CH239877A - Process for the preparation of 3,17-dioxy-etiocholen-aldehyde. - Google Patents

Process for the preparation of 3,17-dioxy-etiocholen-aldehyde.

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CH239877A
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J3/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by one carbon atom

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Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     3,17-Dio$y-ätioeholen-aldehyd.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung von     3,17-          Dioxy-äthiocholen-aldehyd,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man ein Derivat des  A     '-3,17-Dioxy-androstens,    welches in     17-          Stellung    eine Seitenkette mit einer zum C  Atom 17 benachbarten Doppelbindung auf  weist, und bei welchem im Vergleich zum       zf'-3@,17-Dioxy-androsten        mindestens    eine der       Hydroxylgruppen    durch einen     Rest    substi  tuiert ist,

   welcher durch Hydrolyse im End  produkt die freie     0$-Gruppe    ergibt, unter  intermediärem Schutz der     Kerndoppelbin-          dung,    mit einem Mittel behandelt, welches  die Doppelbindung in der Seitenkette     oxy-          dativ    aufspaltet, den so erhaltenen Aldehyd  isoliert und durch Hydrolyse die     GH-Grup-          pen    herstellt.  



  Die Verbindung dient als Ausgangspro  dukt für die     Herstellung    des     Corpuslutcum-          Hormons.        Si-,    schmilzt aus     Äther-Pentan    um  kristallisiert bei 137-139  C.    Als Ausgangsstoffe eignen sich insbeson  dere die     3,17-Ester        bezw.    -Äther des d'-3,17  Dioxy-17-vinyl-     bezw.        -styryl-androstens.     



  Zum intermediären Schutz der Ring  doppelbindung bedient man sich vorteilhaft  der Anlagerung von Halogenwasserstoff oder  Halogen, insbesondere Brom. Die Doppelbin  dung der Seitenkette wird hierbei nicht an  gegriffen.  



  Die Wiederherstellung der Doppelbindung  nach erfolgter Oxydation kann in bekannter  Weise, zum Beispiel durch Behandlung der       Dihalogenide    mit     Zinkstaub    in     Eisessiglö-          sung,    oder im Falle der Halogenwasserstoff  anlagerung, mit     Pyridin    und andern bekann  ten Mitteln, wie sie zum Beispiel in     Houben-          Weyl    "Die Methoden der organischen Chemie"       Bd.    3, 2. Auflage (1923),     S.        209fF.        bezw.          Bd.    2, 2.

   Auflage (1922),     S.'744-ff.    beschrie  ben sind, geschehen.  



  Als Oxydationsmittel verwendet man mit  Vorteil Ozon, Chromsäure,     Tetraacetate    des  Bleis oder Mangans,     Permanganate    usw.      <I>Beispiel 1:</I>  2 g d     '-3,17-Diacetoxy-17-vinyl-androsten      -erden in 200     ein'        Tetrachlorkohlenstoff    ge  löst und mit. 0,5 ein'     Pyridin    versetzt.

   Hierzu  gibt man unter Rühren<B>0,799</B> g Brom (1     Mol)     in 50 cm'     Tetrachlorkohlenstoff.    Nach Zu  gabe des Broms rührt man noch 1 Stunde  weiter und leitet sodann 1 Stunde Ozon durch  die     Reaktionslösung    (Strömungsgeschwindig  keit 4     Liter!Stunde    bei Verwendung einer       Ley    denen     Flasche).        Anschliessend    versetzt  man mit 200     emd    Eisessig und verdrängt das  Ozon durch Stickstoff.

   Nach ?4 Stunden wird  der     Tetrachlorkohlenstoff    im Vakuum bei  30      verdampft    und     zii    der     Eisessiglösung    bei  einer Temperatur von zirka 10-20"<B><I>)</I></B> g Zink  staub gegeben. Man rührt eine halbe Stunde  in der Kälte und die Bleiehe Zeit bei     95-100 .     Es wird dann vom Zinkstaub     abfiltriert    und  in Wasser gegossen. Der     ausgefallene    Nieder  sehlax wird in Benzol aufgenommen und das  Benzol mit Wasser gewaschen, uni den Eis  essig zu entfernen.  



  Die bei der     Ozonisierung    entstandenen  Säuren werden mit Alkali aus der     Benzol-          lösung    ausgeschüttelt.  



  Die von den Säuren befreite     Benzollösung     wird mit Wasser neutral gewaschen und ver  dampft. Den Rückstand erwärmt     man    gelinde  mit einer Lösung von     Seinicai#bacidaeetiit    in       lIetlianol,    wobei sich ein Niederschlag nicht  ausscheidet. Man nimmt in viel Äther auf     und          wäscht    den     Äther    mit. Alkali und Wasser.

    Den nach     Eindampfen    des     Äthers    erhaltenen  Rückstand verreibt man mit wenig Äther und  saugt das auf diese Weise gereinigte     Semi-          carbazon    des     3,17-Diacetoxy-ätiocholen-aIde-          hy        ds    ab, aus dem man nach     .Spaltung    mit       Benzaldehyd    und     Hydrolyse    den freien     3,17-          Dioxy-ätiocholen-aldeliyd    gewinnt.

      <I>Beispiel 2:</I>    1 g     Dehydroandrosteron-acetat        wird    in  100     cm3        abs.    Äther mit 8 g     Bromstyrol    und  dann mit einigen Stücken     aktiviertem        Li-          thiummetall    versetzt.     Man    unterbricht die  lebhafte Reaktion sobald sich eine beständige  braunrote Farbe eingestellt hat. zersetzt mit    Alkohol und Wasser,     äthert    aus und behan  delt den eingedampften Extrakt im Vakuum  mit Wasserdampf so lange, bis die letzten  Reste von     Bromstvrol    verschwunden sind.

    Man nimmt in Benzol auf, trocknet, versetzt       reit.    dem     halben    Volumen     Hexan    und     chro-          matographiert    über 25 g Aluminiumoxyd.

   Die       Benzol-Hexanfraktion    wird verworfen und  das     Aluminiumoxyd    mit     Benzol/Alkohol     (50:1)     eluiert;    das     Eluat    hinterlässt beim  Eindampfen das     3-11onoacetoxy-17-oxy-17-          sty        ryl-androsten    als klares Bartes Glas     (Iso-          in        erengeniisch)    .

       e     Zur Bereitung des     3-Monoacetoxy-17-oxy-          ätiocholei-aldeliyds    wird in reinstem Essig  ester (20     ein')    gelöst, mit 1     1flol    Brom  (-= 484     nix,    gelöst in zirka 5 cm'     Essigester)     versetzt und nach     erfolgter        Entfärbung        e     4 Stunden mit Ozon bei 0  behandelt.

   Dann  verdrängt man das überschüssige Ozon mit       Kohlendioxyd,    zerstört das     Ozonid    mit Zink  staub und     entbromt    anschliessend durch     Zu-          gabc    von     weiterem    Zinkstaub und etwas Al-     s          kohol    unter Erwärmen.     plan    filtriert, dampft  ab, nimmt in Äther auf, trennt Säuren mit       Sololösung    ab und kristallisiert den gewa  schenen,     getrockneten    und     abgedampften     Ätherextrakt ans Aceton.

   Ausbeute     300    mg  gelbliche     Bröckchen;    das Präparat gibt deut  liche     Aldehydreaktion    mit     fuchsinschwefliger          Säure.    Es wird, wie im Beispiel 1     angegeben,          zum        3,17-Dioxy-ätiocholen-5-aldehyd    aufge  arbeitet. F



  Process for the preparation of 3,17-Dio $ y-etioeholen-aldehyde. The subject of the present patent is a process for the preparation of 3,17-dioxy-ethiocholen-aldehyde, which is characterized in that a derivative of A '-3,17-dioxy-androstens, which has a side chain in the 17-position has a double bond adjacent to the carbon atom 17, and in which at least one of the hydroxyl groups is substituted by a radical compared to zf'-3 @, 17-dioxy-androstene,

   which gives the free 0 $ group by hydrolysis in the end product, with intermediate protection of the core double bond, treated with an agent which oxidatively splits the double bond in the side chain, isolates the aldehyde obtained and hydrolyses the GH group - manufactures pen.



  The compound serves as a starting product for the manufacture of the corpuslutcum hormone. Si, melts from ether-pentane to crystallize at 137-139 C. As starting materials are in particular the 3,17 esters respectively. -Ather des d'-3,17 Dioxy-17-vinyl- respectively. -styryl-androstens.



  For the intermediate protection of the ring double bond, it is advantageous to use the addition of hydrogen halide or halogen, in particular bromine. The double binding of the side chain is not affected.



  The double bond can be restored in a known manner, for example by treating the dihalides with zinc dust in glacial acetic acid solution, or, in the case of hydrogen halide addition, with pyridine and other known agents, such as those described in Houben-Weyl "Die Methods of organic chemistry "Vol. 3, 2nd edition (1923), pp. 209fF. respectively Vol. 2, 2.

   Edition (1922), pp. 744-ff. have been described.



  The oxidizing agent used is advantageously ozone, chromic acid, tetraacetate of lead or manganese, permanganate, etc. <I> Example 1: </I> 2 gd '-3,17-diacetoxy-17-vinyl-androstene in 200 a' Carbon tetrachloride dissolved and with. 0.5 a pyridine added.

   To this end, 0.799 g of bromine (1 mol) in 50 cm of carbon tetrachloride are added with stirring. After adding the bromine, stirring is continued for 1 hour and then ozone is passed through the reaction solution for 1 hour (flow rate 4 liters! Hour when using a Ley those bottle). Then 200 emd glacial acetic acid is added and the ozone is displaced by nitrogen.

   After 4 hours, the carbon tetrachloride is evaporated in vacuo at 30 and added to the glacial acetic acid solution at a temperature of about 10-20 g zinc dust. The mixture is stirred for half an hour in the cold and the lead time at 95-100. The zinc dust is then filtered off and poured into water. The precipitated low-sehlax is taken up in benzene, and the benzene is washed with water to remove the glacial vinegar.



  The acids produced during ozonization are shaken out of the benzene solution with alkali.



  The benzene solution freed from the acids is washed neutral with water and evaporated. The residue is warmed gently with a solution of Seinicai # bacidaeetiit in lietlianol, a precipitate not separating out. One absorbs a lot of ether and washes the ether with it. Alkali and water.

    The residue obtained after evaporation of the ether is triturated with a little ether and the thus purified semi-carbazone of 3,17-diacetoxy-ethiocholen-aldehyde is sucked off, from which, after cleavage with benzaldehyde and hydrolysis, the free 3 , 17-Dioxy-etiocholen-aldeliyd wins.

      <I> Example 2: </I> 1 g of dehydroandrosterone acetate is dissolved in 100 cm3 of abs. Ether with 8 g of bromostyrene and then mixed with a few pieces of activated lithium metal. The lively reaction is interrupted as soon as a steady brown-red color has established itself. decomposes with alcohol and water, etherifies and treats the evaporated extract in vacuo with steam until the last remains of bromostvrol have disappeared.

    You take up in benzene, dry, and ride. half the volume of hexane and chromatographed over 25 g of aluminum oxide.

   The benzene-hexane fraction is discarded and the aluminum oxide is eluted with benzene / alcohol (50: 1); the eluate leaves the 3-11onoacetoxy-17-oxy-17-styryl-androsten as a clear Bartes glass (iso-in-erengeniisch).

       e To prepare the 3-monoacetoxy-17-oxy-ätiocholei-aldeliyds, it is dissolved in the purest ethyl acetate (20%), mixed with 1 liter of bromine (- = 484 nothing, dissolved in about 5 cm 'of ethyl acetate) and after the color has been removed e treated with ozone at 0 for 4 hours.

   Then the excess ozone is displaced with carbon dioxide, the ozonide is destroyed with zinc dust and then brominated by adding more zinc dust and some alcohol while warming. Filtered flat, evaporated, absorbed in ether, separated acids with a solution and crystallized the washed, dried and evaporated ether extract on acetone.

   Yield 300 mg of yellowish lumps; the preparation gives clear aldehyde reaction with fuchsin-sulphurous acid. As indicated in Example 1, it is worked up to 3,17-dioxy-etiocholen-5-aldehyde. F.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Z' erfahren zur Herstellung von 3,17-Di- oxy-ätiocholf.#n-(5)-aldehyd, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein Derivat des d'-3,17 Dioxy-androstens, welches in 17-Stellung eine Seitenkette mit einer zum C-Atoin 17.benaeh- l-arten .Doppelbindung aufweist, und bei wel chem im Vergleich zum d'-3,17-Dioxy-an- drosten mindestens eine) der Hydroxylgruppen durch einen Rest substituiert ist, PATENT CLAIM: Z 'experienced for the production of 3,17-di-oxy-etiocholf. # N- (5) -aldehyde, characterized in that a derivative of the d'-3,17 dioxy-androstens, which in 17- Position has a side chain with a double bond similar to the C-Atoin 17, and in which at least one of the hydroxyl groups is substituted by a radical compared to the d'-3,17-dioxy-anode, welcher durch Hydrolyse im Endprodukt die freie OH-Gruppe ergibt, unter intermediärem Schutz der Kerndoppelbindung mit einem Mittel behandelt, welches die Doppelbindung in der Seitenkette oxydativ aufspaltet, den so erhaltenen Aldehyd isoliert und durch Hy drolyse die O#I3-Gruppen herstellt. Der 3,17- Dioxy-aldehyd schmilzt aus Äther-Pentan umkristallisiert bei 13-7-139'C. UNTERANSPRÜCHE: 1. which gives the free OH group in the end product by hydrolysis, treated with intermediate protection of the core double bond with an agent which oxidatively splits the double bond in the side chain, isolates the aldehyde obtained and produces the O # I3 groups by hydrolysis. The 3,17-dioxy-aldehyde melts from ether-pentane recrystallized at 13-7-139'C. SUBCLAIMS: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass der intermediäre Schutz der Ringdoppelbindung durch Halo genanlagerung erfolgt. 9. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass der intermediäre Schutz der Ringdoppelbindung durch Halo- genwasserstoffanlagerung erfolgt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Mittel zur oxydativen Aufspaltung Ozon verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem 3,17-Ester des 17-Styryl-androstens ausgeht. 5. Method according to patent claim, characterized in that the intermediate protection of the ring double bond takes place by means of halogen attachment. 9. The method according to claim, characterized in that the intermediate protection of the ring double bond is carried out by the addition of hydrogen halide. 3. The method according to claim, characterized in that ozone is used as a means for oxidative splitting. 4. The method according to claim, characterized in that one starts from a 3,17 ester of 17-styryl androstens. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem 3,17-Äther des 17,Styryl-androstens ausgeht. 6. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem .3,17-Ester des 17-vinyl-androstens ausgeht. 7. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem 3.17-Äther des 17-Vinyl-androstens ausgeht. Process according to patent claim, characterized in that a 3.17 ether of 17 styryl androstene is used as a starting point. 6. The method according to claim, characterized in that one starts from a .3,17-ester of 17-vinyl-androstens. 7. The method according to claim, characterized in that one starts from a 3.17 ether of 17-vinyl androstens.
CH239877D 1937-06-21 1938-06-09 Process for the preparation of 3,17-dioxy-etiocholen-aldehyde. CH239877A (en)

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