CH254538A

CH254538A - Verfahren zur Herstellung eines substituierten 2,4-Diamino-1,3,5-triazins.

Info

Publication number: CH254538A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1946-08-16
Filing date: 1946-08-16
Publication date: 1948-05-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines substituierten 2,4-Diamino-1,3,5-triazins. Substituierte 2,4-Diamino-1,3,5-triazine der allgemeinen Formel
EMI0001.0005
worin R, einen unverzweigten, aliphatischen :

Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 6 gohlen- stoffatomen, einen Benzyl-, hhenyläthyl- oder Cycloalkylrest, und R, Wasserstoff oder eine Athylgruppe bedeuten, und ihre Salze sind bisher nicht bekanntgeworden.

Vorliegende Erfindung befasst sich mit der Herstellung dieser Verbindungen. Wie gefunden wurde, lassen sich die neuen Ver bindungen herstellen durch Umsetzen eines substituierten Biguanids der allgemeinen Formel
EMI0001.0022
worin R, und R. wie oben definiert sind, oder dessen Salzen mit Ameisensäure, ihren Salzen oder ihren reaktionsfähigen, funktio nellen Derivaten, wie Ameisensäureester, Orthoameisensäureester, Formamid,

Form- amidin und Chloroform (als Chlorid der Orthoameisensäure).

plan kann beispielsweise in Analogie zur Herstellung von Formoguanamin aus Bi- guanid und Ameisensäureester [Rackmann, Ann. d. Chemie 376, 180 (1910) ein eubsti- tuiertes Biguanid mit einem Ameisensäure ester, z. B. dem Methyl- oder Äthylester, zur Reaktion bringen.

Diese Darstellungsweise liefert insofern schlechte Ausbeute, als die Gewinnung der substituierten Biguanidbasen aus ihren Salzen mit Verlusten verbunden ist. Zweckmässiger geht man deshalb von den substituierten Biguanidsalzen aus und setzt daraus in erster Stufe des Verfahrens die Basen in Freiheit.

Ohne Isolierung der Base wird diese dann in zweiter Stufe mit dem Ameisensäureestet umgesetzt. Das Verfahren wird vorteilhaft unter Kohlendioxydaus schluss und in einem organischen Lösungs- bzw. Vetteilungsmittel durchgeführt, wobei auch ein Überschuss an dem zu kondensieren den Ameisensäureester die Rolle des Lö- sungsmittels .spielen kann. Die Stufen des Verfahrens brauchen nicht getrennt durchge führt zu werden.

So kann man auch die sub stituierte Biguanidbase aus ihrem Salz in Gegenwart des zu kondensierenden Ameisen säureesters freisetzen. Dazu können Alkali- und Erdalkalihydroxyde oder -alkoholate, Ammoniak oder stark basische Amine, wie z. B. Triäthanolamin, verwendet werden. An Stelle von Estern der Ameisensäuren können auch andere Ameisensäurederivate verwendet werden, die, wie die Ester, in besonderen Fällen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können.

Eine weitere Herstellungsart besteht darin, dass man ein Salz eines substituierten Biguanids mit einem Alkälisalz der Amei sensäure oder auch das Formiat eines sub- stituierten Biguanids auf höhere Temperatur erhitzt,

wie dies zum Beispiel für die Dar stellung von Formoguanamin und homologen Guanaminen bekannt ist [Berichte der Deut schen Chem. Gesellschaft, 25, 539(1892)].

Die \als Ausgangsmaterial verwendeten Salze von substituierten Biguaniden der Formel
EMI0002.0024
lassen sich nach bekannten Methoden aus Dicyandiamid, gupfersülfat und Aminen der Formel
EMI0002.0027
herstellen (wie dies zum Beispiel im USA.- Patent Nr. 2265944 beschrieben ist).

Schliesslich kann man auch 2,4-Diamino- 6-halogen-1,3,5-triazine der allgemeinen h.\or- mel.
EMI0002.0037
i. worin R,,. und R= den oben gegebenen Defi nitionen entsprechen und Hlg Halogen be deutet, mit für die Eliminierung des Halo- gens geeigneten Reduktionsmitteln,

wie Jod- wasserstoff, Zinkstaub usw., oder Wasser- r stoff in Gegenwart eines Schwermetallkata- lysators; behandeln.

Die als Ausgangsmaterial für dieses Ver fahren verwendeten substituierten 2,4-Di- amino-6-halogen-1,3,5-triazine der oben ge i gebenen Formel werden vorteilhaft aus Cya- nurhalogenid durch Umsetzung mit den ent- sprechenden primären odersekundären Ami- nen bzw. mit Ammoniak, hergestellt.

Diese Methode ist zum Beispiel an folgenden Stel len beschrieben: Berichte der Deutschen Che mischen Gesellschaft 1885, 18, 2766, 1899, 32, 691 ff., Journal für praktische Chemie 1886 (2), 33, 293.1 Die N,substituierten 2,4-Diamino-1,3,5- triazine sind in kaltem Wasser schwer, in heissem Wasser adagegen zum Teil gut lös lich;

sie bilden mit anorganischen und orga nischen Säuren, wie Salzsäure, Schwefel säure, Phosphorsäure oder Bernsteinsäure, gut kristallisierende, wasserlösliche Salze. Die Salze mit schwachen organischen Säu ren, z. B. die Acetate, werden leicht hydro- lysiert.

Gegenstand vorliegenden Patentes bildet. ein -Verfahren zur Herstellung eines substi tuierten 2,4-Diamino-1,3.,5-triazins. Das Ver fahren ist dadurch gekennzeichnet, däss man 7.-Äthylbiguanid mit einer zur Triazinring- bildung geeigneten, den Rest HC = abge benden Verbindung, wie z. B. Ameisensäure- ester, Formamid, Formamidin, Chloroform.

Orthoameisensäureester; zum 2 - Amino - 4- äthylamino-1,3,5-triazin umsetzt. Die erhal tene neue Base stellt ein weisses Kristallpul ver dar, das bei 197,5 schmilzt und als Heil mittel oder Zwischenprodukt für Heilmittel verwendet werden soll.

Beispiel 1: 22,7 Teile saures 1-Äthyl-biguanidsulfat werden ,fein gepulvert und in 80 -Teilen Äthylalkohol suspendiert. Unter Rühren und Überleiten von Stickstoff lässt man eine noch warme Lösung von 4,6 Teilen Natrium in 60 Teilen Äthylalkohol zufliessen, rührt eine halbe Stunde bei 40- bis 60 , kühlt auf 20 ab und gibt auf einmal 8 Teile Äthylfarmiat zu; die Temperatur steigt auf etwa 30 .

Nach Abklingen der Reaktion wird noch 1 Stunde bei 60 bis 70 gerührt, erkalten ge lassen und abgenutscht. "Das Nutschgut wird in 150 Volumenteilen kochendem Wasser un ter Zugabe .einiger Tropfen Natronlauge kurz aufgekocht,' gekühlt, abgesaugt und das Nutschgut aus kochend heissem Methylalko hol umkristallisiert;

das erhaltene 2-Amino- 4-äthylamino-1,3,5-triazin stellt ein weisses Kristallpulver dar, das bei197,51 schmilzt und in Wasser von 37 zu ungefähr 1 % mit neutraler Reaktion löslich ist.

Beispiel 2: Zum gleichen Produkt gelangt man auch. indem man 33 Teile 1-Athyl-biguanid-hy- drochlorid unter Eiskühlung mit 565 Teilen 10 %iger alkoholischer Kalilauge übergiesst und unter weiterem Kühlen und Rühren 24 Teile Chloroform zutropfen lässt. Nach 48 Stunden wird mit 300 Teilen Wasser ver dünnt, abgenutscht und aus siedendem Me thanol umkristallisiert.

Beispiel 3: Man ,setzt 1-Äthyl-biguanid aus 113,5 Teilen saurem Sulfat, wie in Beispiel 1 be schrieben, in Freiheit, fügt dann 41 Teile salzsaures Formamidin zu und lässt eine Na- triumalkoholatlösung, hergestellt aus 11,5 Teilen Natrium und 140 Teilen Alkohol, langsam zufliessen. Hierauf rührt man noch 2 Stunden bei 60 bis 70 und isoliert dann in der in Beispiel 1 beschriebenen Weise das in guter Ausbeute entstandene 2-Amino-4- äthylamino-1,3,5-triazin vom Schmelzpunkt 197,5 .

Beispiel 107 Teile saures 1-Äthyl-biguanidsulfat, 500 Teile Methanol und 23 Teile Formamid werden in einem 1500 Teile fassenden Ro- tierautoklaven vermischt, 12 bis 14 Atmo sphären Ammoniak aufgedrückt und rotieren gelassen; nach einer halben Stunde ist der Ammoniakdruck auf 2 bis 3 Atmosphären gefallen. Es werden nochmals 10 Atmosphä ren Ammoniak aufgedrückt, dann unter Ro- tierung langsam aufgeheizt und 1 Stunde bei 110 bis 120 gehalten.

Das Reaktions gemisch wird mit Wasser verrührt, abge- nutscht und das rohe 2-Amino-4-äthylamino- 1,3,5-triazin aus Wasser oder Methanol um kristallisiert;

es schmilzt bei 197,5 und ist identisch mit dem nach Beispiel 1 gewon nenen Produkt. Beispiel 5: Zum selben Produkt gelangt man auch durch einstündiges Erhitzen einer Mischung aus 107 Teilen feingepulvertem, saurem 1- Äthyl-biguanid-:sulfat, 68 Teilen Natrium- äthylat und 350 Teilen Formamid unter Rühren am Steigrohr auf 110 bis 120 .

Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verrührt, abgenutscht und wie oben umkristallisiert.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines substi- tuierten. 2,4-Diamino-1,3,5-triazins, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Athylbiguanid mit einer zur Triazinringbildung geeigneten., den Rest CH- abgebenden Verbindung zum 2-Amino-4-äthylamino-1,3,5-triazin umsetzt. Die erhaltene neue Base stellt ein weisses Kristallpulver dar, das bei 197,5 schmilzt. UNTEMNSPRüCHE 1.

Verfahren- nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man.. 1-Äthyl- biguanid mit einem Ameisensäureester um setzt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man 1-Athyl- biguanid mit Formamid umsetzt.