        .lässt    man auf       0-Acetyltropasäurechlorid        aliphatische    und  aromatische primäre und sekundäre Amine,       Piperidin    und seine C-Substitutionsabkömm--    liege,     Ara'lkylamine,        Cycloalkylamine,    ein  wirken.

   Zweckmässig werden die     benützten     Amine in     wässeriger    Lösung oder     in    einem  organischen     Lösungsmittel    gelöst     angewen-          ,det.    Aus, den erhaltenen, in der     Amido-          gruppe        substituierten        0-Acetyltropasäure-          amiden    wird die     Acetylgruppe        durch    Be  handlung mit Alkalien oder     Säuren    abge  spalten.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung von     Tropa-          säurebenzylamid,    welches dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man     Benzylamin    auf       0-Acetyltropasäurechlorid    einwirken lässt  und aus dem entstandenen     0-Acetyltropa-          s.äurebenzylamid    die     Acetylgruppe    durch       Säuren;    oder Alkalien abspaltet.  



  Das bisher unbekannte     Tropa        säurebenzyl-          amid        schmilzt    bei 124'. Es; löst sich in  den meisten organischen Lösungsmitteln, in  Wasser ist es schwer löslich. Mit     Rücksicht     auf seine     gallensekretionssteigerndeWirkung     soll es als     Arzneimittel    Verwendung finden.

             Beispiel:     25 Teile     0-Acetyltropasäurechlorid    löst  man in 100 Teilen     Toluol    und lässt die Lö  sung unter Kühlung zu einer Lösung von  35 Teilen     Benzylamin    in 300 Teilen     Toluol          zutropfen.    Nach Extraktion mit     Wasser    und  verdünnter Säure sowie Verdampfen des       Toluols    im Vakuum bleiben 41 Teile 0-     Ace-          tyltropasäurebenzylamid    vom Schmelzpunkt  83   zurück.

   Durch Lösen in 100 Teilen  Alkohol und Zugabe der berechneten Menge  20%iger     wässeriger    Natronlauge bei etwa  40' wird die     Acetylgruppe    abgespalten.  Das     Tropasäurebenzylamid    wird durch Ver  dampfen der Lösung oder durch Zugabe von  Wasser gewonnen. Durch Kristallisation  aus Benzol erhält man es rein mit dem       Schmelzpunkt    124'.



  Process for the preparation of tropic acid benzolamide. In recent years the need for a powerful choleretic has become more and more palpable, as it has been shown that diseases of the liver and the biliary ducts can be favorably influenced by the increased secretion of bile. A large number of gall-driving preparations have already come onto the market. The more well-known of these contain bile acid derivatives, po, dophyllin and plant extracts (eg radish extract) as active ingredients.

   Extracts from liver and gall bladders have also been used as choleretics.



       The neutral N-substituted derivatives of tropic acid amide have proven to be compounds with a strong bile secretion-increasing effect.

   To produce the neutral N-, substituted derivatives of tro.pasamides, aliphatic and aromatic primary and secondary amines, piperidine and its C-substitution derivatives, ara'lkylamines, cycloalkylamines are allowed to act on O-acetyltropic acid chloride.

   The amines used are expediently applied in aqueous solution or dissolved in an organic solvent. The acetyl group is split off from the 0-acetyltropaic acid amides which are substituted in the amido group by treatment with alkalis or acids.



  The subject of the present patent is a process for the preparation of tropa acid benzylamide, which is characterized in that benzylamine is allowed to act on 0-acetyltropic acid chloride and the acetyl group is formed from the resulting 0-acetyltropa acid benzylamide with acids; or splits off alkalis.



  The previously unknown tropa acid benzylamide melts at 124 '. It; dissolves in most organic solvents, but is sparingly soluble in water. In view of its bile secretion-increasing effect, it should be used as a medicinal product.

             Example: 25 parts of 0-acetyltropic acid chloride are dissolved in 100 parts of toluene and the solution is added dropwise with cooling to a solution of 35 parts of benzylamine in 300 parts of toluene. After extraction with water and dilute acid and evaporation of the toluene in vacuo, 41 parts of 0-acetyltropaic acid benzylamide with a melting point of 83 remain.

   The acetyl group is split off by dissolving in 100 parts of alcohol and adding the calculated amount of 20% strength aqueous sodium hydroxide solution at about 40 '. The tropic acid benzylamide is obtained by evaporating the solution or by adding water. Crystallization from benzene gives it pure form with a melting point of 124 '.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of tropic acid benzylamide, characterized in that benzylamine is allowed to act on 0-acetyltropic acid chloride and the acetyl group is split off from the resulting 0-acetyltropasic benzylamide by acids or alkali. The hitherto unknown tropic acid benzyl- a, mid melts at 124 '. It dissolves in most organic solvents, but is sparingly soluble in water.

With regard to its biliary secretion-increasing effect, it should be used as a medicinal product.