CH254948A - Verfahren zur Darstellung eines Pentaens. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     Pentaens.     
EMI0001.0002     
  
    E5 <SEP> sind <SEP> schon <SEP> mehrere <SEP> Synthesen <SEP> des
<tb>  Vitamin <SEP> A <SEP> und <SEP> seiner <SEP> Äther <SEP> veröffentlicht
<tb>  worden. <SEP> Die <SEP> bekannten <SEP> Verfahren <SEP> bauen <SEP> das
<tb>  hohlenstoffgerüst <SEP> des <SEP> Vitamin <SEP> A <SEP> von <SEP> 20
<tb>  Iiohlenstoffatomen <SEP> wie <SEP> folgt <SEP> auf:

   <SEP> 5-(2',6',6'  Trimethyl <SEP> - <SEP> cy <SEP> clohexen <SEP> - <SEP> [1'] <SEP> - <SEP> y1) <SEP> - <SEP> 3 <SEP> - <SEP> methyl  pentadien-(2,4)-al-(1) <SEP> wird <SEP> mit <SEP> 3-Methyl  huten-(2)-al-(1) <SEP> kondensiert <SEP> (C,, <SEP> -f- <SEP> C,5=C-.o;
<tb>  Berichte <SEP> der <SEP> Deutschen <SEP> Chemische <SEP> Gesell  #chaft, <SEP> Bd. <SEP> 70 <SEP> [1936], <SEP> S.853). <SEP> Der <SEP> gleiche
<tb>  ,lldehyd <SEP> Clü <SEP> oder <SEP> das <SEP> Chlorid <SEP> der <SEP> entspre  chenden <SEP> Säure <SEP> werden <SEP> mit <SEP> Methylvinyl  heton <SEP> an <SEP> Malonsäureester <SEP> angefügt <SEP> und <SEP> die
<tb>  C@irboxylgruppen <SEP> nachträglich <SEP> abgespalten
<tb>  <B><I>(C,:-,</I></B> <SEP> -I- <SEP> C., <SEP> -E- <SEP> Ca <SEP> = <SEP> C., <SEP> - <SEP> <B>C2:=</B> <SEP> C2,;

   <SEP> USA.
<tb>  P.itent <SEP> Nr. <SEP> <B>2369158),</B> <SEP> 6-(2',6',6'-Trimethyl-cy  clohexe <SEP> n <SEP> - <SEP> [ <SEP> 1'] <SEP> -y <SEP> 1) <SEP> - <SEP> 4 <SEP> - <SEP> methyl <SEP> - <SEP> hexadien- <SEP> (3, <SEP> 5 <SEP> )  in-(1) <SEP> und <SEP> 6-(2',6',6'-Tzimethyl-eyclohexen  [ <SEP> 1'1-yl)-3-oxy-4-methyl-hexen-(4)-in-(1)
<tb>  werden <SEP> mit. <SEP> iNlethylviny <SEP> 1'keton <SEP> oder <SEP> mit <SEP> Estern
<tb>  I <SEP> ,zm-. <SEP> Atliern <SEP> von <SEP> 1.-Oxy-hutanon-(3) <SEP> konden  @i < @rt <SEP> (C," <SEP> + <SEP> C., <SEP> = <SEP> Q,; <SEP> USA. <SEP> Patente
<tb>  Nr. <SEP> _'3091:i6-.7; <SEP> 2369160-8;

   <SEP> 2382085--6).
<tb>  1-! <SEP> 2 <SEP> \,6',6'-Trimetlivl <SEP> - <SEP> cyclohexen- <SEP> [1'] <SEP> - <SEP> y1) <SEP> - <SEP> 2  incf@tcl-baten-(9)-al-(1) <SEP> wird <SEP> mit <SEP> 1-Methoxy  ;-in@#t <SEP> h <SEP> v <SEP> l-lieitt <SEP> en-(-\2 <SEP> )-in-( <SEP> 4) <SEP> oder <SEP> mit <SEP> Xthern
<tb>  @-on <SEP> 1.,3-Dioxy-3-niethyl-pentin-(4) <SEP> umgesetzt
<tb>  (C,$ <SEP> -- <SEP> C,; <SEP> _: <SEP> C2"; <SEP> Experientia <SEP> Bd. <SEP> 2 <SEP> [1946],
<tb>  S. <SEP> 31.;

   <SEP> <B>['SA..</B> <SEP> Patent <SEP> Nr. <SEP> 2369157). <SEP> Schliess  lich. <SEP> wurden <SEP> Synthesen <SEP> des <SEP> Vitamin-A-me  tlivl-ätliers <SEP> veröffentlicht <SEP> aus <SEP> 5-(2',6',6'-Tri  inet@iyl <SEP> - <SEP> cycloliexen- <SEP> [1']-yl)-3-axy- <SEP> 3-methyl-            penten-(4)-in-(1)    und     1-Methoxy-3-methyl-4-          chlor-buten-(2),    (Journal of     the        American          Chemical        Society        Bd.    67     [1945],    S.

   1627),  sowie aus     4-(2',6',6'-Ti-imetliyl-cyclohexen-          [1']-yl)-buten-(3)-on-(2)        (f-Jonon)    und  1-     Methoxy    - 3 -     methyl-        6-br        om-hexadien-(2,4)          (Chemistry        and        Industry        Bd.    58     [l939],     S. 802).

   Diese letzten zwei Synthesen wur  den durch keine     biologischen    Prüfungsresul  tate gestützt und     ein.    dazu veröffentlichtes       Ultraviolettabsorptionsspektrum    zeigt kein  Absorptionsmaximum bei 325-328     mu,    das  für Vitamin A und seine     Derivate    charakteri  stisch ist (Journal of     the        American        Chemical          Socety        Bd.    67     [1945],    S.1627).  



  Wie nun gefunden wurde, wird eine  Vitamin A-wirksame Verbindung dadurch  erhalten,     da.ss    man     1-Methoxy-3-methyl-hexen-          (2)-in-(5)    mit     einem        Al'kylmagnesiumhalo-          genid        umsetzt,        dieerhaltene        Grignard-Verbin-          dung    mit     fl-Jonon        kondensiert,    das     Konden-          @a.tionsprodukt    unter schonenden Bedingun  gen     hydrolysiert,

      an die     Dreifachbindung    des  erhaltenen Reaktionsproduktes 1     Mol    Wasser  stoff anlagert, am so erhaltenen Produkt  durch Einwirkung eines     Acylierungsmittels     eine     Allylumlagerung    und     Acylierung    der  OH-Gruppe bewirkt und durch Säureabspal  tung eine Doppelbindung in     4-Stellung    bildet.  



  Die Synthese lässt sieh durch folgendes  Formelschema.     darstellen:       
EMI0002.0001     
         Die    Synthese von     Vitamin-A-methyl-          äeher    erfolgt     erfindungsgemäss    durch Zusam  menfügen von     ss-Jonon        (T),    das heisst einer       Verbindung    mit 1:

  3     Kohlenstoffatomen,    und       einer        Athin-Verbindung        (1I)    mit 7 Kohlen  stoffatomen zu einem     Kondensationsprodukt          (III)    mit 20     Kohlenstoffatomen.    Dieses     Kon-          densationsprodukt    enthält eine     Dreifach-          bindnng    und drei     Doppelbindungen,    von  denen nur zwei zueinander konjugiert sind.

    Daraus wird das     empfindliche    System von 5  zueinander konjugierten     Doppelbindungen          des    Vitamin A .gebildet, durch partielle Hy  drierung der     Dreifachbindung,        Behandlung            mit    einem     Acylierungsmittel',        wobei    eine       Allylumlagerung    und     Aeylierung    der     OH-          Gruppe        eintritt,    und     anschliessende    Säure  abspaltung.  



  Das zur Kondensation mit     ss-Jonon    ver  wendete 1-     Methogy    - 3 -     methyl        -hegen    -     (2)-          in-(5)    war bisher noch nicht bekannt.

   Seine  Darstellung     gelingt    beispielsweise aus Pro  pargylbromid und     Methylvinylketon    auf fol  gendem     Wege:     1     Mol        Propargylbromid    und     2-4        Mol     trockenes     Methylvinylketon    werden     in        benzo-          lischer    Lösung unter den üblichen Bedingun  gen der     Reformatsky-Reaktion    in der Siede-           hitze    mit 1-3 Hol Zinkspänen kondensiert.

    Das entstandene Zinksalz dieses Kondensa  tionsproduktes wird mit     Säuren    zersetzt und  das Lösungsmittel abgedampft. Aus dem  viskosen     Rückstand    kann das     3-Oxy-3-m,-,-          thyl-hexen-(1)-in-(5)    vom Siedepunkt 44 bis  47  C (12 mm     Hg)    in guter Ausbeute heraus  destilliert werden.  
EMI0003.0007     
         1--2#,lethoxy-3-methyl-hexen-(2)-in-(5)    ent  steht aus     3-Oxy-3-methyl-hexen-(1)-in-(5)     durch     Halogenieren    z.

   B. mit     Phosphorhalo-          geniden,    wobei das Halogen unter     Allyl-          umlageriing:    in die     1-Stellung    tritt, und Um  setzung des gebildeten     1-Ha.logen-3-methyl-          hexen-(2)-in-(5)    mit 1 Äquivalent Natrium  methylat in     31ethylall@ohol'.    Das     1-111ethoxy-          3-methyl-hexen-(2)-in-(5)    siedet bei 47 bis  49  C (15 mm     Hg).     
EMI0003.0022     
    Die erste Stufe des vorliegenden Ver  fahrens ist     eine        Grignard-Reaktion,

      bei wel  cher     1.-1@Tethoxy-3-methyl-hexen-(2)-in-(5)    mit  1.     .1T01        eines   <B>All-</B>     ylmagnesiumhalogenids    (z.     B.          .@lliylma.gnesiumbromid)    umgesetzt wird.  



  Die so entstehende     Ma,gnesiumhalogenid-          Verbindung    wird nun mit     f-Jonon    konden  siert. Die Umsetzung gelingt in den gebräuch  lichen Lösungsmitteln,     wie    beispielsweise       .3thyläther.    Das Reaktionsprodukt wird unter       ehonenden    Bedingungen     hydrolysiert,    z. B.  mit einer     Ammoniumsalzlösung    in der Kälte.  Dabei wird zweckmässig darauf geachtet, dass       kein(-    unerwünschte Wasserabspaltung er  folgt. Das rohe     Kondensationsprodulzt    kann  direkt     zweiter    verwendet werden.

   Zur Ent  fernung von geringen Mengen Ausgangs  materialien kann unverändertes     1-1Vlethoxy-3-          niethyl-hexen-#(2)-in-(5)    im Vakuum abge  dampft und nicht     umgesetztes        f-Jonon    in  Form eines kristallisierenden Derivates (z. B.  als     Semicarbazon)        abgetrennt    werden.

   Eine  Reinigung des gebildeten     1-Methoxy-3,7-di-          methyl    - 7 -     oxy    - 9 - (2',6',6' -     trimethyl-cyclo-          fiexen-[1']-yl)-nonadien-(2,8)-in-(5)        gelingt       auch     mittels    eines     Durchlaufchromato-          grammes,    z.

   B. durch eine     desaktivierte        Alu-          miniumoxydsäule    oder durch     Trennen        zwi     sehen     Lösungsmitteln,    wie leicht siedendem       Petroläther    und wässerigem Methylalkohol.  



  Das gereinigte     Kondensationsprodukt    spal  tet beim Erhitzen leicht Wasser ab. Es zeigt  im     Ultraviolettabsorptionsspektrum    keine  oder nur geringe     Absorption    über 260     my.     Bei der     Zerewitinoff-Bestimmung    des Pro  duktes ergeben sich     Werte    für 1 aktives  Wasserstoffatom.  



  Das     Kondensationsprodukt        III    wird nun  der partiellen Hydrierung der     Dr,cifachbin-          dung    unterworfen. Auch in dieser Stufe  wird man darauf achten, dass keine uner  wünschte     Wasserabspaltung    eintritt. Für die  selektive Aufnahme von 1     Mol    Wasserstoff  hat sich die katalytische Hydrierung beson  ders bewährt.

   Als Katalysatoren eignen sich       beispielsweise        Palladium-Cal'ciumcarbonat,          Palladium-Ba.riumsulfat    und     Palladiumkohle,     an die vor Gebrauch     Chinolin        adsorbiert    wird.       Unterwirft    man der partiellen     Hydrierung     ein rohes     Kondensationsprodukt,    aus dem nur  das unveränderte     1-Methoxy-3-methvl-hexen-          (2)-in-(5)    abgetrennt wurde, so lässt man vor  teilhaft eine dem     f-Jonongehalt    entsprechend  geringere Wasserstoffmenge einwirken.

   Nach  Aufnahme der berechneten Menge Wasser  stoff wird die Wasserstoffzufuhr unter  brochen. Das hydrierte Produkt kann in  gleicher Weise     gereignigt    werden, wie das  Produkt     III    der 1. Reaktionsstufe. Besonders  vorteilhaft ist die Trennung zwischen Lö  sungsmitteln, wie leichtsiedendem     Petrol-          äther    und wässerigem Methylalkohol.

   Das       gereinigte    Produkt,     1-Methoxy-3,7-dimethyl-          7    -     oxy    - 9 -     (2',6',6'-trimethyl    -     evdohexen-        [1']        -          yl)-nonatrien-(2,5,8)        zeigst    im     Ultraviolett-          absorptionsspektTum    keine oder fast keine  Absorption über 260     m,u.     



  Das durch partielle     Hydrierung    gewon  nene Kondensationsprodukt wird mit einem       Acylierungsmittel    behandelt; dies erfolgt  zwecks Erzielung einer     sogenannten        Allyl-          uml'agerung        (Hückel,    Theoretische Grund-      lagen der     organischen    Chemie, Leipzig, 4.

         Auflago,        Band    I [19431, S.     2J7/298    ff.) und       Acylierung    der     OH-Gruppe.    Bei der     Allyl-          umlagerung        wandert    der     7ständige        Substi.-          tuent    in die     5-Stellung    und die Doppelbin  dung von der 5- in die     6-Stellung.    Man wählt  dabei zweckmässig eine Methode,

   bei welcher  möglichst wenig     unerwünschte        Nebenreak-          tionen        (Wasserabspaltung        vorgängig    der Um  lagerung,     Polymerisation,        Cyclisierung    und  dergleichen) eintreten. In dieser Hinsicht ver  wendet man z. B.     vorteilhaft        organische        Acy-          lierungsmittel,    wie     Essigsäureanhydrid    oder       Acetylchlorid    in Gegenwart von basischen  Mitteln.

   Die     unter        Allylumlagerung    erhalte  nen     Zwischenprodukte    entsprechen der For  mel V.     Ihre    Isolierung ist nicht notwendig.  



  Die Einführung einer weiteren Doppel  bindung     erfolgt    durch Säureabspaltung, das  heisst so, dass die in die     5-Stellung    gewan  derte     veresterte        Hydrogylgruppe    mit einem       Wasserstoffatom    des benachbarten     4ständi-          gen        gohlenstoffatoms    als Säure     abgespalten          wird.    Je nach Wahl der     Umlagerungsbedin-          gungen    kann die Säureabspaltung in der  gleichen     Reaktionsstufe    vor sich gehen     wie     die  <RTI  

   ID="0004.0046">   Al'lylumlagerung    (z. B. beim Erhitzen mit       Essig#säureanhydrid    in Gegenwart von ba  sischen Mitteln, wie     Chinolin    oder allgemein  bei Umlagerung bei hoher Temperatur), oder  die Abspaltung kann einen gesonderten Ver  fahrensschritt darstellen. Die     gesonderte    Ab  spaltung der Säure aus dem Ester V kann       beispielsweise    durch Erhitzen mit     Chinolin     auf 180  C oder durch     Kochen    mit     tertiärem          Kaliumamylat    in tertiärem     Amylalkohol    er  folgen.  



  Das durch die     Allylumlagerung        und    Säure  abspaltung     entstehende        Pentaen    entspricht  der Formel     VI.     



  Nach dem vorstehend erläuterten Ausfüh  rungsform der Erfindung erhält man     Vit-          amin-A-methyl-äther,    der in seinen     biolo-          gischen    Eigenschaften dem     Vitamin    A und       seinen        Estern    aus natürlichen Quellen ent  spricht.

   Er ist besonders. gekennzeichnet  durch die im     Ultraviolettspektrum    bei 325       bis.    330     ma    auftretende     Pentaenabsorption.       Das     Verfahrensprodukt    kann nach den  gleichen Methoden gereinigt werden,     wie        aus          natürlichen    Quellen gewonnene Hochkonzen  trate von     Vitamin    A und     Vitamin-A-Estern     (Trennen     zwischen        Lösungsmitteln,    fraktio  nierte Fällung aus alkoholischer Lösung,  schonende Destillation,

       chromatographische          Adsorption    und Kristallisation). Zur Abtren  nung der     Nebenprodukte,        die    durch     uner-          wünschte    Wasserabspaltung vor der     Allyl-          uml'agerung        entstehen,        ist    :die     chromatogra-          phische        Adsarption    besonders zweckmässig.  



  Das Produkt wird zweckmässig wie     Vit-          amin-A-Präparate    aus     natürlichen    Quellen  vor dem zerstörenden Einfluss von Licht,  Luft und Hitze geschützt. Es empfiehlt sich  die Zugabe von     Antiogydantien,    welche auch  während des gesamten     Ablaufes    der Syn  these anwesend     sein    können;

       Tocopherole     sind hierzu besonders     geeignet.       <I>Beispiel</I>    5,2     Gewichtsteile        1-Methoxy-3-metlhyl'-          hegen-(2)-in-(5)    in 10 Raumteilen Äther wer  den im     Verlaufe    einer Stunde in Stickstoff  atmosphäre     unter    Rühren zu     einer        Äthyl-          magnesiumbromidlösung    zugefügt, die aus  1     Gewichtsteil        Magnesiumspänen    und 4,5       Gewichtsteilen        Äthylbromid    in 20 Raum  teilen Äther dargestellt wurde.

   Anschliessend  kocht man 4 Stunden     unter        Rückfluss,    wobei  die     gebildete        Magnesiumverbindung    als  harzige Masse ausfällt. Man lässt -erkalten  und fügt bei -20  im Verlaufe von 1     Stunde     eine Lösung von 7 Gewichtsteilen     ss-Jonon    in  10 Raumteilen Äther zu und vervollständigt  die     Kondensation    durch     4stündiges    Rühren  bei Raumtemperatur. Die klare Reaktions  lösung wird durch Aufgiessen auf 50     Ge-          wichtsteile    Eis und 10     Gewichtsteile    Am  moniumnitrat zersetzt.

   Man wäscht die  Ätherlösung mit     Ammoniumsalzlösung    und  Wasser, trocknet mit Natriumsulfat und ver  dampft das     Lösungsmittel    im Vakuum, wo  bei zur Verhinderung einer unerwünschten  Wasserabspaltung jede     Überhitzung    vermie  den     wird.         Zur     Reindarstellung    wird aus diesem  rohen Kondensationsprodukt nicht umge  setztes     f'-Jonon    mittels einer Lösung von  2 Gewichtsteilen     Semicarbazid    in 20 Raum  teilen Methylalkohol als     Semicarbazon    ge  fällt.

   Das Filtrat wird mit der     doppelten          1Ienge    Wasser versetzt und mit     Petroläther          ausgeschüttelt.    Beim     ZVascllen    des     Petrol-          zithers    mit Wasser fällt dabei eine weitere  Menge     fl-Jononsemicarbazon    aus, die     abfil-          triert    wird.

   Das Filtrat wird getrocknet und        <  < n    die     9.Ofache    Menge schwach aktiviertes       :1liiminiumoxyd        adsorbiert.        Dabei        haftet    das       gesliellte        Kondensationsprodukt,    während  nicht umgesetztes 1 -     Methoxy    - 3 -     methyl-          hexenin    und     Wasserabspaltungsprodukte    mit       1'@@iroläther    ausgewaschen werden können.

    Das so gereinigte     1-lllethoxy-'3,7-dimethyl-7-          oxy    -9 - C     2',6',6'-trimethyl-cyclohexen-        [1']        -yl)-          r1onadien-(?,8)-in-(5)    wird mit Äther     eluiert.     Beim     Verdampfen    des     Lösungsmittels    erhält       man    5-7 Gewichtsteile reines     Kondensa-          tionsprodukt    als dickes, gelbes 01.  



  Die     Konstitution    der Verbindung wird  bewiesen durch die     Zerewitinoff-Bestim-          muin,    die Werte für 1 aktives     Wasserstoff-           < ,tom    ergibt     Lind    durch das     Ultraviolett-          @ibsorptionsspektrum,    das erst unter 270     m,!c          deul;liche    Absorption zeigt, so     da,ss    nur zwei       l@onjugierte    Doppelbindungen vorliegen.  



  10 Gewichtsteile     reines        1-141:ethoxy-3,7-di-          inethyl    - 7 -     oxy    - 9 -     ('2)',6',6'-        trimethyl    -     cyclo-          liexen-[1'1-yl)-nonadien-(2,8)-in-(5)    werden       iri    100 Raumteilen     l@Tethylalkohol    gelöst und  unter Verwendung von 1,5     Gewichtsteilen     l     %igem        Palladium-BariumsulfatKatalysator     bei Raumtemperatur hydriert, wobei man der       I3ydrierlösung    zweckmässig 0,

  05 Gewichts  teile     Toeopheral    als.     Antioxydans    zusetzt.       Naeh    Aufnahme von 1     Mol        resp.    770 Raum  teilen Wasserstoff (740 mm     Hg,    20 ) wird  die Hydrierung unterbrochen und der Kata  lysator     abgenutscht.    Das Filtrat wird zur       :

  Ibtrennung    von etwas     Wasserabspaltungs-          prodiikt    mit 4 Teilen     Wasser    versetzt und  mit wenig     Petroläther    vom Siedepunkt 30  bis     60     C     ausgeschüttelt.    Die     Methylalkohol-          lösung    wird     darauf    mit 200 Teilen Wasser    verdünnt,     ausgeäthert    und die Ätherauszüge  getrocknet und eingeengt.

   Dabei gewinnt  man etwa 9 Gewichtsteile     1-Methoxy-3,7-di-          methyl    - 7 -     oxy    - 9 -     (2',6',6'-trimethyl-cyclo-          hexen    -     [1'1    -     y1)    -     nonatrien    - (2,5,8) als gelb  liebes,     viskoses.    01 vom     nI =    1,513. Die     Zere-          witinoff-Bestimmung    zeigt 1 aktives 'Wasser  stoffatom an.

   Die     Ultraviolettabsorptions-          messung    gibt keine oder nur geringe Absorp  tion über 260     my.     



  4     Gewichtsteile    dieses Produktes der par  tiellen Hydrierung werden in 20 Raumteilen       Essigsäureanhydrid    gelöst, mit 4 Gewichts  teilen trockenem     Kaliumacetat    versetzt und  unter     Lichtaüsschluss    2 Stunden unter Rück  fluss erhitzt. Darauf wird das überschüssige       Essigsäureanhydrid    und der entstandene Eis  essig im Vakuum eingedampft und der Rück  stand in     Petroläther    vom Siedepunkt 30 bis  60  C und Wasser aufgenommen. Die     Petrol-          ätherlösung    wird mit     Natriumbikarbonat    und  Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat ge  trocknet und eingedampft.

   Das verbleibende  braune 01 wird im     Molekularvakuum    frak  tioniert. Dabei erhält man neben einem ge  ringen Vorlauf 3     Gewichtsteile    eines gelb  lichen Öls vom Siedepunkt 80 bis 90  C  (10-5 mm     Hg),    das im     Ultraviolettspektrum          ausgeprägte    Absorption im     Pentaengebiet          (315-335        mu)        zeigt    und im     Wachstumtest     an der     Vitamin-A-Mangelratte    hochwirksam  ist.  



  Die Menge an Endprodukt, welches die  spezifische Absorption im     Ultraviolettliehte     zeigt,     kann    durch Kochen mit tertiärem     Ka-          liumamylat    in     Amylenhydrat    noch erhöht  werden.  



  <I>Beispiel 2:</I>  10     Gewichtsteile    des rohe. Kondensa  tionsproduktes der     Grigmard-Reaktion    (dar  gestellt nach Beispiel 1) werden bei Raum  temperatur in     methylalkoholischer    Lösung       unter    genauer Kontrolle der     Wasse-rstoff-          nufnahm,e    hydriert mit 2     Gewiehtsteilen          1%igem        Palladium-Bariumsulfat-Katalysa-          tor,    der     vorgängig    durch Erhitzen auf 600  C       desaktiviert    wurde.

   Nach Aufnahme von  etwas,     weniger    als 1     1VIo1    Wasserstoff wird      der Katalysator     abfiltriert,    nichtumgesetztes       ,B-Jonon    als     Semicarbazon    gefällt, die hy  drierte Verbindung     wie    im     Beispiel    1     auf-          gearbeitet    und     mit        Essigsäureanhydrid    in  Gegenwart     eines    basischen     Mittels    umgesetzt.  Dabei     erhält    man in guter     Ausbeute    das  gleiche Produkt wie in Beispiel 1.

           Beispiel   <I>3:</I>  3 Gewichtsteile     1-Methoxy-3,7-dimethyl-          7    -     oxy-    9 -     (2',6',6'-trimethyl-cyclohexen-        [l']-          yl)-nonatrien-(2,5,8)        (dargestellt    nach Bei  spiel 1) werden in 30     Gewichtsteilen        Chino-          lin    und 6     Gewichtsteilen        Essigsäureanhydrid     gelöst und zuerst 2     Stunden    auf     80-100'C     und darauf 1 Stunde auf 160-180  C er  hitzt.

   Nach dem Erkalten- wird in leicht  siedendem     Petroläther    aufgenommen und  dann mehrmals mit     95%igem    Methylalkohol  und Wasser     ausgewaschen.    Der Rückstand  der     Petrolätherlösung        wird    im Molekular  vakuum fraktioniert.

   Man erhält etwa 2 Ge  wichtsteile eines gelben, viskosen     öls    vom  Siedepunkt 80-90  C (10-5 mm     Hg),    welches  im     Ultraviolettspektrum    eine     ausgeprägte          Absorption        im        Pentaengebiet        zeigt.    Das Pro  dukt enthält überdies ein Maximum im     Te-          traengebiet    bei     310-ä15        mu,    das:

   wahrschein  lich. von einer     isomeren        Verbindung    her  rührt, bei welcher vor der     Veresteruug    eine       unerwünschte        Wasserabspaltung    .erfolgt ist.  Die Abtrennung dieser     Verbindung    gelingt  z. B. durch ein     Durchlaufchromatogra-mm          mittels        Petroläther    durch wenig     aktiviertes          Aluminiumoxyd.     



  <I>Beispiel</I>  2 Gewichtsteile     1-Methoxy-3,7-dimethyl-          7        -oxy-    9 -     (2',6',6'-trimethyl'-cyclohexen-        [1']        -          yl)nonatrien-(2,5,8),        dargestellt    nach Bei  spiel 1,

       werden    mit 4 Raumteilen     Acet-          anhydrid    und 8     Raumteilen        Pyridin    70 Stun  den bei Raumtemperatur     stehengelassen.     Darauf wird die     Reaktionslösung    auf     Eids.    ge  gossen und mit     Petroläther    vom Siedepunkt  30-60  C     ausgeschüttelt.    Die Auszüge wer  den mit     In-Schwefelsäure,        Bikarbonatlösung     und     Waeser    gewaschen, mit     Natriumsulfat     getrocknet und eingedampft.

   Der Rückstand,    1,5     Gewichtsteile,    gibt mit     Antimontrichlorid     in     Chloraformlös.ung        eine        intensive    Blaufär  bung     (Hauptabsorptionsmaximum    bei 620     m,u,          Nebenmaximum    bei 580     my).     



  2     Gewichtsteile    dieses     Reaktionsproduktes     werden in 4 Raumteilen     tertiärem        Amyl-          alkohol    gelöst und im Verlaufe von 15 Mi  nuten unter Rühren und Einleiten von Stick  stoff zu einer kochenden Lösung von 1 Ge  wichtsteil Kalium in 20     Raumteilen        tertiärem          Amylalkohol    zugefügt.

   Nach einer Stunde  wird -die Reaktionslösung abgekühlt, mit     Pe-          troläther    vom Siedepunkt 30-60  C     verdünnt     und mit 95     %        igem        l@lethylalkohol    und Wasser       ausgewaschen.    Man trocknet und verdampft  das Lösungsmittel. Der     Petrolätherrückstand,     ein gelbbraunes<B>0</B>1,     eüthält    nach der Ultra  violettabsorptionsmessung und der     Carr-          Price-Bestimmungetwa    10 %     Vitamin-A-          Methyläther.     



  Zur Reinigung wird dieses     Rohprodukt     mit     Petroläther    an einer Säule mit schwach  aktiviertem Aluminiumoxyd     chromatogra.-          phiert.    Dabei     gewinnt    man nach Zufügen von  Alkohol     als.        Eluat    der im Licht der Quarz  lampe     grünlich    fluoreszierenden Hauptzone  des     Chromatogrammes    ein     Vitamin-A-L#Ie-          thylätherpräparat,

      das bei 80-90  C und       10--4    mm     Hg        destilliert    und     biologisch    hoch  wirksam ist.  



       Beispiel   <I>5:</I>  3,2 Gewichtsteile     1-3Zethoxy-3,7-dimethyl-          7   <I>-</I>     oxy   <I>- 9 -</I>     (2',6',6'-trimethyl-:cyclohexen-        [l']-          yl)-nonatrien-(2,5,8),    hergestellt nach Bei  spiel 1, werden in 20 Raumteilen     Pyridin     und 10 Raumteilen     Chloroform    gelöst     und          unter    Rühren und Eiskühlung im Verlaufe  einer Stunde mit einer     Lösung    von 1,

  5     Ge-          ivichtsteilen        Benzoylehlorid    in 10 Raum  teilen Chloroform versetzt. Man lässt die  Temperatur der gelben Lösung im Verlaufe  von 12 Stunden auf Raumtemperatur     steigen,     verdünnt     dann,    mit     Petroläther    vom Siede-,       punkt    30-60  C, kühlt mit     Eis,    wäscht mit       Bikarbonatlösung,    verdünnter     Schwefelsäure     und Wasser, trocknet und verdampft das: Lö  sungsmittel.

   Der gelbbraune     Rückstand        wird     nach den Angaben von Beispiel 4 mit Ka-           li.uni-t,        aniylat    in tertiärem     Amylalkohol    be  handelt. Man erhält ein Rohprodukt mit  einem Gehalt von 5-10%     Vitamin-A-Me-          tliylä.ther,    das nach den Angaben in Bei  spiel 4 gereinigt werden kann. An Stelle von       Benzoylchlorid    kann in diesem Beispiele die       ii(luivalente    Menge     Acetyl'chlolid        verwendet     werden.

   Man erhält so den Vitamin     A-Me-          ihyl;ither    in     gleicher    Ausbeute.

Claims (1)

1. EMI0007.0013 PATENANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> eines <SEP> Pentaens, <tb> iladureh <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> 1-Methoxy i>-nic@thyl-hexen-(2)-in-(5) <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> Mal <SEP> eines <tb> All.:ylmagnesiumhalogenids <SEP> umsetzt, <SEP> die <SEP> er liOtene <SEP> Grignard-Verbindung <SEP> mit <SEP> f-Jonon <tb> kondensiert, <SEP> das <SEP> Kondensationsprodukt <SEP> unter <tb> ;

   e <SEP> Bonenden <SEP> Bedingungen <SEP> hydrolysiert, <SEP> an <SEP> die <tb> Dreifachbindung <SEP> des <SEP> erhaltenen <SEP> Reaktions lu-orluktes <SEP> 1 <SEP> Mol <SEP> Wasserstoff <SEP> anlagert, <SEP> aus <tb> .,o <SEP> gebildeten <SEP> 1-i@Tethoxy-3,7-dimethyl-7-oxy si <SEP> - <SEP> ( <SEP> -?',Fi',6'-trimethyl <SEP> - <SEP> cyclohexen- <SEP> [1'@ <SEP> -yl)-no nat@ien-(2,5,8) <SEP> durch <SEP> Einwirkung <SEP> eines <SEP> Acy lü@rirngsmittels <SEP> eine <SEP> Allylumlagerung <SEP> und <tb> :

   lcylierung <SEP> der <SEP> ON-Gruppe <SEP> bewirkt <SEP> und <tb> durch <SEP> Säureabspaltung <SEP> eine <SEP> Doppelbindung <tb> in <SEP> 4-Stellung <SEP> bildet. <tb> UN <SEP> TERANSPRtrCHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da flureli <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> das <SEP> durch <tb> partielle <SEP> Hydrierung <SEP> gebildete <SEP> 1-141ethoxy 3, <SEP> 7 <SEP> - <SEP> dime <SEP> thyl <SEP> - <SEP> 7 <SEP> - <SEP> oxy-9 <SEP> -(2',6',6'-trimethyl-:cy eloliexen-[1']-yl)-nonatrien-(2,5,8) <SEP> mittels <tb> eine. <SEP> organischen <SEP> Acylierungsmittels <SEP> ver- entert und durch Erhitzen mit basischen Mit teln Säure abspaltet.

   ?. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man mittels eines organischen Acylie- rungsmittels verestert und aus. dem gebilde ten Ester, durch Kochen mit tertiärem Ka- liumamylat, Säure abspaltet.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Lösung des durch partielle Hy drierung gebildeten 1-11Zethoxy-3,7-dimethyl- 7 -oxy - 9 - (2',6',6'atrimethyl -cyclohexen- [1'] - yl)-nonatrien-(2,5,8) in Fettsäurea.nhydrid, in Gegenwart von schwach basischen Mit teln, auf eine Temperatur von über 130 C erhitzt. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn zeichnet, dass man 1-Methoxy-3-methyl-hexen- ( 2)-in-(5) mit Äthylmagnesiumbromid um setzt, die :

   erhaltene Grignard-Verbindung mit fl-Jonon kondensiert, an die Dreifachbindung des erhaltenen Kondensationsproduktes durch katalytische Hydrierung unter Verwendung eines Palladium-Bariumsulfat-Katalysators 1.

   Mol Wasserstoff anlagert, das gebildete 1-Methoxy -<B>3,7</B> - dimethyl-7-oxy-9-(2',6',6'-tri- methyl - cyclohexen- [1'] -yl)-nonatrien- (2, 5,8) mit Essigs.äureanhydrid in Gegenwart von Kaliumacetat kocht und darauf mit tertiärem Kaliumamylat in Amylalkohol erhitzt. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Umsetzungen in Gegenwart von Antioxydantien erfolgen.