CH239846A - Verfahren zur Herstellung von 1.1-Di-phenyl-3-N-piperidinopropan-chlorhydrat. - Google Patents

Description

      Verfahren    zur Herstellung von     1.1-Di-phenyl-3-N-piperidinopropan-ehlorhydrat:       In den Schweizer. Patentschriften     Nr.236129     und Nr. 231605 ist die Herstellung von     basi-.     sehen     Diarylalkyl-        bezw.        Diarylcyeloalkyl-          verbindungen    beschrieben, welche darin be  steht, dass man     Diarylmethane,    deren     Aryl-          gruppen    auch untereinander verbunden sein  können,

   mit basischen     Alkyl-        bezw.        Cyclo-          alkylresten    verknüpft,     bezw.    dass man einen  basischen Rest enthaltende     Diarylessigsäure-          verbindungen    mit den Säurerest abspaltenden  Mitteln behandelt.  



  In der Schweizer Patentschrift     Nr.    234785  ist ferner ein Verfahren beschrieben, welches  dadurch gekennzeichnet ist, dass man     ss-tertiär-          Aminopropionsäureester    mit     Phenylmagne-          siumhalogeniden    zu y -tertiär -     Amino    - a . a  diphenylpropanolen umsetzt, aus diesen Was  ser abspaltet und die Produkte hydriert.  



  In Weiterverfolgung dieser Arbeits  richtung wurde nun gefunden, dass man zu  den gleichen oder ähnlichen Verbindungen  auch dadurch gelangen kann, dass man in  Stellung basisch substituierte Propiophe-         none    mit metallorganischen     Aryl-        bezw.          Aralkylverbindungen    umsetzt, die erhaltenen  tertiären     Carbinole    durch Wasserabspaltung  in die entsprechenden ungesättigten Basen  überführt und letztere hydriert.

       Beispiels-          weise    setzt man     ss-Piperidino-propiophenon     mit     Phenylmagnesiumbromid    um und erhitzt  das erhaltene     Carbinol    kurze Zeit mit Salz  säure auf dem Wasserbad. Man erhält dabei       y.;,-Diphenyl-allyl-piperidin,    welches durch  Hydrierung in y .     y-Diphenyl-propylpiperi        din     übergeht.  



  Das vorliegende Verfahren bietet gegen  über den obengenannten Verfahren den Vor  teil leichterer     Herstellbarkeit    von     Diarylpro-          pylaminen    mit untereinander verschiedenen       Arylgruppen.    Die bei dem vorliegenden Ver  fahren anfallenden Produkte haben therapeu  tisches Interesse und sollen daher als solche  oder zur Herstellung anderer Arzneistoffe  Verwendung finden.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von 1.1-Di-           phenyl   <B>--3</B> - N -     piperidino        -1iropan-chlorhydrat,     welches dadurch     bel,:ennzeiclinet    ist, dass man       P)-N-Piperidino-propiophenon    mit einer me  tallorganischen     Phenylverbindung    umsetzt,  das Umsetzungsprodukt     hydrolysiert,    aus dem  entstandenen tertiären     Carbinol        Wasser    ab  spaltet und die erhaltene ungesättigte     Piperi-          dinoverbindung    hydriert.  



       Die,neue    Verbindung schmilzt bei 215  bis 216 . Die ihr entsprechende freie Base ist  ein<B>01.</B> Die Verbindung soll als Heilmittel       verwendet    werden.  



  <I>Beispiel:</I>  Zu einer     Phenylma.gnesiumbromidlösung     aus 63 g Brombenzol 9,6 b Magnesium in  200 cm- Äther werden 43 g     ss-N-Piperidino-          propiophenon,    gelöst in 50 cm" Äther,     zutrop-          fengelassen.    Das Ganze wird nach 4 Stunden  unter     Rückfluss    gekocht. Alsdann giesst man  die Flüssigkeit auf ein Gemisch von 500 Ge  wichtsteilen Eis und 100 Gewichtsteilen kon  zentrierter Salzsäure. Dabei scheidet sich als  kristalliner Niederschlag 1     .1-Di-plienyl-3-N-          piperidino-propanol-(1)-chlorhydrat    ab.

   Die  Verbindung wird abgesaugt, mit Wasser und  Essigester     bewaschen    und aus Methanol unter  Zusatz von Äther umkristallisiert. Schmelz  punkt     216-2217'    C. Zur Wasserabspaltung  werden     10g    der aus dem Chlorhydrat frei  gemachten Base in 30 cm"     85, ä        iber    Phosphor  säure gelöst und 1 Stunde auf 130" C erhitzt.  Nach dem Abkühlen der     Flüssibkeit    ver  dünnt man mit der     3-4fachen        llenge        @Z'as-          ser    und macht mit starker     Natronlauge     alkalisch.

   Dabei scheidet sich das 1.1-Di-         phenyl-allyl-piperidin    als 61 ab, das in Äther  aufgenommen wird. Die ätherische Lösung  wird mit alkoholischer Salzsäure neutrali  siert, wobei sich das     1.1-Di-phenyl-allyl-          pipei-idin-chlorhydi-at    abscheidet, das nach  dem     Umkristallisieren    aus Aceton bei 204  bis 206" schmilzt.  



  Zwecks Überführung in die     gesättigte     Verbindung wird das erhaltene Chlorhydrat  in Alkohol gelöst und mit Palladium und  Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme der       berechneten        Menge    Wasserstoff saugt man  vom Katalysator ab und engt die Flüssigkeit  im Vakuum ein. Der Rückstand wird aus  Alkohol unter Zusatz von Äther umkristalli  siert. Das     1..1-Di-phenyl-3-N-piperidino-          propan-chlorhydrat    schmilzt bei 215 bis  216  C. Die entsprechende freie Base ist  ein 01.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 1.1-Di- phenyl - 3 - N-piperidino -propan-ehlorhydrat, dadurch gekennzeichnet, dass man fl-N-Piperi- dino-propio-plienon mit einer metallorgani schen Phenylverbindung umsetzt, die Um setzungsprodukte hydrolisiert, aus dem ent standenen tertiären Carbinol Wasser abspal tet; und die erhaltene ungesättigte Piperidino- verbindung hydriert. Die neue Verbindung schmilzt bei 215 bis 216 .

   Die ihr entsprechende freie Base ist ein t)1. Die Verbindung soll als Heilmittel verwendet werden.