CH227348A

CH227348A - Verfahren zur Darstellung von Thiophan-3-on.

Info

Publication number: CH227348A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1942-04-16
Filing date: 1942-04-16
Publication date: 1943-06-15

Description

Verfahren zur Darstellung von Thiophan-3-ono Es wurde gefunden, dass bisher un bekannte Thiophan-3-one.aus dihalogenierten Ketonen der Formel CRIR_XCRIRICOCH2X', wobei R1, R2, R3, R, Wasserstoff, Alkyl, Aralkyl oder Aryl, X und X' Halogenatome bedeuten, durch Einwirkung von Metall sulfiden gewonnen werden können.

Die Reak tion nimmt folgenden Verlauf:
EMI0001.0014
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung von Thio- phan-3-on, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man 1,4-Dihalogen-butanon-2 mit Alkalisulfid kondensiert.

Das bisher unbekannte Thiophan-3-on ist eine farblose, leicht bewegliche Flüssigkeit; sein Semicarbazon schmilzt bei 184-192 . Die neue Verbindung soll als Zwischenpro dukt zur Herstellung pharmazeutisch ver wendbarer Stoffe dienen.

<I>Beispiel 1:</I> 10,2 Teile 1-Chlor-4-jod-butanon-2 (dar gestellt durch Umsetzung von Thionylchlo- rid mit ss-Jodpropionsäure, Umwandlung des erhaltenen ss-Jodpropionsäurechlorids mit Di- azomethan in das entsprechende Diazoketon und Einwirkung von trockenem Salzsäure gas, eine bei 54 schmelzende Verbindung) werden in 900 Teilen Alkohol gelöst und zu der Lösung im Verlaufe mehrerer Stunden eine Lösung von 10,

6 Teilen Na2S. 9 H,0 in 25 Teilen Wasser zugetropft. Die im Reak tionsgefäss vorhandene Luft wird dabei zweckmässig durch Stickstoff oder Wasser stoff verdrängt. Nach Zugabe der Natrium sulfidlösung wird die Flüssigkeit noch eine halbe Stunde am Rückflusskühler erwärmt und hierauf im Vakuum abdestilliert. Das leichtflüchtige Thiophan-3-on geht mit. dem Alkohol in die Vorlage.

Zur Isolierung der Verbindung wird das Destillat mit 9 Teilen Semicarbazid-chlorhydrat und 9 Teilen Ka- liumacetat versetzt, ? Stunden auf dem Wasserbad erwärmt und schliesslich das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Beim Anreiben des festen Rückstandes finit wenig Wasser bleibt das Thiophan-3-on-semicarb- azon kristallin zurück und kann aus wenig Wasser umkristallisiert werden. Es schmilzt dann bei 192 . Durch saure Spaltung des Semicarbazons wird das freie Thiophan-3-on als Flüssigkeit gewonnen.

man die ätherische Lösung mit etwas konz. Natriumbicarbonatlösung, trocknet und destil liert das Lösungsmittel ab. Das zurückblei bende a-Chlormethyl-ss-chloräthylketon destil liert unter 14 mm bei 100-105 .

Zur Überführung dieser Verbindung in Thiopha.n-3-on werden 3,0 Teile a-Chlor- methyl-ss-chloräthylketon in 350 Teilen abs. Alkohol unter Rühren und Durchleiten von Stickstoff tropfenweise mit einer Lösung von 5,2 Teilen Na.->S. 9 H_0 in 11 Teilen Wasser versetzt. Nach etwa 2 Stunden gibt man 4 Teile Natriumjodid hinzu und rührt 2 Stunden weiter.

Hierauf neutralisiert man die Flüssigkeit mit Essigsäure und destilliert den Alkohol im Vakuum in eine gut ge kühlte Vorlage ab, wobei das Thiophan-3-on mit Alkoholdämpfen übergeht. Aus diesem Destillat wird das Thiophan-3-on als Semi- carbazon abgeschieden. Schmelzpunkt des er haltenen Semicarbazons 184 .

<I>Beispiel 2:</I> Man lässt zu 11,7 Teilen ss-Chlorpropio- nylchlorid, das in wenig abs. Äther gelöst ist, eine trockene, ätherische Diazomethan- lösung, bereitet aus 70 Teilen 50%igem Nitrosomethylharnstoff, unter Kühlung zu tropfen. Nach dem Stehen über Nacht wird zwecks Zersetzung des gebildeten Diazo- ketons unter guter Kühlung trockenes Chlor wasserstoffgas eingeleitet. Hierauf wäscht

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Thiophan- 3-on, dadurch gekennzeichnet, dass man 1,4-Dihalogen-butanon-2 mit Alkalisulfid kondensiert. Das bisher unbekannte Thiophan-3-on ist eine farblose, leicht bewegliche Flüssigkeit; sein Semicarbazon schmilzt bei 184-192 .