CH219521A

CH219521A - Process for the preparation of 1,4-bis-dimethylaminoacetoxy-2-methylnaphthalene-chloromethylate.

Info

Publication number: CH219521A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellsc Farbenindustrie
Original assignee: Ig Farbenindustrie Ag
Priority date: 1939-11-30
Filing date: 1940-10-16
Publication date: 1942-02-15

Description

  

      Verfahren    zur Herstellung von     1.4-Bis-dimethylaminoacetogy-2-methyl-          naphthalin-chlormethylat.       Bekanntlich zeigt die dem Vitamin K  zugehörige     Grundsubstanz,    das.

       2-Methyl-1,4-          naphthochinon    sowie dessen     Hydrierungs,-          produkt,    das     Methylnaphthohylrochinon,    und  deren     Analoges,        eine    mehr oder weniger aus  gesprochene Vitamin     K-Wirkung.    Da diese  Substanzen in Wasser unlöslich     bezw.    als       Alkalisalze    wohl löslich, aber sehr un  beständig .sind, sind sie nur auf     peroralem     Wege oder vermittelst Verabreichung in  öliger Lösung anwendbar.

   Es     besteht    daher  .der Wunsch nach Präparaten mit Vitamin K  Wirkung, welche auch in Form ihrer       wässerigen    Lösungen     beständig    und     parente-          ral    anwendbar     sind.     



  Man hat     bereits        vorgeschlagen:        alkylierte          1,4-Naphthohydrochinone    mit     Anhydriden     organischer     zweibasischer    Säuren zusammen  zuschmelzen und aus dem     Reaktionsprodukt     das     überschüssige        Anhydrid    mit Wasser aus  zuwaschen.

      Es wurde nun gefunden, dass man     wasser-          lösliche,    .die Wirkung des     Vitamins    K zei  gende Verbindungen ,aus     2@-Alkyl-1,4-naphtho-          chinonen.    oder     -hydrochinonen    erhält, wenn  man in diese     Verbindungen        vermittelst    der       Carbonyl-        bezw.    der     Hydrogyl'gruppen    was  serlöslich machende Reste einführt, wobei die       Veresterung    von     2-Alkyl-1,

  4-naphthohydro-          chinonen    mit     Anhydlriden    organischer zwei  basischer Säuren ausgeschlossen sein soll.       Man    gelangt zu den neuen Verbindungen auf       sehr    mannigfaltige Weise.

   Zum     Beispiel     kann man die     Hydrochinonedieser    Reihe       mittels    eines     Halogenacetylhalogenids,    wie       Chl;oracetylchlorid,        Bramacstylbromid,        Chlor-          propionylohlorid    u.

   a., höher     halogenierter          Säurehalogemde        in    die zugehörigen     chloTier-          ten    Ester überführen, und diese mit     H,ega-          methylentetramin,        Trimethylamin    oder einem  andern     tertiären    Amin,     wie    z. B.     Dimethyl-          äthyllamin    oder     Tmiäthylamin    zum Um-      Setzung bringen, wodurch die     quaternären     Verbindungen entstehen.

   Mit gleichem oder       ähnlichem        Erfolge    kann man     2-Alkylnaph-          thohydrochinon    mit     Anhydriden    oder Chlori  den anorganischer, mehrbasischer Säuren,  wie     Phosphoroxychlorid    usw. umsetzen, wo  durch man     Estersäuren    erhält, die in Form  ihrer Salze, z. B. ihrer     Alkalimetallcalze,    wie  des Natrium- und     galiumsalizes    sowie des       Ammoniumsalzes    in Wasser löslich sind.

    Oder man kann die     1,4-Naphthochinone    mit       Hydrazinverbindungen,    welche eine     wasser-          löslichmachende    Gruppe tragen, umsetzen,  z. B. mit dem     Chlormethylat    von     Dimethyl-          aminoessigsäurehydrazid.    Ferner lassen sich  wasserlösliche Verbindungen dieser Art       durch        Umsetzung    der     Chinone    mit     Alkali-          bisulfit    erhalten.  



  Es war überraschend, dass die Verbindun  gen vom Typus des     Methylnaphthochinons     sich in eine     wasserlösliche    Form überführen  lassen, ohne ihre Vitamin     K-Eigenschaften     zu verlieren.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     1,4-Bis-          dimethylaminoacetoxy-    2     -me@thyl-naphthalin-          chlorm,ethylat,    welches dadurch gekennzeich  net ist, dass man     Chloracetyl-halogenid    auf       1,4-Dioxy-2-methyl-naphthalsn        einwirken          lässt    und die erhaltene     Chloracetylverbindung     mit     Trimethylamin    umsetzt.  



  <I>Beispiel:</I>  70     Gewichtsteile        1,4-Dioxy-2-methyl-          naphthalin    werden mehrere Stunden lang mit  200     Vtilumteilen        Chloracetylchlorid    im Öl  bad auf<B>12,0-130'</B> C erhitzt. Nach dem Ab  kühlen giesst man auf     Eis    und saugt die ab  geschiedene feste Substanz ab. Diese löst man  alsdann in Äther, schüttelt sie mit Biear-         bonatlösung    aus und trocknet sie mit Chlor  calcium.

   Beim Eindampfen der Lösung er  hält man die     Chloracetylverbindung,    die       beim        Uml.öe#en    aus     Chloroform-Gasolin    farb  lose     Nädelehen    mit dem Schmelzpunkt  113   C bildet.

   9,8 Gewichtsteile der     Chlor-          acetylverbindung    werden in 60     Volumteilen          Essigsäureä.thylester        gelöst    und mit 35     Vo-          lumteilen    einer 15 %     igen    Lösung von     Tri-          methylamin    in Benzol, versetzt. Allmählich       Seheiden    sich Kristalle des     Chlormethylats     in sehr guter Ausbeute ab.

   Sie bilden nach  dem     Umlösen    aus absolutem     Alkohol-Essig-          ester    farblose, leicht wasserlösliche     Nädel-          chen    vom Zersetzungspunkt 220-221   C.  Das Produkt hat die Formel:  
EMI0002.0066     




      Process for the preparation of 1,4-bis-dimethylaminoacetogy-2-methyl-naphthalene-chloromethylate. It is well known that the basic substance associated with vitamin K shows that.

       2-methyl-1,4-naphthoquinone and its hydrogenation product, methylnaphthohylroquinone, and its analogues, a more or less pronounced vitamin K effect. Since these substances are insoluble in water respectively. as alkali salts are soluble, but very unstable, they can only be used perorally or by administration in an oily solution.

   There is therefore a desire for preparations with vitamin K action, which can also be used consistently and parenterally in the form of their aqueous solutions.



  It has already been proposed that alkylated 1,4-naphthohydroquinones should be melted together with anhydrides of organic dibasic acids and the excess anhydride was washed out of the reaction product with water.

      It has now been found that water-soluble compounds, which show the effect of vitamin K, can be obtained from 2 @ -alkyl-1,4-naphthoquinones. or hydroquinones obtained when one in these compounds mediating the carbonyl or. the Hydrogyl'gruppen which introduces water-solubilizing radicals, the esterification of 2-alkyl-1,

  4-naphthohydroquinones with anhydrides of organic two basic acids should be excluded. There are many ways to get to the new connections.

   For example, the hydroquinones of this series can be prepared using a haloacetyl halide such as chloroacetyl chloride, bramacstyl bromide, chloropropionyl chloride and the like.

   a., convert higher halogenated acid halides into the associated chlorinated esters, and these with H, egamethylene tetramine, trimethylamine or another tertiary amine, such as. B. Dimethyl- äthyllamin or Tmiäthylamin bring about the implementation, whereby the quaternary compounds arise.

   With the same or similar success you can implement 2-Alkylnaph- thohydroquinone with anhydrides or Chlori the inorganic, polybasic acids, such as phosphorus oxychloride, etc., where ester acids are obtained in the form of their salts, eg. B. their alkali metal calcium, such as the sodium and galium salts and the ammonium salt are soluble in water.

    Or the 1,4-naphthoquinones can be reacted with hydrazine compounds which carry a water-solubilizing group, e.g. B. with the chloromethylate of dimethyl aminoacetic acid hydrazide. Furthermore, water-soluble compounds of this type can be obtained by reacting the quinones with alkali bisulfite.



  It was surprising that the compounds of the methylnaphthoquinone type can be converted into a water-soluble form without losing their vitamin K properties.



  The subject of the present patent is a process for the preparation of 1,4-bis-dimethylaminoacetoxy-2-methylnaphthalene-chloromethylate, which is characterized in that one chloroacetyl halide on 1,4-dioxy-2- methyl naphthalene can act and the chloroacetyl compound obtained reacts with trimethylamine.



  <I> Example: </I> 70 parts by weight 1,4-dioxy-2-methylnaphthalene are heated to <B> 12.0-130 '</B> C for several hours with 200 parts by volume of chloroacetyl chloride in an oil bath. After cooling, it is poured onto ice and the solid substance which has separated out is filtered off with suction. This is then dissolved in ether, shaken out with carbonate solution and dried with calcium chloride.

   When the solution is evaporated, the chloroacetyl compound is retained, which forms colorless needles with a melting point of 113 ° C when the solution is poured from chloroform-gasoline.

   9.8 parts by weight of the chloroacetyl compound are dissolved in 60 parts by volume of ethyl acetate, and 35 parts by volume of a 15% solution of trimethylamine in benzene are added. Gradually, crystals of the chloromethylate separate out in a very good yield.

   After dissolving from absolute alcohol / ethyl acetate, they form colorless, easily water-soluble needles with a decomposition point of 220-221 C. The product has the formula:
EMI0002.0066

Claims

PATENT CLAIM: A process for the production of 1,4-bis-dimethylaminoacetoxy-2-methyl-naphthalene-chloromethylate, characterized in that chloroacetyl halide is allowed to irken on 1,4-dioxy-2-methyl-naphthalenines and the chloro-ethyl compound obtained is added Trimethylamine converts.

The 1,4-bis-dimethylaminoaetoxy-2-methyl-naphthalene-chloromethyl @ ate forms colorless, easily water-soluble needles with a decomposition point 220-2'21 C.