CH264455A

CH264455A - Verfahren zur Herstellung von 3-Cyclohexyl-3-(B-diäthylamino-äthyl)-benzofuran-2-on.

Info

Publication number: CH264455A
Authority: CH
Inventors: Laboratories Abbott
Original assignee: Abbott Lab
Priority date: 1945-03-09
Filing date: 1946-03-08
Publication date: 1949-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung von 3-Cyclohexyl-3-(@-diäthylamino-äthyl).benzofuran-2-on. Gegenstand vorliegender lirfindiing ist. ein Verfahren zur Herstellung- von 3-C'yclo- hexyl-3- (i3- diäth-,#laiiiitio - äthyl) -ben7of uran- ,

Q -on der Formel
EMI0001.0016
Das Verfahren ist dadurch -ekennzeicli- riet, dass man eine Alkalimetallverbindung des 2-Methoxy-benzy lcyaiiids mit einem C#v= clohexylhalogenid behandelt, das erhaltene a-Cycloliexyl-2-nietlioxy-benzyleyanid in ein Alkalimetall-Derivat überführt, letzteres mit einer den f-Diäthylamino-äthyl-Rest abgeben den Verbindung umsetzt,

das entstandene a - Cyclohexyl - a - (ss'-diäthylamino-äthyl) -2 inethoxy-benzylcyanid mit Bromwasserstoff- säure verseift und anschliessend die erhaltene Carbonsäure mit einem Kondensationsmittel behandelt. Der Endstoff kann dadurch iso liert werden, dass das Reaktionsgemisch alka lisch gestellt und die Base mit Äther extra liiert wird. Nach Entfernung des Äthers kann das Produkt unter Vakuum destilliert wer den.

Er weist einen Siedepunkt von 175 bis 176" C bei 3 mm Druck auf; 1125 D = 1.,5281.

Die Ausbeute beträgt 21,5 g. Beispiel: Einer Suspension der Natriuniverbindung von 2-llethoxy -benzyleyanid, welche dureh dreistündiges Behandeln im Rückfluss von 12,5 o des Nitrils finit 12,1 Natriumamid in 800 ein'I Benzol hergestellt. wurde, werden 19,0 g Cyclohexy 1-bromid zugefügt.

Die 1Ii- sehung wird am Rückflusskühler behandelt und dann 20 Stunden gerührt. Die Reaktions- misehung wird mit Wasser gewaschen und hierauf konzentriert. Der ölige Rückstand destilliert bei 155 bis 15711 bei 3 mm. Auf diese Weise werden -13 - a-Cyclohez@-l ?- niethoxy-benzyleyanid (65e7 des theoreti- sehen Wertes) erhalten; n2 = 1,5320.

Durch Behandeln von 30; a-Cyeloliexyl- '?-methosy-lieiizyleyanid mit 5,9 g Natrium amid in 100 ein:; Benzol während drei Stun den wird die Natriumverbindung gebildet. Der klaren Lösung werden 20,3 g fl-Diäthyl,- i amino -äthyl-chlorid zugefügt und das CTe- misch am Rüekfhzss unter Rühren während 20 Stunden erhitzt.

Die Benzollösung wird hierauf mehrere Male mit Wasser gewaschen und dann mit Säure extrahiert.. Dem sauren Extrakt wird Alkali zugesetzt und dann die Base mit Äther ausgezogen. Schliesslich wird der Äther ent fernt und der ölige Rückstand destilliert. Auf diese Weise werden 32 g a-Cyelohexyl-a-(ss'- diäthylamino-äthyl) -2-methoxy-benzyleyanid (75 % des theoretischen Wertes) erhalten; Siedepunkt 169 bis 170 C bei 2 mm; nD = 1,5182.

Eine Lösung von 30 g a-Cyclohexyl-a-(,8'- diäthylamino-äthyl) -,2-methoxy-benzyleyanid in 180 cm3 18%iger Bromwasserstoffsäure wird während 48 Stunden am Rückfluss be handelt. Die Lösung wird dann im Dampfbad bis zur Trockne konzentriert und danach mit einem Überschuss von Thionylchlorid behan delt. Nach der Entfernung von überflüssigem Agens im Dampfbad werden Eiswasser und Äther zugefügt und die Mischung so lange gerührt, bis alles in Lösung gegangen ist.

Der wässerige Teil wird alkalisch gestellt und die Base mit Äther extrahiert, konzentriert und destilliert. Das 3-Cyclohexyl-3-(,B-diäthyl- amino-äthyl)-benzofuran-2-on siedet bei 175 bis 176 bei 3 min; nD = 1,5284. Die Aus beute beträgt 21,5 g oder 755,v der Theorie.

An Stelle von Natriumamid können auch andere Alkaliverbindungen, z. B. andere Alkaliamide oder 'Alkalihydride, ferner auch Alkalimetalle verwendet werden. Ferner können ausser Thionylchlorid noch andere Kondensationsmittel verwendet wer den, wie z. B. Phosphorpentoxyd und Phos- phortribromid. Das Thionylchlorid hat den Vorteil; dass es durch Destillation aus der Reaktionsmischung entfernt werden kann.

Der nach dem erfindungsgemässen Ver fahren erhaltene Endstoff ist eiri wirksames krampflinderndes Mittel, insbesondere zur Behandlung von Krämpfen weicher Muskeln.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3-Cyclo- hexyl=3- (@?-diäthylamino--äthyl)-benzofuran- 2-on, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Alkalimetallverbindung des 2-Methoxy-benzyl- eyanids mit einem Cyclohexylhalogenid be handelt, das erhaltene a-Cyclohexyl-2-nietli- oxy-benzyleyanid in eine Alkalimetalli erbin- dung überführt,

letztere mit einer den ss-Di- ä,thylamino-äthyl-Rest abgebenden Verbin dung umsetzt, das resultierende a-Cyclohexy 1- a-(;#'-diäthylamino-äthyl) -2-methoxy-benzyl- cyanid mit B,romwasserstoffsäure verseift und die erhaltene Carbonsäure mit einem Konden sationsmittel behandelt.

Das erhaltene 3-Cy- clohexyl-3- (ss-diäthy lamino-äthyl) -benzof ur an 2-on siedet bei 175 bis 176' Gunter'3 mm Driielz; np = 1,5284. Es weist die Strukturformel EMI0002.0068 auf. UNTERANSPRÜTCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Natrium- verbindung des 2-Methoxy-benzylcyanids mit Cyclohexyl-bromid behandelt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass das a-Cyclohexyl- 2-methoxy-benzylcyanid in die Natrium.verbin- dung überführt und diese mit ss Diäthyl- amino-äthyl-chlorid behandelt wird. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeiehnet, dass man als Konden sationsmittel Thionylchlorid verwendet.