CH264503A - Process for the preparation of an acylated p-amino-benzenesulfonamide. - Google Patents

Process for the preparation of an acylated p-amino-benzenesulfonamide.

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CH264503A
CH264503A CH264503DA CH264503A CH 264503 A CH264503 A CH 264503A CH 264503D A CH264503D A CH 264503DA CH 264503 A CH264503 A CH 264503A
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CH
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Ag J R Geigy
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Ag J R Geigy
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    • C07C311/00Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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    • C07C311/45Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides

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Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     aeylierten        p-Amino-benzolsulfonamides.       Im     Hauptpatent    ist ein Verfahren zur       1>arstellinig    von     acylierten        p-Amino-benzol-          ,ulfonaniiilcii        besefrieben,    darin bestehend,  dass     man        Sulfonamide    der     Benzolreihe    oder  deren Salze, die in     p-Stellung    eine     stiekstoff-          haltiae    Gruppe enthalten, mit     ungesättigten,     verzweigten,

       aliphatisehen        Carbonsäuren    bzw.  ihren funktionellen Derivaten, gegebenenfalls  in Gegenwart von Katalysatoren oder     säure-          bindenden        Mitteln,        umsetzt    und     gegebenen-          falls    die     p-ständige        Stiehstoff\;ruppe    in eine       Aminorruppe    überführt.

   Eine besondere     Aus-          fühi-itngsform    des     Verfahrens        gebt    von den       entspreeliend    substituierten     Benzolsulfohalo-          geniden    aus, welche man mit definitionsge  inässen     Carbonsäureamiden    kondensiert.  



  In     eirein    Zusatzpatent wird das     Verfahren     des     Hauptpatentes    auf Säuren der allgemei  nen Formel  
EMI0001.0038     
  
EMI0001.0039     
  
    wobei <SEP> eil, <SEP> 1i.22 <SEP> und <SEP> lt; <SEP> -.gleiche <SEP> oder <SEP> verschie  dene <SEP> gesättigte <SEP> oder <SEP> ungesättigte <SEP> aliphatisehe,
<tb>  eyeloalipliatisehe, <SEP> araliphatisehe <SEP> oder <SEP> aroma  tisclie <SEP> Reste, <SEP> wobei <SEP> die <SEP> Anzahl <SEP> der <SEP> Koblen  stoffatonie <SEP> der <SEP> Reste <SEP> R." <SEP> P.. <SEP> und <SEP> P.' <SEP> aröl#i,
<tb>  als <SEP> 3 <SEP> sein <SEP> inuss, <SEP> bedeuten, <SEP> als <SEP> für <SEP> die <SEP> Aey <SEP> iie  rnng <SEP> in <SEP> F'ra'ge <SEP> kommende <SEP> Carbonsiütren <SEP> aus  gedehr <SEP> t <SEP> .
<tb>  



  Es <SEP> wurde <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> nian <SEP> besonders
<tb>  wertvolle <SEP> aeylierte <SEP> 1>-Amino-henzolsttlfonamide
<tb>  der <SEP> all-enieinen <SEP> Formel     
EMI0001.0040     
  
EMI0001.0041     
  
    worin
<tb>  Il, <SEP> und <SEP> Ii._ <SEP> Wasserstoff, <SEP> gleiche <SEP> oder <SEP> verschie  dene <SEP> Alkyl-, <SEP> Cycloalkyl-, <SEP> Aralkyl- <SEP> oder
<tb>  Arylreste,
<tb>  1i,, <SEP> Aiky1.-, <SEP> Cyeloalkyl-, <SEP> Ai-alkyl-, <SEP> Aryl- <SEP> oder
<tb>  lieterocyelisehe <SEP> Reste,
<tb>  R, <SEP> Wasserstoff, <SEP> Alkyl- <SEP> oder <SEP> Aralkylreste,
<tb>  R- <SEP> Wasserstoff <SEP> oder <SEP> einen <SEP> Alk-,-lrest <SEP> und
<tb>  Z.

   <SEP> S <SEP> oder <SEP> 0 <SEP> bedeuten,
<tb>  erhält, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> Sulfonamide <SEP> der <SEP> Benzol  reihe, <SEP> die <SEP> in <SEP> p-Stellung <SEP> zur <SEP> Sulfonamidgruppe
<tb>  eine <SEP> stickstoffhaltige, <SEP> gegebenenfalls <SEP> in <SEP> eine
<tb>  Aminogruppe <SEP> überführbare <SEP> Gruppe <SEP> enthalten,
<tb>  mit <SEP> Cai-hon-iiuren <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel     
EMI0001.0042     
         worin        R1    bis     R.;    und Z die     oben    angegebenen  Bedeutungen besitzen, bzw. ihren funktionel  len Derivaten, umsetzt. und gegebenenfalls die       i)-:

  stänclige    stickstoffhaltige Gruppe in eine  freie oder in     gewünschter    Weise     substituierte          Anuno;-ruppeüberführt.    Verbindungen dieser  Art Sind bis heute rieht bekannt geworden-,  sie     unterscheiden    sieh von den bekannten     aey-          lierten    1) -     Aininobenzolsulfonamiden    durch  ihre     überleg-enc        Wirksamkeit        -e;,enüber    In-           fektionserregern    und durch ihre geringe Gif  tigkeit.  



  Als     Sulfonamide    der     Benzolreihe,    die in       p-Stellung    zur     Sulfonamidgruppe    eine stick  5 stoffhaltige Gruppe enthalten, kommen sowohl  die im Hauptpatent erwähnten Ausgangs  stoffe,     als    auch die Ureide,     Urethane    und die       Aminoalkylsiilfonsäiiren    usw. in Frage.

      Eine besondere     Ausführungsform    des Ver  fahrens, die zu den gleichen     Produkten        führt.,     besteht darin, dass man     Benzolsulfonhalo-          genide,    die in     p-Stellung    eine stickstoffhaltige  Gruppe enthalten, mit Salzen von     Amiden    der  allgemeinen Formel  
EMI0002.0016     
    ,worin     R1    bis     R.3        Lund    Z den eingangs     elivähn-          ten    Bedeutungen entsprechen,

       kondensiert     und gegebenenfalls die     p-ständige    Gruppe in  eine     Aminogmuppe    oder eine in     gewünschter     Weise substituierte stickstoffhaltige Gruppe       überführt.    Die erhaltenen     p-Amino-benzol-sul-          fonacylamide    lassen sich als- solche oder in  Form ihrer Salze mit anorganischen oder or  ganischen Basen gewinnen. Diese zeichnen  sich durch geringe     Alkalität    aus.  



  Als     Carbonsäuren    der Formel  
EMI0002.0031     
  
EMI0002.0032     
  
    seien <SEP> z. <SEP> B. <SEP> aufgezählt: <SEP> Methoxy-, <SEP> Äthoxy-,
<tb>  Propoxy-, <SEP> Isopropoxy-, <SEP> Butoxy-, <SEP> Isobutoxy-,
<tb>  Pentoxy-, <SEP> Hexoxy-, <SEP> Heptoxy-, <SEP> Octoxy-, <SEP> Non  oxy-, <SEP> Decoxy- <SEP> usw. <SEP> essigsäure, <SEP> a-Methoxy-,
<tb>  a.-Äthoxy-, <SEP> a-Propoxy-, <SEP> a-Butoxy-, <SEP> a-Isobut  oxy-, <SEP> a-Hexoxy-, <SEP> a-Octoxy-, <SEP> a-LTndecoxy- <SEP> usw.
<tb>  -propionsäure, <SEP> a-1'Iethoxy-, <SEP> a-Äthoxy-, <SEP> a-Prop  oxy-, <SEP> a-Isopropoxy-, <SEP> a-Butoxy- <SEP> usw. <SEP> -butter  säure, <SEP> a-Methoxy-, <SEP> a-Äthoxy-, <SEP> a-Propoxy-, <SEP> a  Butoxy- <SEP> usw. <SEP> -isobuttersäiire, <SEP> a-Methoxy-, <SEP> a  Äthoxy-,, <SEP> a-Butoxy- <SEP> usw.

   <SEP> -valeriansäiire, <SEP> a  Methoxy-, <SEP> a-Äthoxy-, <SEP> a-Propoxy- <SEP> usw. <SEP> -iso-            valeriansäure,    weiter entsprechende     Capron-,          Önanth-,        Caprylsäuren    usw.  



       Cyclopentyloxy-,        Cyelopentenyloxy-,        Me-          thylcyclopentyloxy-,        Cyelohexyloxy-,        Cyclo-          liexenyloxy-,        Cycloheptyloxy-essigsäure    usw.,       a,-Cyclopentyloxy-,        a-Cyclohexyloxy    -     propion-          säure        usw.,        a-Cyclopentyloxy-,        a-Cyclopen-          tenyloxy-,        a-Cyelohexyloxy-buttersäure    usw.,

         Cyclohexyläthoxy-,    (p -     IVTethyl    -     cy        c-lohexy    1)     -          äthoxy-essigsäure    usw.,     Benzyloxy-,        4-Methyl-          benzyloxy-,        2-2iIethyl-benzy        lox@--,        3-1@Iethy        l-          benzyloxy-,        3,4-Dimethyl-benzyloxy-,        Phenäth-          oxy-,        y-Phenyl-propoxy-,

          Cinnamyloxy-,    p  Methyl-cinnamyloxy-essigsäure usw.,     a-Ben-          zyloxy-,        a-(3,4-Dimethyl-benzyloxy    )-,     a-(f-          Phenäthoxy)-,    a -     Cinnamyloxypropionsäiire,     ferner entsprechende Butter-,     Valeriansäuren     usw.

       (a-Methyl-benzyloxy    )-, (4,a -     Dimethyl-          benzyloxy)-essigsäure,        a-(Methyl-benzyloxy    )  propionsäure usw.,     Phenoxy-,        4-Methyl-phen-          oxy    -,     3-Methy        1-phenoxy-,        2-14Iethyl-phenoxy-,          3,4-Dimethyl-phenoxy-,        4-Amyl-phenoxy-,        4-          Methoxy-phenox@#-,        4-Chlor-phenoxyessigsäure,          a-Phenoxy-,

          a-(4-Methyl    -     phenoxy    )-,     a-(3,4-          Dimethyl-phenoxy)-,        a-(2-Methoxy-phenoxy)-          propionsäure    usw.,<I>a -</I>     Phenoxy-,   <I>a -</I>     (3-Kres-          oxy)-,        a-Thymoxy-,        a-Carvacroxy-,        a-(4-iNIe-          thyl-3-methoxy-phenoxy)-biittersäure    usw.,     a-          Phenoxy-,        a-(p-Kresoxy)-,        co-(3,4,Xylenoxy)

  -          valeriansäure    usw.,     a-Phenoxy-,        a-(3-Chlor-          phenoxy)-,    a - (2 -     Kresoxy)    -     isovaleriänsäure     usw. Entsprechende Derivate von     Capron-,          Önanth-,        Caprylsäure    usw.  



       Phenoxy    -     cy        clol)eintyl    -     essigsäure,        ni-Kres-          oxy    -     cyclopenty    1-     essigsäure,        Phenoxy    -     cyclo-          hexyl    -     essigsäure        usw.        Diphenyloxy-,        Tolyl-          phenyloxy-essigsäure    usw.,     a-Naphthoxy-,          Naphthoxy-essigsäure    usw.,

       o-Phenylphenoxy-          essigsäure    usw.  



  Entsprechende     Thioätliersäuren,    z. B.     Me-          tl)@#lmercapto-,        Ätliylmercapto-,        PropyImer-          ca.pto    -     essigsäure        usw.,   <I>a</I> -     Äthylinercapto-,        a-          Propylmereapto-propionsäure    usw.,     a-Äthyl-          mercapto-,        a-Isopropylmereapto-,        a-Buty]mer-          capto-,

      a -     Pentylmercapto    -     butt.ersäure    usw.,  analoge     Isobutter-,        Valerian-,        Isovalerian-,        Ca-          pron-,        Önanth-,        Caprylsä.uren    usw.,     Cylopen-          tylmercapto    -,     Cyclopentenylmercapto    - essig-      säure und weitere entsprechende     Mereapto-          säuren,

      wie sie oben als     Äthersäuren    definiert       wurden.        Araliphatische    Säuren:     Benzyimer-          capto-,        ss-Phenäthylmercapto-essigsäure,    ent  sprechende     Propion-,    Buttersäuren     usw.    Un  ter andern seien einige aromatische Säuren  aufgezählt, z.

   B.     Phenmereapto-,        -I-Methyl-          phenmereapto-essigsäure    usw.,     Furfuryloxy-,          2'-Pyridinoxy-,        6'-Chinolirioxy-,        7-Cumarin-          oxy-,        2-Chinoxalinoxy-essigsätlre    usw.,     a-Fur-          furyloxy-,        a-(2'-Pyridinoxy)-,        a-(3'-Pyridin-          oxy)    -, a -     (1'-Pyridinoxy)    -     propionsäure    usw.

    Ausser substituierten     aliphatisehen        Oxy        säu-          ren    können Verwendung finden z. B.     Cyclo-          pentyl    -     methoxy-,        Cyclohexy    1-     äthoxy    -     essig-          säure,        Methoxy-dicyelopentyl-essigsäure,        Me-          thoxy-einnamyl-,        Propoxy-benzyl    -     essigsäure     usw.,     Methoxy    -     phenyl-,

          Äthoxy    -     tolyl-essig-          säure,    ferner entsprechende     Propion-,    Butter  säuren usw.    Die     angeführten    Säuren sind zum Teil  bekannt, wenn nicht, so können sie nach be  kannten Verfahren dargestellt werden.  



  Die Säuren können als solche z. B. in Ge  genwart von Katalysatoren oder in Form ihrer  funktionellen Derivate verwendet werden, wo  bei auch säurebindende oder kondensierende  Mittel     mitverwendet    werden können.    Als     stickstoffhaltige    Gruppen seien ge  nannt: die     Nitro-,        Atnino-,        Acylarnino-,        Ur-          eido-,        Urethano-,        Aminoalkylensulfonsäure-,          Alkylamino-,        Aralkylaminogruppe    u. a. m.  



       Gegenstand        vorliegenden    Patentes ist ein  Verfahren zur     Herstellung    eines     aeylierten        p-          Amino-benzolsulforramides.    Das Verfahren ist  dadurch     gekennzeichnet,    dass man eine Ver  bindung der Formel  
EMI0003.0068     
    auf eine Verbindung der Formel  
EMI0003.0069     
    worin X und Y zwei bei der Reaktion mit  Ausnahme einer in ihnen enthaltenen NH-    Gruppe sieh abspaltende Reste und R     einen     durch     Reduktion    in die     Aminogruppe    über  führbaren Rest bedeuten,

   einwirken lässt und  in der erhaltenen Verbindung den Rest R  durch     Reduktion    in die     Aminogruppe    über  führt.  



  Die neue Verbindung, das     p-Amirio-benzol-          sulfon-N,-(a-rnethoxy-isobtttyroyl)-amid    bildet  farblose Kristalle vom     Schmelzpunkt    158".       \ie    lässt sieh mit. anorganischen oder organi  schen Basen in Salze überführen. Sie soll       therapeutische    Verwendung finden.    <I>Beispiel:</I>    27,3 Teile     a-Methoxy-isobuttersäurechlorid     werden unter Kühlung und Rühren in 100  Teilen     Pyridin    gelöst.

   Dann werden 40 Teile       p-Nitro-benzolsulfonamid        portionenweise    zu  gegeben und bei 60 bis 70  einige Zeit ge  rührt, dann auf Eis und Salzsäure gegossen  und das sich     abseheidende    Harz abgetrennt.  Der Nitrokörper wird ohne weitere Reinigung  nach     Bechamp    mit Eisen und Salzsäure redu  ziert.

   Das     Reduktionsgerniseh    wird anschlie  ssend     sodaalkalisch        gestellt.,        abgesaugt        und    aus  dem Filtrat das     p-Amino-berizolsulfon-N,-(a-          methoxy    -     isobutyroyl)    -     amid    mit.     Essigsäure     ausgefällt. Durch Umkristallisation aus Al  kohol lässt sich die Verbindung rein erhalten  und schmilzt dann bei 158 .  



  Man kann die Kondensation des     p-Niti-o-          benzolsulfonamides    mit     a-Methoxy-isobtitter-          säurechlorid    anstatt in     Pyridin    auch in Chlor  benzol unter Zusatz von Kupferpulver oder  in Nitrobenzol unter Zusatz von     Aluminium-          ehlorid        durchführen.    Ebensogut kann man  von einer Metallverbindung des     p-Nitrobenzol-          sulfonamides        ausgehen    und diese mit.     a-Meth-          ow-isobittters'ättrechlorid    umsetzen.

   Ferner  kann man     p-Nitrobenzolsulfonarnid    auch mit       (i-Jlethoxy-isobuttersättre    in Gegenwart von  Kondensationsmitteln, z. B. von     Phosphor-          pentoxyd    oder von     Phosphorpentaehlorid    uni  setzen.  



  Zum gleichen     Endprodukt        belangt        inan     auch, wenn man eine Metallverbindung des       a-lIetho,y-isobuttersäureaniids    mit einem 1)-           Nitro-benzolsulfohalogenid    umsetzt und den  erhaltenen     Nitrokörper    reduziert.



  Process for the preparation of an aylated p-amino-benzenesulfonamide. The main patent describes a process for the arstellinig of acylated p-amino-benzene-, ulfonaniiilcii, consisting in that sulfonamides of the benzene series or their salts, which contain a high-substance group in the p-position, with unsaturated, branched,

       aliphatic carboxylic acids or their functional derivatives, if appropriate in the presence of catalysts or acid-binding agents, and if necessary the p-position carbon group is converted into an amino group.

   A special embodiment of the process is given by the correspondingly substituted benzenesulfohalides, which are condensed with carboxamides which are inadequate by definition.



  In an additional patent, the process of the main patent on acids is given the general formula
EMI0001.0038
  
EMI0001.0039
  
    where <SEP> eil, <SEP> 1i.22 <SEP> and <SEP> lt; <SEP> - same <SEP> or <SEP> different <SEP> saturated <SEP> or <SEP> unsaturated <SEP> aliphatic,
<tb> eyeloalipliatisehe, <SEP> araliphatisehe <SEP> or <SEP> aroma tisclie <SEP> residues, <SEP> where <SEP> is the <SEP> number <SEP> of the <SEP> Koblen stoffatonie <SEP> of the <SEP > Remnants <SEP> R. "<SEP> P .. <SEP> and <SEP> P. ' <SEP> aröl # i,
<tb> as <SEP> 3 <SEP> be <SEP> necessary, <SEP> mean, <SEP> as <SEP> for <SEP> the <SEP> Aey <SEP> iie rnng <SEP> in <SEP> Ask <SEP> upcoming <SEP> carbonsiütren <SEP> from gedehr <SEP> t <SEP>.
<tb>



  <SEP> was found <SEP>, <SEP> that <SEP> nian <SEP> especially
<tb> valuable <SEP> aylated <SEP> 1> -amino-henzolsttlfonamides
<tb> of the <SEP> all-one <SEP> formula
EMI0001.0040
  
EMI0001.0041
  
    wherein
<tb> Il, <SEP> and <SEP> Ii._ <SEP> hydrogen, <SEP> same <SEP> or <SEP> different <SEP> alkyl, <SEP> cycloalkyl, <SEP> aralkyl <SEP> or
<tb> aryl residues,
<tb> 1i ,, <SEP> Aiky1.-, <SEP> Cyeloalkyl-, <SEP> Ai-alkyl-, <SEP> Aryl- <SEP> or
<tb> lieterocyelisehe <SEP> residues,
<tb> R, <SEP> hydrogen, <SEP> alkyl <SEP> or <SEP> aralkyl radicals,
<tb> R- <SEP> hydrogen <SEP> or <SEP> a <SEP> alk -, - oil residue <SEP> and
<tb> Z.

   <SEP> S <SEP> or <SEP> 0 <SEP> mean
<tb> receives, <SEP> if <SEP> one <SEP> sulfonamides <SEP> of the <SEP> benzene series, <SEP> the <SEP> in <SEP> p-position <SEP> to the <SEP> sulfonamide group
<tb> a <SEP> containing nitrogen, <SEP> if necessary <SEP> in <SEP> one
<tb> amino group <SEP> contain convertible <SEP> group <SEP>,
<tb> with <SEP> Cai-hon-iiuren <SEP> of the <SEP> general <SEP> formula
EMI0001.0042
         wherein R1 to R .; and Z have the meanings given above or their functional derivatives. and, if applicable, the i) -:

  Stänclige nitrogen-containing group in a free or substituted in the desired manner anuno; Compounds of this kind have become known to this day - they differ from the well-known aylated 1) - ainobenzene sulfonamides by their superior efficacy over infectious agents and by their low toxicity.



  As sulfonamides of the benzene series, which contain a stick-containing group in the p-position to the sulfonamide group, the starting materials mentioned in the main patent as well as the ursides, urethanes and the aminoalkylsilefonic acids etc. come into consideration.

      A particular embodiment of the process, which leads to the same products., Is that benzenesulfone halides, which contain a nitrogen-containing group in the p-position, with salts of amides of the general formula
EMI0002.0016
    , where R1 to R.3 L and Z correspond to the meanings mentioned at the beginning,

       condensed and optionally converted the p-position group into an amino group or a nitrogen-containing group substituted in the desired manner. The p-amino-benzene-sulphonacylamides obtained can be obtained as such or in the form of their salts with inorganic or organic bases. These are characterized by their low alkalinity.



  As carboxylic acids of the formula
EMI0002.0031
  
EMI0002.0032
  
    let <SEP> e.g. <SEP> B. <SEP> listed: <SEP> methoxy-, <SEP> ethoxy-,
<tb> propoxy-, <SEP> isopropoxy-, <SEP> butoxy-, <SEP> isobutoxy-,
<tb> Pentoxy-, <SEP> Hexoxy-, <SEP> Heptoxy-, <SEP> Octoxy-, <SEP> Non oxy-, <SEP> Decoxy- <SEP> etc. <SEP> acetic acid, <SEP> a -Methoxy-,
<tb> a.-ethoxy-, <SEP> a-propoxy-, <SEP> a-butoxy-, <SEP> a-isobut oxy-, <SEP> a-hexoxy-, <SEP> a-octoxy-, <SEP> a-LTndecoxy- <SEP> etc.
<tb> -propionic acid, <SEP> a-1'-ethoxy-, <SEP> a-ethoxy-, <SEP> a-prop oxy-, <SEP> a-isopropoxy-, <SEP> a-butoxy- <SEP > etc. <SEP> -butter acid, <SEP> a-methoxy-, <SEP> a-ethoxy-, <SEP> a-propoxy-, <SEP> a butoxy- <SEP> etc. <SEP> -isobutyric acid , <SEP> a-methoxy-, <SEP> a ethoxy- ,, <SEP> a-butoxy- <SEP> etc.

   <SEP> -valeric acid, <SEP> a methoxy-, <SEP> a-ethoxy-, <SEP> a-propoxy- <SEP> etc. <SEP> -isovaleric acid, further corresponding caproic, enanthic, caprylic acids etc.



       Cyclopentyloxy-, Cyelopentenyloxy-, Methylcyclopentyloxy-, Cyelohexyloxy-, Cycloliexenyloxy-, Cycloheptyloxy-acetic acid etc., a, -Cyclopentyloxy-, a-Cyclohexyloxy-propionic acid etc., a-Cyclopentyloxy-, a-Cyclopene tenyloxy-, a-cyelohexyloxy-butyric acid etc.,

         Cyclohexylethoxy-, (p-IVTethyl-cy c-lohexy 1) -ethoxy-acetic acid etc., benzyloxy-, 4-methylbenzyloxy-, 2-2iIethylbenzy lox @ -, 3-1 @ ethy l- benzyloxy- , 3,4-dimethyl-benzyloxy-, phenäth- oxy-, y-phenyl-propoxy-,

          Cinnamyloxy-, p-methyl-cinnamyloxy-acetic acid etc., a-benzyloxy-, a- (3,4-dimethyl-benzyloxy) -, a- (f-phenethoxy) -, a - cinnamyloxypropionic acid, furthermore corresponding butter, Valeric acids, etc.

       (a-Methyl-benzyloxy) -, (4, a-dimethyl-benzyloxy) -acetic acid, a- (methyl-benzyloxy) propionic acid etc., phenoxy-, 4-methyl-phenoxy-, 3-methy 1-phenoxy -, 2-14Iethyl-phenoxy-, 3,4-dimethyl-phenoxy-, 4-amyl-phenoxy-, 4-methoxy-phenox @ # -, 4-chlorophenoxyacetic acid, a-phenoxy,

          a- (4-methyl-phenoxy) -, a- (3,4-dimethyl-phenoxy) -, a- (2-methoxyphenoxy) - propionic acid etc., <I> a - </I> phenoxy, <I> a - </I> (3-cresoxy) -, a-thymoxy-, a-carvacroxy-, a- (4-iNiethyl-3-methoxy-phenoxy) -bitter acid etc., a- Phenoxy-, a- (p-cresoxy) -, co- (3,4, xylenoxy)

  - valeric acid etc., a-phenoxy-, a- (3-chlorophenoxy) -, a - (2 - cresoxy) - isovaleric acid etc. Corresponding derivatives of caproic, enanthic, caprylic acid etc.



       Phenoxy - cy clol) atyl - acetic acid, ni-cresoxy - cyclopenty 1 - acetic acid, phenoxy - cyclohexyl - acetic acid etc. Diphenyloxy, tolyl phenyloxy acetic acid etc., a-naphthoxy, naphthoxy acetic acid etc. ,

       o-phenylphenoxy acetic acid etc.



  Corresponding thioetheric acids, e.g. B. Metl) @ # lmercapto-, Ätliylmercapto-, PropyImer- ca.pto - acetic acid etc., <I> a </I> - ethylinercapto-, a- propylmereapto-propionic acid etc., a-ethyl mercapto- , a-isopropylmereapto-, a-buty] mer- capto-,

      a - pentyl mercapto buttic acid, etc., analogous isobutteric, valeric, isovaleric, calcium pron, oenanthic, caprylic acids, etc., cyclopentyl mercapto, cyclopentenyl mercapto acetic acid and other corresponding mereapto acids ,

      as defined above as etheric acids. Araliphatic acids: Benzyimer-capto-, ss-phenethylmercapto-acetic acid, corresponding propionic, butyric acids, etc. Among other things, some aromatic acids are listed, z.

   B. Phenmereapto-, -I-methyl- phenmereapto-acetic acid etc., furfuryloxy-, 2'-pyridinoxy-, 6'-quinolirioxy-, 7-coumarin-oxy-, 2-quinoxalinoxy-acetic acid etc., a-fur- furyloxy-, a- (2'-pyridinoxy) -, a- (3'-pyridinoxy) -, a - (1'-pyridinoxy) - propionic acid etc.

    Besides substituted aliphatic oxy acids can be used z. B. Cyclopentyl methoxy, cyclohexy 1 ethoxy acetic acid, methoxy dicyelopentyl acetic acid, methoxy anamyl, propoxy benzyl acetic acid etc., methoxy phenyl,

          Ethoxy-tolyl-acetic acid, also corresponding propionic, butyric acids, etc. Some of the acids listed are known, if not, they can be prepared using known methods.



  The acids can be used as such, for. B. can be used in the presence of catalysts or in the form of their functional derivatives, where acid-binding or condensing agents can also be used. The following nitrogen-containing groups may be mentioned: the nitro, atnino, acylarnino, ureido, urethano, aminoalkylenesulfonic acid, alkylamino, aralkylamino group and the like. a. m.



       The present patent relates to a process for the preparation of an aylated p-amino-benzenesulforramides. The process is characterized in that one has a compound of the formula
EMI0003.0068
    to a compound of the formula
EMI0003.0069
    where X and Y are two radicals which split off in the reaction with the exception of an NH group contained in them and R is a radical which can be converted into the amino group by reduction,

   can act and in the compound obtained leads the radical R by reduction into the amino group.



  The new compound, the p-amirio-benzenesulfone-N, - (a-methoxy-isobtttyroyl) -amide, forms colorless crystals with a melting point of 158 ". It can be converted into salts with inorganic or organic bases. It is supposed to Find therapeutic use. <I> Example: </I> 27.3 parts of a-methoxy-isobutyric acid chloride are dissolved in 100 parts of pyridine with cooling and stirring.

   40 parts of p-nitrobenzenesulfonamide are then added in portions and the mixture is stirred at 60 to 70 for some time, then poured onto ice and hydrochloric acid and the resin which separates out is separated off. The nitro body is reduced with iron and hydrochloric acid according to Bechamp without further purification.

   The reducing agent is then made alkaline with soda, suctioned off and the p-amino-berizolsulfon-N, - (amethoxy-isobutyroyl) -amide from the filtrate. Acetic acid precipitated. The compound can be obtained in pure form by recrystallization from alcohol and then melts at 158.



  The condensation of the p-nitrobenzenesulfonamide with a-methoxy-isobtitteric acid chloride can also be carried out in chlorobenzene with the addition of copper powder or in nitrobenzene with the addition of aluminum chloride instead of in pyridine. One can just as well start from a metal compound of p-nitrobenzenesulfonamide and this with. a-meth- ow-isobittters'ättrechlorid convert.

   Furthermore, p-nitrobenzenesulphonamide can also be used with (i-ethoxy-isobutyrate in the presence of condensing agents, e.g. phosphorus pentoxide or phosphorus pentoxide.



  The same end product is also important if a metal compound of α-letho, γ-isobutyric aniide is reacted with a 1) -nitrobenzenesulfohalide and the nitro body obtained is reduced.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines acylier- ten p-Amino-benzolsulfonainides, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0004.0006 auf eine Verbindung der Formel EMI0004.0008 worin X und- Y zwei bei der Reaktion mit Ausnahme einer in ihnen enthaltenen NH- Gruppe sich abspaltende Reste und R einen durch Reduktion in die Aminogruppe über- fÜhrbaren Rest bedeuten, PATENT CLAIM: Process for the preparation of an acylated p-amino-benzenesulfonainide, characterized in that a compound of the formula EMI0004.0006 to a compound of the formula EMI0004.0008 where X and Y are two radicals which split off during the reaction with the exception of an NH group contained in them and R is a radical which can be converted into the amino group by reduction, einwirken lässt und in der erhaltenen Verbindung den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe über führt. Die neue Verbindmig, das p-Amino- benzolsulfon - N1 = (a - methoxy - isobutyroyl)- amid, bildet farblose Kristalle vom Schmelz punkt 158 . UNTERANSPRÜCHE: 1. can act and in the compound obtained leads the radical R by reduction into the amino group. The new compound, p-aminobenzenesulfone - N1 = (a - methoxy - isobutyroyl) - amide, forms colorless crystals with a melting point of 158. SUBCLAIMS: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, da.ss man eine u-Meth- oxy-isobuttersäurehalogenid auf eine Metall verbindung eines Sulfonamides der Formel EMI0004.0032 einwirken lässt und anschliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe über führt. 2. Process according to patent claim, characterized in that one uses a u-methoxy-isobutyric acid halide on a metal compound of a sulfonamide of the formula EMI0004.0032 lets act and then leads the radical R by reduction into the amino group. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Sulfohalo- genid der Formel EMI0004.0036 auf eine Metallverbindung der a-lletlioxy- isobuttersäure-amide einwirken lässt und an schliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe überführt. B. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet., dass man die Konden sation in Gegenwart eines Kondensationsmit- tels ausführt. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation in Gegenwart eines Katalysators aus führt. Process according to patent claim, characterized in that a sulfohalide of the formula EMI0004.0036 lets act on a metal compound of the a-lletlioxy-isobutyric acid amide and then converts the radical R into the amino group by reduction. B. The method according to claim, characterized in that the condensation is carried out in the presence of a condensation agent. Process according to claim, characterized in that the condensation is carried out in the presence of a catalyst.
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