CH223949A

CH223949A - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-thiazol.

Info

Publication number: CH223949A
Authority: CH
Inventors: Sons E R Squibb
Original assignee: Squibb & Sons Inc
Priority date: 1940-01-13
Filing date: 1941-01-10
Publication date: 1942-10-31

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-thiazol. Vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 2-Amino- thiazol, das an sich bekannt und ein wert volles Zwischenprodukt zur Herstellung chemotherapeutischer Mittel ist.

2-Amino-thiazole wurden bisher durch Umsetzung von a,ss-Dichlor-äthyl-äther mit Thioharnstoff hergestellt. a,ss-Dichlor-äthyl- äther ist aber im Handel nicht erhältlich und dessen Herstellung im Grossen erfordert un sichere und/oder kostspielige Verfahren. 2- Amino-thiazol ist auch schon früher herge stellt worden durch Umsetzung von ss-Chlor- acetal, wobei das Chlor-acetal z.

B. aus a,ss- Dichlor-äthyl-acetat erhalten wurde.

Gemäss dem Verfahren der vorliegenden Erfindung wird das 2-Amino-thiazol, wie Versuche ergaben, leicht, mit guter Ausbeute, erhalten durch unmittelbare Einwirkung eines a,ss-Dihalogen-(vorzugsweise Dichlor-)- äthylesters einer niederen Fettsäure, wie z.

B. des Acetates auf Thioharn.stoff, also unter Ausschaltung der Umwandlung des Halogenesters in ein Halogen-acetal und die Abtrennung und Isolation des letzteren, was von grosser praktischer Bedeutung ist. a,ss- Dihalogen-(vorzugsweise Dichlor-)äthyl-ace- tate sind leicht erhältlich durch Addition von Halogen an Vinylacetat bei niedriger Tempe ratur (siehe engl. Patent Nr.

325115), wobei das letztere eine billige, im Handel erhält liehe Verbindung ist. Es hat sich auch ge zeigt, dass das Dihalogen-äthyl-acetat, das aus Vinylacetat hergestellt wird, als solches nicht isoliert werden muss für die Umsetzung mit Thioharnstoff. Man kann somit das ganze Umsetzungsgemisch, welches durch Hinzufügen von Chlorgas zum Vinylmetat erhalten wird, vorzugsweise nach Befreiung vom Chlorgasüberschuss, direkt mit Thio- harnstoff umsetzen.

Dies ist ein weiterer praktischer Vorteil, da die Dihalogen-äthyl- acetate wirksame Tränenerzeuger sind, und es daher sehr erwünscht ist, das Manipulieren mit ihnen abzukürzen.

Das 2-Amino-thiazol, wie es aus den Reaktionsgemischen des erfindungsgemässen Verfahrens isoliert wird, enthält unter Um ständen noch Unreinigkeiten, wie z. B. Alkalimetallhalogenide, organische Neben- Produkte und möglicherweise Alkalien. Der Aminothiazolgehalt schwankt so zwischen unter 60 % bis über 90 %.

Obschon es möglich ist, das unraffinierte Produkt zu verwenden, ist es auch eine relativ einfache Sache, das 2-Amino-thiazol in hoher Reinheit aus den Reaktionsgemischen des erfindungsgemässen Verfahrens zu erhalten. So kann es z. B. durch Extraktion mit organischen Lösungs mitteln oder noch besser durch Destillation (einschliesslich Sublimation) unter ermässig tem Druck rein erhalten werden. <I>Beispiel 1.</I>

80 g destilliertes a,ss-Dichlor-äthyl-acetat (Siedepunkt 62-67 C bei 11 mm oder 162 C bei Atmosphärendruck) werden unter Umrühren tropfenweise in eine Lösung von 46,4 g Thioharnstoff in 100 cm' auf<B>100'</B> C erhitztes Wasser eingeführt und das Re aktionsgemisch während dreier Stunden auf 100 C gehalten. Die sich ergebende Lösung wird auf 10-15 C abgekühlt, mit 150 cm' konzentrierter, wässeriger Natriumhydroxyd- lösung versetzt und das aus der Lösung ab getrennte Produkt abfiltriert und getrocknet.

Das rohe Produkt (53,3 g) kann durch Er hitzen auf 150-190' C im Vakuum (3 oder weniger mm Hg-Säule) raffiniert werden. Das 2-Amino-thiazol sublimiert im Auf nahmegefäss als ein weisser fester Körper, der bei 89,5-90,5 C schmilzt; in der Sublimier- schale verbleibt ein Gemisch von Natrium chlorid und kohlenähnlichem Material als Rückstand. Die Ausbeute ist 44 g (86,5 % der theoretisch errechneten).

80 g rohes a,ss-Dichlor-äthyl-acetat (er halten durch Behandlung von Vinyl-acetat mit einem Überschuss von Chlorgas unter Entfernung des Überschusses durch Anlegen eines Vakuums an das Reaktionsgefäss oder durch Durchblasen von Stickstoff durch das selbe), werden mit einer Lösung von 46,4 g Thioharnstoff in 100 cm' Wasser in der im Beispiel 1 erwähnten Weise zur Reaktion gebracht. Nach dreistündiger Erhitzung auf 100 C werden 150 cm' einer konzentrierten, wässerigen Lösung von Natriumhydroxyd zugesetzt.

Das Produkt, das sich so aus der Lösung abscheidet, wird durch ein Büchner- rohr geleitet und getrocknet. Das Rohpro dukt (50 g) kann wie im Beispiel 1 beschrie ben raffiniert werden, wobei 43,5 g 2-Amino- thiazol als fester weisser Körper mit einem Smp. bei 89.5-90,5 C erhalten werden (Ausbeute 84% der theoretisch errechneten).

Das 2-Amino-thiazol kann auch durch Reaktion zwischen a,ss-Dibrom - äthyl - acetat (engl. Patent Nr. 325115) und Thioharnstoff analog Beispiel 1 erhalten werden, ebenso durch Reaktion zwischen a,ss-Dibrom-äthyl- butyrat (engl. Patent Nr. 325115) mit Thio- harnstbff analog Beispiel 1.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2-Amino- thiazol, dadurch gekennzeichnet, dass man Thioharnstoff auf einen a,ss-Dihalogen-äthyl- ester einer niedrigen Fettsäure einwirken lässt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein a,ss-Dichlor- äthylester einer niedrigen Fettsäure verwen det wird. 2.

Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Thioharnstoff mit einem Rohprodukt umgesetzt wird, das erhalten wurde durch Einwirkung von Halogen auf einen Vinyl- ester einer niedrigen Fettsäure. 3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch ge kennzeichnet, dass Thioharnstoff mit a,ss-Di- chlor-äthyl-acetat umgesetzt wird. 4.

Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1-3, dadurch gekenn zeichnet, dass der Athylester mit dem Thio- harnstoff zur Reaktion gebracht wird, indem er zu einer wässerigen Lösung des letzteren, welche auf erhöhter Temperatur gehalten wird, zugesetzt wird.