CH236759A - Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    eines     Laetons    der     Cyelopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.       Die     Genine    -der     -S-cilla-Glucoside    und der       Krötengifte    sind Derivate der     Cyclopentano-          polyhydrop@henanthren-Reihe,

      die     als        eharak-          teristisches    Merkmal in der Seitenkette eine  einfach oder doppelt     ungesättigte        8-Lacton-          Gruppe        aufweisen.    Synthetische Verfahren  zur Herstellung     solchem        Stoffe    sind bis jetzt  nicht bekannt .geworden.  



  Es     wurde    nun gefunden, dass man zu  einem     Lacton    der     Cyclo#pentano#polyhydro-          phenanthren-Reihe        gelangen    kann, wenn  man eine     Verbindung    ,der Formel  
EMI0001.0024     
    worin X eine     veresterte        Carboxylgruppe    und  R einen durch Hydrolyse in eine     Hydroxyl-          gruppe        überführbaren    Rest bedeuten, mit  einem     Oxalsäureester    kondensiert,

   das Reak-         tionsprodukt    der Einwirkung -von     Mitteln     unterwirft, die eine     Lactonisierung    herbei  führen, und anschliessend mit     @decarboxy-          lierenden    und     hydrolysierenden        Mitteln    be  handelt.  



  Die     Kündensation        wird    zweckmässig in       Gegenwart    von Kondensationsmitteln, wie       Alkalimetallen,    ihren     Alkoholaten,        Amiden     und     ähnlich    wirkenden Stoffen vorgenom  men, wobei auch     Lösungs-        und    Verdünnungs  mittel zugegen sein     können.     



  Die     Lactonisierung    des     Kondensations-          produktes    kann beispielsweise durch     Einwir-          kunig    von Säuren geschehen oder mit Hilfe  von     umesternden        Mitteln    erfolgen. Nach der       Lactonisierung    werden     sodann        decarboxylie-          rende    und     .hydrolysiemende    Mittel einwirken  gelassen.  



  Das neue     Verfahrensprodukt,        das    45,6;20,22       3-Ogy-21-o.xymethylen-nor-fcho@ladiensäure-          lacton,    bildet     fairblose        Kristalle.        Es    stellt ein       ö-Lacton    dar, das     mit,

  den        Geninen    der     Scilla-          Gluüoside    und der     Krötengifte    verwandt und  deshalb von grossem Interesse für die Thera-           pie        ist.    Es soll therapeutische Verwendung  finden oder als Zwischenprodukt zur Herstel  lung therapeutisch verwendbarer Verbindun  gendienen.  



  <I>Beispiel:</I>  <B>5,0</B> ,g     45,6;20,22-3-Acetoxy-nor-eho-Iadien-          säure-methylester    und 1,5 g     Oxalester    werden  in     abs.    Äther gelöst und mit 1,4 g frischem       Kalium-methylat    versetzt.. Die Reaktions  mischung färbt ,sich langsam dunkel. Man  überlässt sie während 24 Stunden sich selbst  und zersetzt dann mit verdünntem Eisessig.  Die Reaktionsprodukte werden in Äther     auf-          genammen,    getrocknet, und der Äther wird  verdampft.

   Den Rückstand behandelt     man    in  der Wärme mit     Bromwasserstoff-Eisessig,     dem etwas     Acetanhydrid    beigemischt ist. Das  Reaktionsprodukt wird durch Verdünnen mit       MTasser        ausgefällt,    mit viel Wasser nach  ,gewaschen und und im Hochvakuum sublimiert,  wobei     Decarboxylierung    stattfindet. Das       Sublimat        wird        chromatographisch    durch     Ad-          sorption    an Aluminiumoxyd .gereinigt.

   Man  erhält das     d5.6;        20,22-3-        Aeetoxy-2'1-oxy        methy        -          Ien-nor-cho@adensäure-lacton,    welches insbe  sondere mit sauren     Mitteln,    zum d5,6:20,?2-3       Oxy-21-oxymethylen-nor-choladiensäure-lac.-          ton    verseift wird.

Claims (1)

1. PATENTAN SPRtCIIE Verfahren zur Herstellung eines Lac- tons der Cyclopentanopolyhydrophenanthren- Reihe, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0037 ,worin Z eine veresterte Carboxylgruppe und R einen durch Hydrolyse in eine Ilydroxyl- gruppe überführbaren Rest bedeuten, mit einem Oxalsäureester kondensiert,

   das Reak tionsprodukt der Einwirkung von Mitteln unterwirft, die eine Lactonisierung herbei führen, und anschliessend mit decarboxy- lierenden und hydrolysierenden Mitteln be handelt.

   Das neue Verfahrensprodukt, das 45.6;20,22- 3 - Oxy- 21-oxymethylen - nor- chola diensäure- Ia cton. bildet farblose Kristalle. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeu tisch verwendbarer Verbindungen dienen. U--\'TER A\ SPRCCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Aus gangsstoff A5,6:20,22-3-Acetoxy-nor-choladien- säure-methvleater verwendet. 2- Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Lactonisierung durch Einwir kung von Säuren vornimmt.