CH257882A - Verfahren zur Darstellung eines Benzilsäurederivates. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung eines Benzilsäurederivates.Info
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
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Description
Verfahren zur Darstellung eines Benzilsäurederivates. Auf der Suche nach einem Antiepilepti- cum ohne schlafmachende Eigenschaften hat man seit der Einführung der Phenyl-äthyl- barbitursäure verschiedene Verbindungen aus den Reihen der Barbitursäuren, der Hy:dan- toine. der Oxa.zolidine iusw. vorgeschlagen.
Diese eignen sieh entweder nur für leichtere Fälle von Epilepsie oder ihre dauernde Ver abreichung ist mit unerwünschten Nebenwir kungen verbunden.
Eine neue Verbindung, welche für .die Behandlung epileptischer Zustände wesent liche Vorzüge aufweist, wurde im a-Acetoxy- diphenyl-essig3ä.ure-acetyla.mid gefunden.
EMI0001.0020
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist cin Verfahren .zur Herstellung von a-Acet- oxy-diphenyl-.essigsäure-acetyla.mid, welches dadurch gekennzeichnet ist, da-3 Benzilsäure- amid in Gegenwart von Schwefelsäure mit Essigsä.ureanhydrid umgesetzt wird.
Das a-Acetoxy-diphenyl-essigsäure-acetyl- amid kristallisiert in glänzenden, farblosen Nadeln, welche bei 143 C schmelzen. Es ist leicht löslich in den gebräuchlichen organi schen Lösungsmitteln, unlöslich in Wasser, praktisch geschmacklos und reagiert neutral.
Die neue Verbindung soll als Arzneimittel Verwendung finden. Es war nicht vorauszusehen, @dass, das Ben- zilsäureamid unter verhältnismässig milden Reaktionsbedingungen nicht nur an der a- Oxy-Gruppe, sondern zugleich am Stickstoff des Sä.ureamidrestes a.cetyliert werden würde.
Die bei der Behandlung von Benzilsäureamid mit Es@sigsätireanhydrid unter dem kataly tischen Einfluss von konzentrierter Schwefel- säure bei nur wenig erhöhter Temperatur ent stehende Verbindung mit ihrer 2 Acylreste tragenden Aminogruppe zeichnet sich durch überraschende Beständigkeit aus;
ohne Gefahr der Verseifung kann da.s überschüssige Essig- säurea.nhydrid mit wässeriger Bicarbonat- lösung zersetzt werden.
Auf die krampflösende Wirkung des: Ben- zilsäureamids ist durch Merrit und Putnam, Epilepsäa (1945), Bd. 3, S.55, hingewiesen worden.
Gegenüber dieser Verbindung zeich net sieh dae a-Acetoxy-diphenyl-essib äure- acetyla.mid durch unerwartete Vorteile aus: Die Toxizität ist äusserst gering; 5 .g pro kg Maus werden ohne Vergiftungserscheinungen ertragen. Die therapeutische Breite ist sehr gross.
Die Einnahme von hohen Dosen dieses praktisch geschmackfreien Präparates ist von keinerlei unerwünschten Nebenerscheinungen begleitet.
<I>Beispiel:</I> 200 Gewichtsteile Benzilsäureamid wer den in 500 Gewichtsteilen Essägsäureanhy- drid verrührt und der Suspension innert 5 Mi nuten 5;5 Gewichtsteile konzentrierte Schwe felsäure (d = 1,84) zugefügt. Währenddem das Benzilsäureamid rasch in Lösung geht, steigt die Temperatur ides Reaktionsgemisches auf etwa 65 C.
Die hellgelbe Lösung wird während 2 ,Stunden weiter verrührt, wobei sieh .die Temperatur langsam senkt. Nachher wird 1'5 Stunden bei 20 C s,tehengelaesen.
Die Lösung wird unter Rühren zu 1000 Gewichtsteilen Wasser und 500 Gewichtstei len zerstossenem Eis gegossen und hierauf etwa 500 Gewichtsteiile Natriunibicarbonat zugefügt, um die Zerstörung des ü'bersahüssi- gen F,ssigsäureanhydrids zu erleichtern. Zu letzt soll die Lösung sehwach laekmussaure Reaktion aufweisen.
Das a-Acetoxy-diphenyl- essigsäure-aeetylami@d fällt kristallin aus. Es wind abgetrennt und aus Methanol, Benzol, Isapzopyl'alkohol oder verdünnter Essigsäure umgelöst.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Benzil- säurederivates, dadurch gekennzeichnet, dass Benzilsäureamid in Gegenwart von Schwefel- säure mit Essigsäureanhydrid umgesetzt wird. Das a-Acetoxy,äiphenyl-,essigsäure=acetyl- amicl kristallisiert in. glänzenden, farblosen Nadeln,welche bei 143 C sichmelzen. Es ist leicht löslich in den gehräuohlichen organi schen Lösungsmitteln, unlöslich in. Wasser, praktisch geschmacklos: und reagiert neutral. Die neue Verbindung weist eine geringe Toxizität auf. Ihre therapeutische Breite ist gross.
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| CH257882T | 1947-09-05 |
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