CH239851A - Procédé de préparation de la para-aminobenzènesulfonyl-N-thiourée. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de la     para-aminobenzènesulfonvl-N-thlourée.       Il est connu que la préparation des dé  rivés     arylsulfonés    de la     thiourée    de la     forme     Ar .     SO,_#NH    . CS .

   NH, dans lesquels Ar re  présente un reste     arylé        substitué    ou non, ne  peut s'effectuer par les procédés générale  ment utilisés pour introduire des groupes       arylsulfoniques.    Il existe un     procédé    spécifi  que pour les préparer, qui consiste en un  traitement à chaud en milieu anhydre des  éthers     alcoxyméthyliques    des arylsulfoiso-         thiocarbamides    appropriées, par un alcool en  présence     d'HCl.     



  On a maintenant trouvé que ces dérivés       arylsulfonés    de la     thiourée    peuvent être  obtenus avec de bons rendements en faisant  réagir un     sulfhydrate    métallique sur une       arylsulfo-N-isothiourée        substituée    au soufre  par un radical alcoyle ou     aralcoyle,    qui peut  lui-même être substitué.

   La réaction peut  s'écrire:  
EMI0001.0019     
    dans laquelle Ar représente un reste     arylé     quelconque éventuellement substitué, R un  radical alcoyle ou     aralcoyle    qui peut égale  ment être     substitué,        M    un métal, particuliè  rement un métal alcalin ou alcalino-terreux.  Le sel métallique de     l'arylsulfothiourée       obtenu est ensuite transformé en     arylsulfo-          thiourée    correspondante par action d'un acide.  



  La présente invention a pour objet un  procédé de préparation de la     para-amino-          benzènesulfonyl    - N -     thiourée,        produit    déjà  connu, qui possède des propriétés anti-      microbiennes et antimycosiques très mar  quées, et qui, de ce fait, trouve des applica  tions en     thérapeutique.     



  Ce procédé est caractérisé en ce due l'on  fait réagir un     sulfhydrate    métallique sur une       para-acylaminobenzène    suif     oityl    -N     -isothiourée          ,substituée    ait soufre par un radical     alcoyle     ou     aralcoyle,    puis en ce que l'on traite par  un acide et     désaey    le le sel métallique de la       para-acylamitiobenzènesulfonyl-N-iothiotirée     formé par la réaction ci-dessus, pour obtenir  finalement la     para-aminobenzènestilfonyl--@T-          thiourée.     



       Outre    son originalité qui repose sur la  réalisation d'une réaction d'un type inconnu       jusqu'ici,    ce procédé présente, vis-à-vis de. la  technique opératoire antérieurement décrite.  l'avantage de permettre d'éviter     l'emploi    de  dérivés     alcoxyméthyliques    de     l'isothiourée,     et, par suite, d'éthers chlorés dont;

   la prépa  ration est peu pratique au point de     vite     industriel, du fait. de la.     mise    en     oeuvre     d'acide     chlorhydrique.    De plus, le nouveau  procédé permet     d*éviter    une opération      < l'liy-          droly    se à chaud en milieu acide.  



  Les para -     acylaminobenzènesulfonyl    - N     -          isothiourées    substituées au soufre. utilisées  comme produit de départ, peuvent s'obtenir  par condensation. à basse température,     dit          para-acylaminobenzétiesulfochloritre    corres  pondant avec un sel d'alcoyle ou     d'aralcoyle-          S-isothiourée,    en présence d'alcali et en mi  lieu     acétonique    dilué.  



  Voici quelques     exemple.,    (le réalisation  pratique du procédé objet de l'invention  <I>Exemple 1:</I>  On mélange 25 g de     para-acélylaniiito-          benzènesulfo    - N -     méthyl    - S -     isothiourée    avec  190 cm' d'une solution alcoolique (le     suif-          hydrate,    de sodium, obtenue en saturant     îi     20 , par     SH.,    une     solution    deux fois normale       d'éthylate    de sodium.

   On chauffe en vase  clos pendant 1 heure vers 100" en agitant;  après refroidissement, on reprend par       (i00    cm' d'eau à.     3:i-40",    on filtre en pré  sence de noir décolorant pour éliminer une  minime     quantité    d'insoluble et     acidifie    le    filtrat par     35        cm:'    d'acide chlorhydrique à  22"     Bé,    on obtient avec un bon rendement la       p-iicét@ylaniinobenzènesulfo-N-thiourée,    fon  dant à 228" (.bloc     Maquenne;    P. F. instan  tané).  



  On     désacétyle    ce produit par la. soude di  luée, ce qui le transforme en la     p-amino-          benzènesulfo-N-thiourée,    qui fond en se dé  composant vers 200" (bloc     Maquenne,    point  de fusion     instantané).       <I>Exemple 2:</I>  On chauffe en vase clos, pendant 1 heure,  en agitant, 15 g de     p-acétylaminobenzène-          sulfo-N-benzyl-S-isothiourée    et 105 cm' de  solution alcoolique (le     sulfhydrate    de sodium,  obtenue en saturant d'acide     sulfhydrique     une solution alcoolique deux fois normale       d'éthylate    de sodium.

   On refroidit, ajoute  400 cm' d'eau à     45 ,    et extrait au     benzène     pour éliminer le     benzylmercaptan,    qui se  sépare sous forme d'huile. Puis la solution  aqueuse est clarifiée par filtration en pré  sence de noir décolorant; on l'acidifie par  22     cin"    d'acide chlorhydrique à 22      Bé    et  essore le précipité formé. On lave à l'eau et  sèche, on obtient avec un rendement excellent  la     ])-acétylaminobenzènesulfo-N-thiourée    dé  crite à l'exemple 1 qui, par     désacétylation,     donne la     p-aminobenzènesulfothiourée.     



  La     p-acétylaminobenzènesulfo-N-benzyl-          S-isothiourée,    utilisée comme produit de dé  part, s'obtient avec un bon rendement en con  densant le     p-acétylamiitobenzènesulfochlorure          avec    le. chlorhydrate de     S-benzylisothiourée     dans l'acétone aqueuse à 66% en présence de       solide,        i1,    basse température.  



  <I>Exemple 3:</I>  10 g de     p-acétylaminobenzènesulfonyl-N-          Vienzyl-S-isothiourée    sont     agités    pendant 140       heures    à la température ordinaire en flacon  bouché avec 70 cm' d'une solution deux fois  normale de     NaSH    saturée     d'H:S    dans l'alcool  absolu.

   On ajoute     alors    250 cm' d'eau et  opère ensuite     comme    dans l'exemple     précé-          (lent.    On obtient ainsi la     p-acétylamino-          henzénestilfottylt.liiourée        déjà    décrite avec un      rendement de 88 % sur la théorie; on la dès  acétyle, comme dans l'exemple 1.  



       Exempte   <I>4:</I>  100 g de     p-acétylaminobenzènesulfonyl-          iVT-méthyl-S-isothiourée    sont mis en suspen  sion dans 700 cm'     d'une    solution deux fois  normale de     NaSH    saturée     d'H,S    dans l'al  cool éthylique à 96%. Tout en agitant, on  chauffe progressivement de façon à atteindre  en une heure la température de 62 , puis,  tout en     continuant    l'agitation, on     maintient     pendant 4 heures la température du mélange  entre 62 et 75 .

   En opérant ensuite comme  dans l'exemple 1, on obtient d'abord la       p-acétylaminobenzènesulf        onylthiourée    avec un  rendement de 7 8 % sur la théorie, puis ensuite  la     p-aminobenzènesulfonyl-N-thiourée.       <I>Exemple 5:</I>  En opérant comme dans l'exemple     pr6cé-          dent,    mais en faisant passer un courant     d'H=S     dans la suspension, durant toute la durée du  chauffage, on obtient un rendement de 88  de la théorie en     p-acétylaminobenzènesulfo-          nylthiourée.     



       Exemple   <I>6:</I>  En opérant comme dans l'exemple 4, mais  en ajoutant peu à peu en cours de chauffage  21 g d'acide acétique, le rendement en     p-acé-          tylaminobenzènesulfonylthiourée    monte à  <B>89%.</B>  



  <I>Exemple 7:</I>  40 g de     p-acétylaminobenzènesulfonyl-N-          méthyl-S-isothiourée    sont mis en suspension  dans 175     emg    d'une solution aqueuse six fois  normale de     NaSH    et l'on chauffe à 100  en  vase clos pendant 16 heures. Après refroi  dissement, on dilue avec 500 cm' d'eau, filtre    la solution obtenue et acidifie le filtrat  par     HCl.    La     p-acétylaminobenzènesulfonyl-          thiourée    formée précipite. On filtre, lave et  sèche. Rendement<B>60%</B> de la théorie.

   Par       désacétylation,    on obtient la     para-amino-          benzènesulf        onyl-N-thiourée.     



       Exemple   <I>8:</I>  On opère comme dans l'exemple précé  dent en remplaçant la solution     aqueuse    de       NaSH    par 500 cm'     d'une    solution aqueuse  quatre fois     normale    de     Ca(SH)Z    et en chauf  fant pendant 8 heures     seulement.    Rendement  en p -     acétylaminobenzènesulfonylthiourée,     48 % de la théorie.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de la para-amino- benzènesulfonyl-N-thiourée, caractérisé en ce que l'on fait réagir un sulfhydrate mé tallique sur une para-acylaminobenzènesul- fonyl-N-isothiourée substituée au soufre par un radical alcoyle ou aralcoyle, puis en ce que l'on traite par un acide et désacyle le sel métallique de la para-acylaminobenzène- sulfonyl-N-isothiourée formé par la réaction ci-dessus, pour obtenir finalement la para aminobenzènesulfonyl-N-thiourée.

   <B>SOUS-REVENDICATIONS:</B> 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on utilise un sulfhy drate alcalin, comme sulfhydrate métallique. 2. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on utilise un sulfhydrate alcalino-terreux, comme sulfhydrate métal lique.