CH239877A

CH239877A - Verfahren zur Herstellung von 3,17-Dioxy-ätiocholen-aldehyd.

Info

Publication number: CH239877A
Authority: CH
Inventors: Ag Schering
Original assignee: Ag Schering
Priority date: 1937-06-21
Filing date: 1938-06-09
Publication date: 1945-11-15

Description

Verfahren zur Herstellung von 3,17-Dio$y-ätioeholen-aldehyd. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 3,17- Dioxy-äthiocholen-aldehyd, das dadurch ge kennzeichnet ist, dass man ein Derivat des A '-3,17-Dioxy-androstens, welches in 17- Stellung eine Seitenkette mit einer zum C Atom 17 benachbarten Doppelbindung auf weist, und bei welchem im Vergleich zum zf'-3@,17-Dioxy-androsten mindestens eine der Hydroxylgruppen durch einen Rest substi tuiert ist,

welcher durch Hydrolyse im End produkt die freie 0$-Gruppe ergibt, unter intermediärem Schutz der Kerndoppelbin- dung, mit einem Mittel behandelt, welches die Doppelbindung in der Seitenkette oxy- dativ aufspaltet, den so erhaltenen Aldehyd isoliert und durch Hydrolyse die GH-Grup- pen herstellt.

Die Verbindung dient als Ausgangspro dukt für die Herstellung des Corpuslutcum- Hormons. Si-, schmilzt aus Äther-Pentan um kristallisiert bei 137-139 C. Als Ausgangsstoffe eignen sich insbeson dere die 3,17-Ester bezw. -Äther des d'-3,17 Dioxy-17-vinyl- bezw. -styryl-androstens.

Zum intermediären Schutz der Ring doppelbindung bedient man sich vorteilhaft der Anlagerung von Halogenwasserstoff oder Halogen, insbesondere Brom. Die Doppelbin dung der Seitenkette wird hierbei nicht an gegriffen.

Die Wiederherstellung der Doppelbindung nach erfolgter Oxydation kann in bekannter Weise, zum Beispiel durch Behandlung der Dihalogenide mit Zinkstaub in Eisessiglö- sung, oder im Falle der Halogenwasserstoff anlagerung, mit Pyridin und andern bekann ten Mitteln, wie sie zum Beispiel in Houben- Weyl "Die Methoden der organischen Chemie" Bd. 3, 2. Auflage (1923), S. 209fF. bezw. Bd. 2, 2.

Auflage (1922), S.'744-ff. beschrie ben sind, geschehen.

Als Oxydationsmittel verwendet man mit Vorteil Ozon, Chromsäure, Tetraacetate des Bleis oder Mangans, Permanganate usw. Beispiel 1: 2 g d '-3,17-Diacetoxy-17-vinyl-androsten -erden in 200 ein' Tetrachlorkohlenstoff ge löst und mit. 0,5 ein' Pyridin versetzt.

Hierzu gibt man unter Rühren0,799 g Brom (1 Mol) in 50 cm' Tetrachlorkohlenstoff. Nach Zu gabe des Broms rührt man noch 1 Stunde weiter und leitet sodann 1 Stunde Ozon durch die Reaktionslösung (Strömungsgeschwindig keit 4 Liter!Stunde bei Verwendung einer Ley denen Flasche). Anschliessend versetzt man mit 200 emd Eisessig und verdrängt das Ozon durch Stickstoff.

Nach ?4 Stunden wird der Tetrachlorkohlenstoff im Vakuum bei 30 verdampft und zii der Eisessiglösung bei einer Temperatur von zirka 10-20") g Zink staub gegeben. Man rührt eine halbe Stunde in der Kälte und die Bleiehe Zeit bei 95-100 . Es wird dann vom Zinkstaub abfiltriert und in Wasser gegossen. Der ausgefallene Nieder sehlax wird in Benzol aufgenommen und das Benzol mit Wasser gewaschen, uni den Eis essig zu entfernen.

Die bei der Ozonisierung entstandenen Säuren werden mit Alkali aus der Benzol- lösung ausgeschüttelt.

Die von den Säuren befreite Benzollösung wird mit Wasser neutral gewaschen und ver dampft. Den Rückstand erwärmt man gelinde mit einer Lösung von Seinicai#bacidaeetiit in lIetlianol, wobei sich ein Niederschlag nicht ausscheidet. Man nimmt in viel Äther auf und wäscht den Äther mit. Alkali und Wasser.

Den nach Eindampfen des Äthers erhaltenen Rückstand verreibt man mit wenig Äther und saugt das auf diese Weise gereinigte Semi- carbazon des 3,17-Diacetoxy-ätiocholen-aIde- hy ds ab, aus dem man nach .Spaltung mit Benzaldehyd und Hydrolyse den freien 3,17- Dioxy-ätiocholen-aldeliyd gewinnt.

Beispiel 2: 1 g Dehydroandrosteron-acetat wird in 100 cm3 abs. Äther mit 8 g Bromstyrol und dann mit einigen Stücken aktiviertem Li- thiummetall versetzt. Man unterbricht die lebhafte Reaktion sobald sich eine beständige braunrote Farbe eingestellt hat. zersetzt mit Alkohol und Wasser, äthert aus und behan delt den eingedampften Extrakt im Vakuum mit Wasserdampf so lange, bis die letzten Reste von Bromstvrol verschwunden sind.

Man nimmt in Benzol auf, trocknet, versetzt reit. dem halben Volumen Hexan und chro- matographiert über 25 g Aluminiumoxyd.

Die Benzol-Hexanfraktion wird verworfen und das Aluminiumoxyd mit Benzol/Alkohol (50:1) eluiert; das Eluat hinterlässt beim Eindampfen das 3-11onoacetoxy-17-oxy-17- sty ryl-androsten als klares Bartes Glas (Iso- in erengeniisch) .

e Zur Bereitung des 3-Monoacetoxy-17-oxy- ätiocholei-aldeliyds wird in reinstem Essig ester (20 ein') gelöst, mit 1 1flol Brom (-= 484 nix, gelöst in zirka 5 cm' Essigester) versetzt und nach erfolgter Entfärbung e 4 Stunden mit Ozon bei 0 behandelt.

Dann verdrängt man das überschüssige Ozon mit Kohlendioxyd, zerstört das Ozonid mit Zink staub und entbromt anschliessend durch Zu- gabc von weiterem Zinkstaub und etwas Al- s kohol unter Erwärmen. plan filtriert, dampft ab, nimmt in Äther auf, trennt Säuren mit Sololösung ab und kristallisiert den gewa schenen, getrockneten und abgedampften Ätherextrakt ans Aceton.

Ausbeute 300 mg gelbliche Bröckchen; das Präparat gibt deut liche Aldehydreaktion mit fuchsinschwefliger Säure. Es wird, wie im Beispiel 1 angegeben, zum 3,17-Dioxy-ätiocholen-5-aldehyd aufge arbeitet. F

Claims

PATENTANSPRUCH: Z' erfahren zur Herstellung von 3,17-Di- oxy-ätiocholf.#n-(5)-aldehyd, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein Derivat des d'-3,17 Dioxy-androstens, welches in 17-Stellung eine Seitenkette mit einer zum C-Atoin 17.benaeh- l-arten .Doppelbindung aufweist, und bei wel chem im Vergleich zum d'-3,17-Dioxy-an- drosten mindestens eine) der Hydroxylgruppen durch einen Rest substituiert ist,

welcher durch Hydrolyse im Endprodukt die freie OH-Gruppe ergibt, unter intermediärem Schutz der Kerndoppelbindung mit einem Mittel behandelt, welches die Doppelbindung in der Seitenkette oxydativ aufspaltet, den so erhaltenen Aldehyd isoliert und durch Hy drolyse die O#I3-Gruppen herstellt. Der 3,17- Dioxy-aldehyd schmilzt aus Äther-Pentan umkristallisiert bei 13-7-139'C. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass der intermediäre Schutz der Ringdoppelbindung durch Halo genanlagerung erfolgt. 9. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass der intermediäre Schutz der Ringdoppelbindung durch Halo- genwasserstoffanlagerung erfolgt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Mittel zur oxydativen Aufspaltung Ozon verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem 3,17-Ester des 17-Styryl-androstens ausgeht. 5.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem 3,17-Äther des 17,Styryl-androstens ausgeht. 6. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem .3,17-Ester des 17-vinyl-androstens ausgeht. 7. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man von einem 3.17-Äther des 17-Vinyl-androstens ausgeht.