CH264455A

CH264455A - Process for the preparation of 3-cyclohexyl-3- (B-diethylamino-ethyl) -benzofuran-2-one.

Info

Publication number: CH264455A
Authority: CH
Inventors: Laboratories Abbott
Original assignee: Abbott Lab
Priority date: 1945-03-09
Filing date: 1946-03-08
Publication date: 1949-10-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung von     3-Cyclohexyl-3-(@-diäthylamino-äthyl).benzofuran-2-on.       Gegenstand vorliegender     lirfindiing    ist.  ein Verfahren zur     Herstellung-        von        3-C'yclo-          hexyl-3-   <I>(i3</I><B>-</B>     diäth-,#laiiiitio   <B>-</B>     äthyl)        -ben7of        uran-          ,

          Q        -on        der        Formel     
EMI0001.0016     
    Das Verfahren ist dadurch     -ekennzeicli-          riet,    dass man eine     Alkalimetallverbindung     des     2-Methoxy-benzy        lcyaiiids    mit einem     C#v=          clohexylhalogenid    behandelt, das erhaltene       a-Cycloliexyl-2-nietlioxy-benzyleyanid    in ein       Alkalimetall-Derivat    überführt, letzteres mit  einer den     f-Diäthylamino-äthyl-Rest    abgeben  den Verbindung umsetzt,

   das entstandene  a -     Cyclohexyl    - a -     (ss'-diäthylamino-äthyl)    -2  inethoxy-benzylcyanid mit     Bromwasserstoff-          säure        verseift    und anschliessend die erhaltene       Carbonsäure    mit einem Kondensationsmittel  behandelt. Der Endstoff kann dadurch iso  liert werden, dass das Reaktionsgemisch alka  lisch gestellt und die Base mit Äther extra  liiert wird. Nach Entfernung des Äthers kann  das Produkt unter Vakuum destilliert wer  den.

   Er weist einen Siedepunkt von 175 bis         176"        C        bei    3     mm        Druck        auf;        1125        D        =        1.,5281.     



  Die Ausbeute beträgt 21,5     g.     <I>Beispiel:</I>  Einer Suspension der     Natriuniverbindung     von     2-llethoxy        -benzyleyanid,    welche     dureh     dreistündiges Behandeln im     Rückfluss    von  12,5 o des     Nitrils        finit    12,1     Natriumamid    in  <B>800</B>     ein'I    Benzol hergestellt. wurde, werden  19,0 g     Cyclohexy        1-bromid    zugefügt.

   Die     1Ii-          sehung    wird am     Rückflusskühler    behandelt       und    dann 20 Stunden gerührt. Die     Reaktions-          misehung    wird mit Wasser gewaschen und  hierauf konzentriert. Der ölige Rückstand  destilliert bei 155 bis     15711    bei 3 mm. Auf  diese Weise werden     -13    -     a-Cyclohez@-l        ?-          niethoxy-benzyleyanid        (65e7    des     theoreti-          sehen    Wertes) erhalten;     n2    = 1,5320.  



  Durch Behandeln von 30;     a-Cyeloliexyl-          '?-methosy-lieiizyleyanid    mit     5,9    g Natrium  amid in 100 ein:; Benzol während drei Stun  den wird die     Natriumverbindung    gebildet.  Der klaren Lösung werden 20,3 g     fl-Diäthyl,-          i        amino        -äthyl-chlorid        zugefügt        und        das        CTe-          misch    am     Rüekfhzss    unter Rühren während  20 Stunden erhitzt.  



  Die     Benzollösung    wird hierauf mehrere  Male mit Wasser gewaschen und dann mit  Säure extrahiert.. Dem sauren Extrakt wird  Alkali zugesetzt und dann die Base mit Äther  ausgezogen. Schliesslich wird der Äther ent  fernt und der ölige Rückstand destilliert. Auf  diese Weise werden 32 g a-Cyelohexyl-a-(ss'-           diäthylamino-äthyl)        -2-methoxy-benzyleyanid     (75 % des theoretischen Wertes) erhalten;  Siedepunkt 169 bis     170     C bei 2 mm;       nD    = 1,5182.  



  Eine Lösung von 30 g     a-Cyclohexyl-a-(,8'-          diäthylamino-äthyl)        -,2-methoxy-benzyleyanid     in 180     cm3    18%iger     Bromwasserstoffsäure     wird während 48 Stunden am     Rückfluss    be  handelt. Die     Lösung    wird dann im Dampfbad  bis zur Trockne konzentriert und danach mit  einem Überschuss von     Thionylchlorid    behan  delt. Nach der Entfernung von überflüssigem  Agens im Dampfbad werden Eiswasser und  Äther zugefügt und die     Mischung    so lange  gerührt, bis alles in     Lösung    gegangen ist.

    Der wässerige Teil wird alkalisch gestellt     und     die Base mit Äther extrahiert, konzentriert  und destilliert. Das     3-Cyclohexyl-3-(,B-diäthyl-          amino-äthyl)-benzofuran-2-on    siedet bei 175  bis 176  bei 3 min;     nD    = 1,5284. Die Aus  beute beträgt 21,5 g oder 755,v der Theorie.  



  An Stelle von     Natriumamid    können auch  andere     Alkaliverbindungen,    z. B. andere       Alkaliamide    oder     'Alkalihydride,    ferner auch       Alkalimetalle    verwendet werden.   Ferner können ausser     Thionylchlorid    noch  andere Kondensationsmittel verwendet wer  den,     wie    z. B.     Phosphorpentoxyd    und     Phos-          phortribromid.    Das     Thionylchlorid    hat den  Vorteil; dass es durch Destillation aus der       Reaktionsmischung    entfernt werden kann.  



  Der nach dem     erfindungsgemässen    Ver  fahren erhaltene Endstoff ist     eiri    wirksames       krampflinderndes    Mittel, insbesondere zur       Behandlung    von Krämpfen weicher Muskeln.



  Process for the preparation of 3-cyclohexyl-3 - (@ - diethylamino-ethyl) .benzofuran-2-one. The subject of this lirfindiing is. a process for the preparation of 3-cyclohexyl-3- <I>(i3</I> <B> - </B> diet-, # laiiiitio <B> - </B> ethyl) -ben7of uranium,

          Q -on the formula
EMI0001.0016
    The process is characterized by treating an alkali metal compound of 2-methoxy-benzy lcyaiiids with a C # v = clohexyl halide, converting the α-cycloliexyl-2-nietlioxy-benzyl anide into an alkali metal derivative, the latter with a give up the f-diethylamino-ethyl residue which converts the compound,

   the a - cyclohexyl - a - (ss'-diethylamino-ethyl) -2 inethoxy-benzyl cyanide formed is saponified with hydrobromic acid and the carboxylic acid obtained is then treated with a condensing agent. The end product can be isolated by making the reaction mixture alkaline and extracting the base with ether. After removing the ether, the product can be distilled under vacuum who the.

   It has a boiling point of 175 to 176 "C at 3 mm pressure; 1125 D = 1., 5281.



  The yield is 21.5 g. <I> Example: </I> A suspension of the sodium compound of 2-llethoxybenzylyanide, which by treating for three hours under reflux of 12.5% of the nitrile finite 12.1 sodium amide in <B> 800 </B> Benzene produced. 19.0 g of cyclohexy 1-bromide are added.

   The 1Iisehung is treated on the reflux condenser and then stirred for 20 hours. The reaction mixture is washed with water and then concentrated. The oily residue distills at 155 to 15711 at 3 mm. In this way, -13 - a-Cyclohez @ -l? - niethoxy-benzyl anide (65e7 of the theoretical value) are obtained; n2 = 1.5320.



  By treating 30; α-Cyeloliexyl- '? -methosy-lieiizyleyanid with 5.9 g sodium amide in 100 :; Benzene forms the sodium compound for three hours. 20.3 g of a1-diethyl, amino-ethyl chloride are added to the clear solution and the C-mixture is heated on the Rüekfhzss with stirring for 20 hours.



  The benzene solution is then washed several times with water and then extracted with acid. Alkali is added to the acidic extract and the base is then extracted with ether. Finally the ether is removed and the oily residue is distilled. In this way, 32 g of a-cyelohexyl-a- (ss'-diethylamino-ethyl) -2-methoxy-benzyl anide (75% of the theoretical value) are obtained; Boiling point 169 to 170 C at 2 mm; nD = 1.5182.



  A solution of 30 g of a-cyclohexyl-a - (, 8'-diethylamino-ethyl) -, 2-methoxy-benzyl anide in 180 cm3 of 18% hydrobromic acid is refluxed for 48 hours. The solution is then concentrated to dryness in a steam bath and then treated with an excess of thionyl chloride. After removing superfluous agent in the steam bath, ice water and ether are added and the mixture is stirred until everything has dissolved.

    The aqueous part is made alkaline and the base extracted with ether, concentrated and distilled. The 3-cyclohexyl-3 - (, B-diethylamino-ethyl) -benzofuran-2-one boils at 175 to 176 for 3 min; nD = 1.5284. The yield is 21.5 g or 755.v of theory.



  Instead of sodium amide, other alkali compounds, e.g. B. other alkali amides or 'alkali hydrides, also alkali metals can be used. Furthermore, other condensing agents other than thionyl chloride can be used who the such. B. phosphorus pentoxide and phosphorus tribromide. The thionyl chloride has the advantage; that it can be removed from the reaction mixture by distillation.



  The end product obtained by the inventive method is an effective antispasmodic agent, in particular for treating cramps in soft muscles.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of 3-cyclohexyl = 3- (@? - diethylamino - ethyl) -benzofuran-2-one, characterized in that an alkali metal compound of 2-methoxy-benzyl-eyanide is treated with a cyclohexyl halide , the obtained a-cyclohexyl-2-nietli-oxy-benzyl anide is converted into an alkali metal compound,

the latter with a compound releasing the ss-diethylamino-ethyl radical, the resulting α-cyclohexy 1- a - (; # '- diethylamino-ethyl) -2-methoxy-benzyl cyanide with B, hydrochloric acid saponified and treated the carboxylic acid obtained with a condensation agent.

The 3-cyclohexyl-3- (ss-diethylamino-ethyl) -benzofur 2-one obtained boils at 175 to 176 ° under 3 mm driielz; np = 1.5284. It has the structural formula EMI0002.0068 on. SUBClaims 1.

Process according to patent claim, characterized in that the sodium compound of 2-methoxy-benzyl cyanide is treated with cyclohexyl bromide. 2. The method according to claim, characterized in that the α-cyclohexyl-2-methoxy-benzyl cyanide is converted into the sodium compound and this is treated with diethyl-amino-ethyl chloride. 3.

Process according to claim, as marked by the fact that thionyl chloride is used as the condensation agent.