Verfahren zur Darstellung eines Pentaens. Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Darstellung eines Pentaens, welches da durch gekennzeichnet ist, dass man 1-Methoxy- 3,7-dimethyl-6-oxy-9- [2',6',6'-trimethylcyclo- hexen- (1')-y1] -nonadien- (2,7)-m-(4) durch katalytische Teilhydrierung an der Dreifach bindung mit 1 Mol Wasserstoff hydriert, das erhaltene 1-Methoxy-3,
7-dimethyl-6-oxy-9-tri- methylcyclohexenyl - nonatrien - (2, 4, 7) mit einem eine Allylumlagerung bewirkenden Mittel behandelt und die gebildete Verbin dung unter Abspaltung des in 8-Stellung gewanderten Substituenten zusammen mit einem benachbarten Wasserstoffatom in das 1- Methoxy- 3,7 - dimethyl-9- [ 2',6',6'-trimethyl- eyclohexen - (1') -y1] -nonatetraen - (2,4,6,8) überführt, insbesondere durch Einwirkung von Jod.
Es wurde nun gefunden, dass das gleiche Pentaen, nämlich der Vitamin-A-Methyläther, auch dadurch erhalten werden kann, dass man, ausgehend vom 1-Methoxy-3,7-dimethyl- 6 -oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonadien-(2,7) - in-(4), einerseits die Dreifachbinclung partiell hydriert und anderseits, zwecks Bewirkung einer Allylumlagerung und Einführung einer weiteren Doppelbindung durch Dehydrata- tion, eine Verbindung, aus welcher leicht Jod abgespalten wird,
einwirken lässt.
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Der Ausgangsstoff I kann nach dem in der schweizerischen Patentschrift Nr. 248801 beschriebenen Verfahren gewonnen werden. Er wird beispielsweise zunächst der partiellen Hydrierung unterworfen. Die Teilhydrierung gelingt mit den bei den Polyenverbindungen gebräuchlichen Methoden, wie beispielsweise Umsetzung mit Natrium in flüssigem Ammo niak, Kochen mit Zink in Essigsäure oder Behandeln mit Natriumamalgam in wässeri gem Alkohol.
Vorteilhaft ist die katalytische Hydrierung mit Palladiumkatalysator; beson ders geeignet ist hierzu Palladiumkohle, an die vor Gebrauch Chinolin adsorbiert wird.
Allylumlagerung 'und Wasserabspaltung erfolgen, wie es auch beim Verfahren gemäss dem Hauptpatent der Fall sein kann, in einer Reaktionsstufe. Dabei wurde nun gefunden, dass man die Allylumlagerung und die Wasserabspaltung statt durch Erhitzen mit Jod durch Behandeln mit jodhaltigen Ver bindungen, in denen das Jod locker gebun den ist, erzielen kann.
Zu dieser Gruppe jod haltiger Verbindungen gehören beispielsweise Phosphorjodide, .Todwasserstoff, Jodhalogen verbindungen, ferner auch Metalloidjodide, wie beispielsweise Arsen- und Antimonjodide, und organische Verbindungen, wie beispiels weise Jod - Pyridin - Additionsverbindungen [J (Pyridin),). NO;;
] oder Tetrajodkohlen- stoff. Zur Allylumlagerung und Wasser abspaltung behandelt man die Verbindung II vorteilhaft in Gegenwart eines Verdünnungs= mittels mit einer dieser Verbindungen. Man kann die Allylumlagerung und Wasser abspaltung z. B. in Pyridinlösung bei 0 C mit der äquivalenten Menge Phosphor-dijodid erreichen.
Eine besonders vorteilhafte Aus führungsform ist das Erhitzen der Verbin dung II in einem inerten Lösungsmittel mit einem Siedepunkt zwischen 80-140 C mit einer geringen Menge einer Verbindung, aus welcher leicht Jod abgespalten wird. Als inertes Lösungsmittel hat sich bei der Allyl- umlagerung und Wasserabspaltung Petrol- ±ther vom Siedepunkt 80-110 C bewährt.
Der Vitamin-A-Äther kann auch durch olgende Ausführungsform mit vertauschter Reaktionsfolge erhalten werden: Die Verbin dung I [1-Methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-tri- methylcyclohexenyl - nonadien- (2,7) -in- (4) ] wird, zweckmässig in einem Lösungsmittel, mit einer Verbindung umgesetzt, aus welcher leicht Jod abgespalten wird, und das ent stehende 1-blethoxy-3,7-dimethyl-9-trimethyl- cycloliexenyl-nonatrien- (2,6,8)-in-(4)
durch Einwirkung von 1 Mol Wasserstoff an der Dreifachbindiuig partiell hydriert. Diese Aus führungsform, bei welcher die Allylumlage- rung und Wasserabspaltung vor der Teil hydrierung der Dreifachbindung durch geführt wird, verläuft nach den Formeln I, V, VI und IV des Formelschemas. Die Mass nahmen für die Durchführung der einzelnen Stufen dieser Ausführungsform können die gleichen sein wie vorstehend beschrieben.
Die Darstellung des Vitamin-A-Methyl- äthers kann besonders zweckmässig wie folgt bewerkstelligt werden: An die Dreifach bindung des 1-i#Iethoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9- trimet.hylcyclohexenyl-nonadien- (2,7)-in-(4) lagert man unter Verwendung von Palladium kohlekatalysator, an den vor Gebrauch Chi- nolin adsorbiert wird, 1 Mol Wasserstoff an.
Das gebildete 1-'Vlethoxy-3,7-dimethyl-6-oxy- 9 - trimethylcyclohexenyl - nonatrien - (2, 4, 7) wird darauf mit einer geringen Menge Phos- phordijodid in Petroläther vom Siedepunkt 80-110 C gekocht oder mit einer geringen Menge Jodwasserstoffsäure in einem inerten Lösungsmittel erhitzt.
Zum Schutze des Verfahrensproduktes und der Zwischenprodukte vor dem zerstören den Einfluss von Licht, Luft und Hitze empfiehlt sich auch hier die Zugabe von Anti- oxydantien, welche auch während des gesam ten Ablaufes der Synthese anwesend sein kön nen; als Antioxydantien eignen sich beispiels weise Tocopherole.
Das Erzeugnis soll als Arzneimittel ver wendet werden.
Beispiel <I>1:</I> 4,5 Gewichtsteile 1- Methoxy - 3 - inethyl- penten-(2)-in-(4) in 10 Raumteilen Äther wer den im Verlaufe einer halben Stunde in Stick stoffatmosphäre unter Rühren zu einer Äthyl- magnesiumbromidlösLing zugefügt, die aus 1 Gewichtsteil Magnesiumspänen und 4,6 Ge wichtsteilen Äthylbromid in 20 Raumteilen Äther dargestellt wLLxde. Anschliessend kocht man 2 Stunden unter Rückfluss,
lässt erkalten und fügt im Verlaufe einer halben Stunde eine Lösung von 6 Gewichtsteilen 4-[2',6',6'- Trimethylcyclohexen- (1')-y1] -2-methyl-buten- (2)-al-(1) in 12 Raumteilen Äther zu. Man rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur und erhitzt anschliessend 2 Stunden unter Rück fluss.
Darauf lässt man erkalten und giesst die klare ReaktionslösLmg zu einer Mischung von 10 Gewichtsteilen AmmoniLunchlorid und 50 Gewichtsteilen Eis. Man nimmt das hydro- lysierte KondensationsprodLLkt in Äther auf, wäscht mit Wasser, trocknet mit Natrium sulfat, verdampft das LösLmgsmittel Lind fraktioniert den Rückstand.
Dabei gewinnt man 8 Gewichtsteile 1-Methoxy-3,7-dimethyl- 6-oxy- 9-trimethylcyelohexeny l-nonadien- (2,7) - in-(4) vom Siedepunkt 161-163 C/0,05 mm.
10 Gewichtsteile dieses Kondensations produktes werden in 100 Raumteilen Methyl alkohol gelöst und unter Verwendung von 0,5 Gewichtsteilen 2%iger Palladiumkohle, an die man vor Gebrauch 0,25 Gewichtsteile Chinolin adsorbiert, hydriert. Dabei ist es zweckmässig; schon vor der Hydrierung 0,05 Gewichtsteile Tocopherol als Antioxydans zu zusetzen.
Nach der Aufnahme von 1 Mo1 Wasserstoff wird die Hydrierung unterbro chen, der Katalysator abgenatscht, das Fil trat eingeengt und der Rückstand fraktio niert. Man erhält 9,6 Gewichtsteile 1-l@Iethoxy- 3,7 -dimethylr- 6 - oxy-9-trimethyleyclohexenyl- nonatrien-(2,4,7) vom Siedepunkt 151 bis 15311 C/0,05 mm.
1 Gewichtsteil dieser Verbindung -wird in 20 Raumteilen Petroläther vom Siedepunkt 80-110 C unter Einleiten von Stickstoff -Lind Rühren Letter Rückfluss gekocht.
Im Verlaufe von 5 Minuten werden 0,02 Ge- wichtsteile fein pulverisiertes Phosphor-di- jodid (PaJ4) in die siedende Lösung gegeben.
Man rührt noch 15 Minuten unter Rückfluss, lässt erkalten, verdünnt mit Petroläther vom Siedepunkt 30-60 C und schüttelt die Pe- trolätherlösung mit 95%igem Methylalkohol mehrmals aus.
Die WasserabspaltLmgspro- ; dukte (etwa 0,7 Gewichtsteile) verbleiben im Petroläther, während unverändertes Aus gangsmaterial (etwa 0,3 Gewichtsteile)
in den 95 % igen Methylalkohol wandelt. Das Methyl- alkohollösliehe wird wie üblich isoliert und in genau gleicher Weise wieder mit Phosphor- dijodid in siedendem Petroläther umgesetzt.
Die Petrolätherlösungen, die die -Produkte der Allyhunlagerung und Wasserabspaltung ent halten, werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält ein Rohprodukt mit einem Ge halt von 35-45% Vitamin-A-lIethyläther.
Die Reinigung des so gewonnenen 35 bis 45%igen Vitamin-A-Methyläthers gelingt beispielsweise im Durchlaufchromatogramm durch Säulen mit wenig aktivem Aluminium oxyd mittels Petroläther vom Siedepunkt 60 bis 80 C. Dabei haften Zwischenprodukte mit einer freien Oxygruppe am Aluminiumoxyd, während Nebenprodukte, welche Licht von tieferen Wellenlängen (280-290 mA) absor bieren, sich in den Vorläufen anreichern.
Der Vitamin-A-Methjläther selbst wandert lang sam durch die Säule, wobei seine Lage durch die intensiv gelbgrüne Fluoreszenz im Ultra violett leicht festgestellt werden kann. Die gute Fraktion ist gekennzeichnet durch die Beständigkeit der Carr-Price-Farbreaktion und die hohe Brechung des Rückstandes. Der so gereinigte Vitamin-A-Methyläther ist ein. gelbes Öl, das bei 90-95 C/10-5 mm siedet.
Die Verbindung zeigt das charakteristische Absorptionsspektrum des Vitamin A mit Maximum bei 328 mu; sie ist biologisch hoch wirksam.
Beispiel 4 Gewichtsteile 1-Methox-y-3,7-dimethyl-6- oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatrien- (2,4,7), dargestellt nach Beispiel 1, werden in 20 Raumteilen trockenem Pyridin gelöst und unter Rühren und Einleiten von Stickstoff bei 0 C in mehreren Portionen mit 3 Ge wichtsteilen fein pulverisiertem Phosphor- dijodid (PZJ,) versetzt.
Man rührt 1 Stunde lang bei 0 C, versetzt dann mit -Petroläther vom Siedepunkt 30-60 C und schüttelt die Petrolätherlösung mit eiskalter 1-n-Schwefel- säure, mit Bicarbonatlösung und mit Wasser aus. Die Petrolätherlösung wird mit Natrium sulfat getrocknet und eingedampft. Man er hält ein Rohprodukt mit einem Crehalt von 10-15% Vitamin-A-Methyläther, welches nach den Angaben in Beispiel 1 gereinigt werden kann.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Gewichtsteil 1-Methoxy-3,7-dimethyl-6- oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatr ien- (2,4,7), dargestellt nach Beispiel 1, wird in 20 Raum teilen Petroläther vom Siedepunkt 80-110 C unter Einleiten von Stickstoff und Rühren unter Rückfluss gekocht. In mehreren Por tionen werden 0,04 Gewichtsteile 50 % ige wässerige Jodwasserstoffsäure zugegeben. Man rührt noch 15 Minuten unter Rückfluss, lässt erkalten und arbeitet nach Beispiel 1 auf.
Man erhält ein Rohprodukt mit einem Gehalt von 40-50 % Vitamin-A-Methyläther, welches nach den Angaben in Beispiel 1 ge reinigt werden kann. <I>Beispiel</I> 1 Gewichtsteil 1-Methoxy-3,7-dimetliyl-6- oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatrien- (2,4,7), dargestellt nach Beispiel 1, wird in 20 Raum teilen Petroläther vom Siedepunkt 80-110 C unter Einleiten von Stickstoff und Rühren unter Rückfluss gekocht. Im Verlaufe von 5 Minuten wird eine Lösung von 0,02 Gewichts teilen Chlorjod in 3 Raumteilen Petroläther (Siedepunkt 80-l10 C) zugefügt.
Man rührt noch 15 Minuten unter Rückfluss, lässt erkalten und arbeitet gemäss Beispiel 1 auf. Man erhält ein Rohprodukt mit einem Gehalt von 30-40% Vitamin-A-Methyläther, wel ches nach den Angaben in Beispiel 1 gerei nigt werden kann. In gleicher Weise kann an Stelle des Chlorjods Bromjod verwendet werden. Man erhält so den Vitamin-A-Methyl- äther in gleicher Ausbeute.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Gewichtsteil 1-blethoxy-3,7-dimethyl-6- oxy-9-trimetliyicyclohexenyl-nonatrien-(2,4,7), dargestellt nach Beispiel 1, wird in 20 Raum teilen Petroläther vom Siedepunkt 80-110 C unter Einleiten von Stickstoff und Rühren unter Rüclifluss gekocht. In mehreren Por tionen werden 0,05 Gewichtsteile J(Pyr- idin)2. N03 in die siedende. Lösung gegeben. Man rührt 15 Minuten unter Rückfluss, lä.sst erkalten und arbeitet nach Beispiel 1 auf.
Man erhält ein Rohprodukt mit einem Gehalt von 20-30,0"' V itamin-A-Methyläther, wel ches nach den Angaben in Beispiel 1 gerei nigt werden kann.
<I>Beispiel 6:</I> 10 Gewichtsteile 1-3lethoxy-3,7-dimetliyl- 6- oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonadien-(2,7) - in-(4), dargestellt nach Beispiel 1, werden in 200 Raumteilen Petroläther vom Siedepunkt 80-110 C unter Einleiten von Stickstoff und Rühren unter Rückfluss gekocht. Im Verlaufe von 5 Minuten werden 0,2 Gewichtsteile fein pulverisiertes Phosphor-dijodid (P,.J,) in die siedende Lösung gegeben.
Man rührt noch 15 Minuten unter Rückfluss, lässt erkalten, ver dünnt mit Petroläther vom Siedepunkt 30 bis 60 C und schüttelt die Petrolätherlösung mehrmals mit 95% igem Methylalkohol aus. Die Wasserabspaltungsprodukte (etwa 5 Ge wichtsteile) verbleiben im Petroläther, wäh rend unverändertes Ausgangsmaterial (etwa 5 Gewichtsteile) in den 95% igen Methyl alkohol wandert.
Das Methylalkohollöslielie wird wie üblich isoliert und in der genau gleichen Weise wieder mit Phosphor-dijodid in siedendem Petroläther umgesetzt. Die Pe- trolätherlösungen, die die Wasserabspaltungs- produkte enthalten, werden mit Wasser ge waschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.
5 Gewichtsteile des so gewon nenen Produktes werden in 50 Raumteilen Methylalkohol gelöst und unter Verwendung von 1 Gewichtsteil 4 % iger Palladiumkohle, an die man vor Gebrauch 1 Gewichtsteil Chi- nolin adsorbiert, hydriert. Nach Aufnahme von etwas weniger als 1 Mol Wasserstoff wird die Hydrierung unterbrochen, der Ka talysator abgenutscht und das Filtrat ein geengt..
Man erhält ein Rohprodukt mit einem Gehalt von 30-35 % Vitamin-A-Methyläther, das gegebenenfalls der weiteren Reinigung unterworfen wird.
Method of representing a pentaene. The main patent relates to a process for the preparation of a pentaene, which is characterized in that 1-methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9- [2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') -y1] -nonadiene- (2,7) -m- (4) hydrogenated by catalytic partial hydrogenation at the triple bond with 1 mol of hydrogen, the 1-methoxy-3 obtained,
7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclohexenyl - nonatriene - (2, 4, 7) treated with an allyl rearrangement causing agent and the compound formed with elimination of the substituent migrated in the 8-position together with an adjacent hydrogen atom in the 1-methoxy-3,7-dimethyl-9- [2 ', 6', 6'-trimethyl-cyclohexene - (1 ') -y1] -nonatetraene - (2,4,6,8) converts, in particular by Exposure to iodine.
It has now been found that the same pentaene, namely the vitamin A methyl ether, can also be obtained by starting from 1-methoxy-3,7-dimethyl-6 -oxy-9-trimethylcyclohexenyl nonadiene ( 2.7) - in (4), on the one hand the triple bond partially hydrogenated and on the other hand, for the purpose of effecting an allyl rearrangement and introduction of a further double bond by dehydration, a compound from which iodine is easily split off,
can act.
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The starting material I can be obtained by the method described in Swiss Patent No. 248801. For example, it is first subjected to partial hydrogenation. The partial hydrogenation succeeds with the methods customary with the polyene compounds, such as, for example, reaction with sodium in liquid ammonia, cooking with zinc in acetic acid or treatment with sodium amalgam in aqueous alcohol.
Catalytic hydrogenation with a palladium catalyst is advantageous; Palladium carbon, to which quinoline is adsorbed before use, is particularly suitable.
Allyl rearrangement and elimination of water take place, as can also be the case with the process according to the main patent, in one reaction stage. It has now been found that the allyl rearrangement and the elimination of water can be achieved by treating with iodine-containing compounds in which the iodine is loosely bound instead of by heating with iodine.
This group of iodine-containing compounds includes, for example, phosphorus iodides, .Todwasserstoff, iodine halogen compounds, also metalloid iodides, such as arsenic and antimony iodides, and organic compounds, such as iodine-pyridine addition compounds [I (pyridine),]. NO ;;
] or carbon tetraiodide. For allyl rearrangement and elimination of water, compound II is advantageously treated in the presence of a diluent with one of these compounds. You can split off the allyl rearrangement and water z. B. achieve in pyridine solution at 0 C with the equivalent amount of phosphorus diiodide.
A particularly advantageous embodiment is the heating of the compound II in an inert solvent with a boiling point between 80-140 ° C. with a small amount of a compound from which iodine is easily split off. Petroleum ether with a boiling point of 80-110 C has proven to be an inert solvent for allyl rearrangement and elimination of water.
The vitamin A ether can also be obtained by the following embodiment with the reaction sequence reversed: The compound I [1-methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonadiene- (2,7) - in (4)] is reacted, conveniently in a solvent, with a compound from which iodine is easily split off, and the resulting 1-methoxy-3,7-dimethyl-9-trimethyl-cycloliexenyl-nonatriene- (2, 6.8) -in- (4)
partially hydrogenated by the action of 1 mol of hydrogen on the Dreifachbindiuig. This embodiment, in which the allyl rearrangement and elimination of water are carried out before the partial hydrogenation of the triple bond, proceeds according to the formulas I, V, VI and IV of the formula scheme. The measures for carrying out the individual steps of this embodiment can be the same as described above.
The preparation of the vitamin A methyl ether can be accomplished particularly expediently as follows: To the triple bond of the 1-i # ethoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimet.hylcyclohexenyl-nonadiene- (2, 7) -in- (4) is stored using a palladium carbon catalyst, on which quinoline is adsorbed before use, 1 mol of hydrogen.
The 1-'Vlethoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatriene - (2, 4, 7) formed is then boiled with a small amount of phosphorus iodide in petroleum ether with a boiling point of 80-110 ° C. a small amount of hydriodic acid in an inert solvent.
To protect the process product and the intermediate products from being destroyed by the influence of light, air and heat, the addition of antioxidants is also recommended here, which can also be present during the entire course of the synthesis; suitable antioxidants are, for example, tocopherols.
The product is intended to be used as a medicinal product.
Example <I> 1: </I> 4.5 parts by weight of 1-methoxy-3-ynethyl-pentene- (2) -in- (4) in 10 parts by volume of ether are added in the course of half an hour in a nitrogen atmosphere with stirring an ethyl magnesium bromide solution added, which is made up of 1 part by weight of magnesium shavings and 4.6 parts by weight of ethyl bromide in 20 parts by volume of ether. Then reflux for 2 hours,
lets cool and over the course of half an hour adds a solution of 6 parts by weight of 4- [2 ', 6', 6'-trimethylcyclohexen- (1 ') -y1] -2-methyl-butene (2) -al- (1 ) ether in 12 parts of space. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature and then heated under reflux for 2 hours.
It is then allowed to cool and the clear reaction solution is poured into a mixture of 10 parts by weight of ammonium chloride and 50 parts by weight of ice. The hydrolyzed condensation product is taken up in ether, washed with water, dried with sodium sulfate, the solvent is evaporated and the residue is fractionated.
This gives 8 parts by weight of 1-methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyelohexeny-l-nonadiene- (2.7) - in (4) with a boiling point of 161-163 C / 0.05 mm.
10 parts by weight of this condensation product are dissolved in 100 parts by volume of methyl alcohol and hydrogenated using 0.5 parts by weight of 2% palladium carbon, onto which 0.25 parts by weight of quinoline are adsorbed before use. It is useful; to add 0.05 parts by weight of tocopherol as an antioxidant even before the hydrogenation.
After 1 mol of hydrogen has been taken up, the hydrogenation is interrupted, the catalyst is siphoned off, the filtrate is concentrated and the residue is fractionated. 9.6 parts by weight of 1-lethoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethyleyclohexenyl nonatriene (2,4,7) with a boiling point of 151 to 15311 C / 0.05 mm are obtained.
1 part by weight of this compound is refluxed in 20 parts by volume of petroleum ether with a boiling point of 80-110 ° C. while introducing nitrogen and stirring letter.
In the course of 5 minutes, 0.02 part by weight of finely powdered phosphorus diodide (PaJ4) is added to the boiling solution.
The mixture is stirred under reflux for a further 15 minutes, allowed to cool, diluted with petroleum ether with a boiling point of 30-60 ° C. and the petroleum ether solution is shaken out several times with 95% methyl alcohol.
Die WasserabspaltLmgspro-; products (about 0.7 parts by weight) remain in the petroleum ether, while unchanged starting material (about 0.3 parts by weight)
converts into 95% methyl alcohol. The methyl alcohol solution is isolated as usual and reacted again in exactly the same way with phosphorodiodide in boiling petroleum ether.
The petroleum ether solutions containing the products of the allyhum storage and elimination of water are washed with water, dried with sodium sulfate and evaporated. A crude product is obtained with a content of 35-45% vitamin A-lIethyläther.
The purification of the 35 to 45% vitamin A methyl ether obtained in this way succeeds, for example, in a continuous chromatogram through columns with little active aluminum oxide using petroleum ether with a boiling point of 60 to 80 C. Intermediate products with a free oxy group adhere to the aluminum oxide, while by-products, which are light of lower wavelengths (280-290 mA) be absorbed, accumulate in the preliminary stages.
The vitamin A methyl ether itself migrates slowly through the column, and its position can easily be determined by the intense yellow-green fluorescence in the ultra violet. The good fraction is characterized by the persistence of the Carr-Price color reaction and the high refraction of the residue. The thus purified vitamin A methyl ether is a. yellow oil that boils at 90-95 C / 10-5 mm.
The compound shows the characteristic absorption spectrum of vitamin A with a maximum at 328 mu; it is highly effective biologically.
Example 4 Parts by weight of 1-methox-y-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatriene- (2,4,7), shown in Example 1, are dissolved in 20 parts by volume of dry pyridine and stirred and introduced of nitrogen at 0 C in several portions with 3 parts by weight of finely powdered phosphorus diiodide (PZJ,) added.
The mixture is stirred for 1 hour at 0 ° C., then petroleum ether with a boiling point of 30-60 ° C. is added, and the petroleum ether solution is shaken out with ice-cold 1N sulfuric acid, with bicarbonate solution and with water. The petroleum ether solution is dried with sodium sulfate and evaporated. He holds a crude product with a content of 10-15% vitamin A methyl ether, which can be purified according to the information in Example 1.
<I> Example 3: </I> 1 part by weight of 1-methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatrien- (2,4,7), shown according to example 1, is in 20 room share petroleum ether with a boiling point of 80-110 C under reflux while passing in nitrogen and stirring. 0.04 parts by weight of 50% aqueous hydriodic acid are added in several portions. The mixture is stirred under reflux for a further 15 minutes, allowed to cool and worked up according to Example 1.
A crude product with a content of 40-50% vitamin A methyl ether is obtained, which can be purified according to the information in Example 1. <I> Example </I> 1 part by weight of 1-methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonatriene- (2,4,7), shown according to Example 1, is divided into 20 spaces with petroleum ether from Boiling point 80-110 C under reflux while introducing nitrogen and stirring. In the course of 5 minutes, a solution of 0.02 parts by weight of chlorine iodine in 3 parts by volume of petroleum ether (boiling point 80-110 ° C.) is added.
The mixture is stirred under reflux for a further 15 minutes, allowed to cool and worked up according to Example 1. A crude product with a content of 30-40% vitamin A methyl ether is obtained, which can be cleaned according to the information in Example 1. In the same way, bromine iodine can be used in place of the chlorine iodine. Vitamin A methyl ether is thus obtained in the same yield.
<I> Example 5: </I> 1 part by weight of 1-methoxy-3,7-dimethyl-6-oxy-9-trimethylicyclohexenyl-nonatriene- (2,4,7), shown according to Example 1, is divided into 20 rooms Petroleum ether with a boiling point of 80-110 ° C. is boiled while introducing nitrogen and stirring under the flow of reflux. In several portions, 0.05 part by weight of J (pyridine) 2. N03 in the boiling. Solution given. The mixture is stirred under reflux for 15 minutes, allowed to cool and worked up according to Example 1.
A crude product is obtained with a content of 20-30.0 "'vitamin A methyl ether, which can be cleaned according to the information in Example 1.
<I> Example 6: </I> 10 parts by weight of 1-3lethoxy-3,7-dimethyl-6- oxy-9-trimethylcyclohexenyl-nonadiene- (2,7) - in (4), shown according to Example 1, are Boiled under reflux in 200 parts by volume of petroleum ether with a boiling point of 80-110 ° C. while introducing nitrogen and stirring. In the course of 5 minutes 0.2 parts by weight of finely powdered phosphorus diiodide (P, .J,) are added to the boiling solution.
The mixture is stirred under reflux for a further 15 minutes, allowed to cool, diluted with petroleum ether at a boiling point of 30 to 60 ° C. and the petroleum ether solution is extracted several times with 95% strength methyl alcohol. The dehydration products (about 5 parts by weight) remain in the petroleum ether, while unchanged starting material (about 5 parts by weight) migrates into the 95% methyl alcohol.
The methyl alcohol solution is isolated as usual and reacted in exactly the same way with phosphorus diiodide in boiling petroleum ether. The petroleum ether solutions, which contain the dehydration products, are washed with water, dried with sodium sulphate and evaporated.
5 parts by weight of the product thus won are dissolved in 50 parts by volume of methyl alcohol and hydrogenated using 1 part by weight of 4% palladium-carbon to which 1 part by weight of quinoline is adsorbed before use. After taking up a little less than 1 mol of hydrogen, the hydrogenation is interrupted, the catalyzer is suction filtered and the filtrate is concentrated.
A crude product is obtained with a content of 30-35% vitamin A methyl ether, which is optionally subjected to further purification.