CH264503A

CH264503A - Verfahren zur Herstellung eines acylierten p-Amino-benzolsulfonamides.

Info

Publication number: CH264503A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1940-06-21
Filing date: 1943-11-05
Publication date: 1949-10-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines     aeylierten        p-Amino-benzolsulfonamides.       Im     Hauptpatent    ist ein Verfahren zur       1>arstellinig    von     acylierten        p-Amino-benzol-          ,ulfonaniiilcii        besefrieben,    darin bestehend,  dass     man        Sulfonamide    der     Benzolreihe    oder  deren Salze, die in     p-Stellung    eine     stiekstoff-          haltiae    Gruppe enthalten, mit     ungesättigten,     verzweigten,

       aliphatisehen        Carbonsäuren    bzw.  ihren funktionellen Derivaten, gegebenenfalls  in Gegenwart von Katalysatoren oder     säure-          bindenden        Mitteln,        umsetzt    und     gegebenen-          falls    die     p-ständige        Stiehstoff\;ruppe    in eine       Aminorruppe    überführt.

   Eine besondere     Aus-          fühi-itngsform    des     Verfahrens        gebt    von den       entspreeliend    substituierten     Benzolsulfohalo-          geniden    aus, welche man mit definitionsge  inässen     Carbonsäureamiden    kondensiert.  



  In     eirein    Zusatzpatent wird das     Verfahren     des     Hauptpatentes    auf Säuren der allgemei  nen Formel  
EMI0001.0038     
  
EMI0001.0039     
  
    wobei <SEP> eil, <SEP> 1i.22 <SEP> und <SEP> lt; <SEP> -.gleiche <SEP> oder <SEP> verschie  dene <SEP> gesättigte <SEP> oder <SEP> ungesättigte <SEP> aliphatisehe,
<tb>  eyeloalipliatisehe, <SEP> araliphatisehe <SEP> oder <SEP> aroma  tisclie <SEP> Reste, <SEP> wobei <SEP> die <SEP> Anzahl <SEP> der <SEP> Koblen  stoffatonie <SEP> der <SEP> Reste <SEP> R." <SEP> P.. <SEP> und <SEP> P.' <SEP> aröl#i,
<tb>  als <SEP> 3 <SEP> sein <SEP> inuss, <SEP> bedeuten, <SEP> als <SEP> für <SEP> die <SEP> Aey <SEP> iie  rnng <SEP> in <SEP> F'ra'ge <SEP> kommende <SEP> Carbonsiütren <SEP> aus  gedehr <SEP> t <SEP> .
<tb>  



  Es <SEP> wurde <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> nian <SEP> besonders
<tb>  wertvolle <SEP> aeylierte <SEP> 1>-Amino-henzolsttlfonamide
<tb>  der <SEP> all-enieinen <SEP> Formel     
EMI0001.0040     
  
EMI0001.0041     
  
    worin
<tb>  Il, <SEP> und <SEP> Ii._ <SEP> Wasserstoff, <SEP> gleiche <SEP> oder <SEP> verschie  dene <SEP> Alkyl-, <SEP> Cycloalkyl-, <SEP> Aralkyl- <SEP> oder
<tb>  Arylreste,
<tb>  1i,, <SEP> Aiky1.-, <SEP> Cyeloalkyl-, <SEP> Ai-alkyl-, <SEP> Aryl- <SEP> oder
<tb>  lieterocyelisehe <SEP> Reste,
<tb>  R, <SEP> Wasserstoff, <SEP> Alkyl- <SEP> oder <SEP> Aralkylreste,
<tb>  R- <SEP> Wasserstoff <SEP> oder <SEP> einen <SEP> Alk-,-lrest <SEP> und
<tb>  Z.

   <SEP> S <SEP> oder <SEP> 0 <SEP> bedeuten,
<tb>  erhält, <SEP> wenn <SEP> man <SEP> Sulfonamide <SEP> der <SEP> Benzol  reihe, <SEP> die <SEP> in <SEP> p-Stellung <SEP> zur <SEP> Sulfonamidgruppe
<tb>  eine <SEP> stickstoffhaltige, <SEP> gegebenenfalls <SEP> in <SEP> eine
<tb>  Aminogruppe <SEP> überführbare <SEP> Gruppe <SEP> enthalten,
<tb>  mit <SEP> Cai-hon-iiuren <SEP> der <SEP> allgemeinen <SEP> Formel     
EMI0001.0042     
         worin        R1    bis     R.;    und Z die     oben    angegebenen  Bedeutungen besitzen, bzw. ihren funktionel  len Derivaten, umsetzt. und gegebenenfalls die       i)-:

  stänclige    stickstoffhaltige Gruppe in eine  freie oder in     gewünschter    Weise     substituierte          Anuno;-ruppeüberführt.    Verbindungen dieser  Art Sind bis heute rieht bekannt geworden-,  sie     unterscheiden    sieh von den bekannten     aey-          lierten    1) -     Aininobenzolsulfonamiden    durch  ihre     überleg-enc        Wirksamkeit        -e;,enüber    In-           fektionserregern    und durch ihre geringe Gif  tigkeit.  



  Als     Sulfonamide    der     Benzolreihe,    die in       p-Stellung    zur     Sulfonamidgruppe    eine stick  5 stoffhaltige Gruppe enthalten, kommen sowohl  die im Hauptpatent erwähnten Ausgangs  stoffe,     als    auch die Ureide,     Urethane    und die       Aminoalkylsiilfonsäiiren    usw. in Frage.

      Eine besondere     Ausführungsform    des Ver  fahrens, die zu den gleichen     Produkten        führt.,     besteht darin, dass man     Benzolsulfonhalo-          genide,    die in     p-Stellung    eine stickstoffhaltige  Gruppe enthalten, mit Salzen von     Amiden    der  allgemeinen Formel  
EMI0002.0016     
    ,worin     R1    bis     R.3        Lund    Z den eingangs     elivähn-          ten    Bedeutungen entsprechen,

       kondensiert     und gegebenenfalls die     p-ständige    Gruppe in  eine     Aminogmuppe    oder eine in     gewünschter     Weise substituierte stickstoffhaltige Gruppe       überführt.    Die erhaltenen     p-Amino-benzol-sul-          fonacylamide    lassen sich als- solche oder in  Form ihrer Salze mit anorganischen oder or  ganischen Basen gewinnen. Diese zeichnen  sich durch geringe     Alkalität    aus.  



  Als     Carbonsäuren    der Formel  
EMI0002.0031     
  
EMI0002.0032     
  
    seien <SEP> z. <SEP> B. <SEP> aufgezählt: <SEP> Methoxy-, <SEP> Äthoxy-,
<tb>  Propoxy-, <SEP> Isopropoxy-, <SEP> Butoxy-, <SEP> Isobutoxy-,
<tb>  Pentoxy-, <SEP> Hexoxy-, <SEP> Heptoxy-, <SEP> Octoxy-, <SEP> Non  oxy-, <SEP> Decoxy- <SEP> usw. <SEP> essigsäure, <SEP> a-Methoxy-,
<tb>  a.-Äthoxy-, <SEP> a-Propoxy-, <SEP> a-Butoxy-, <SEP> a-Isobut  oxy-, <SEP> a-Hexoxy-, <SEP> a-Octoxy-, <SEP> a-LTndecoxy- <SEP> usw.
<tb>  -propionsäure, <SEP> a-1'Iethoxy-, <SEP> a-Äthoxy-, <SEP> a-Prop  oxy-, <SEP> a-Isopropoxy-, <SEP> a-Butoxy- <SEP> usw. <SEP> -butter  säure, <SEP> a-Methoxy-, <SEP> a-Äthoxy-, <SEP> a-Propoxy-, <SEP> a  Butoxy- <SEP> usw. <SEP> -isobuttersäiire, <SEP> a-Methoxy-, <SEP> a  Äthoxy-,, <SEP> a-Butoxy- <SEP> usw.

   <SEP> -valeriansäiire, <SEP> a  Methoxy-, <SEP> a-Äthoxy-, <SEP> a-Propoxy- <SEP> usw. <SEP> -iso-            valeriansäure,    weiter entsprechende     Capron-,          Önanth-,        Caprylsäuren    usw.  



       Cyclopentyloxy-,        Cyelopentenyloxy-,        Me-          thylcyclopentyloxy-,        Cyelohexyloxy-,        Cyclo-          liexenyloxy-,        Cycloheptyloxy-essigsäure    usw.,       a,-Cyclopentyloxy-,        a-Cyclohexyloxy    -     propion-          säure        usw.,        a-Cyclopentyloxy-,        a-Cyclopen-          tenyloxy-,        a-Cyelohexyloxy-buttersäure    usw.,

         Cyclohexyläthoxy-,    (p -     IVTethyl    -     cy        c-lohexy    1)     -          äthoxy-essigsäure    usw.,     Benzyloxy-,        4-Methyl-          benzyloxy-,        2-2iIethyl-benzy        lox@--,        3-1@Iethy        l-          benzyloxy-,        3,4-Dimethyl-benzyloxy-,        Phenäth-          oxy-,        y-Phenyl-propoxy-,

          Cinnamyloxy-,    p  Methyl-cinnamyloxy-essigsäure usw.,     a-Ben-          zyloxy-,        a-(3,4-Dimethyl-benzyloxy    )-,     a-(f-          Phenäthoxy)-,    a -     Cinnamyloxypropionsäiire,     ferner entsprechende Butter-,     Valeriansäuren     usw.

       (a-Methyl-benzyloxy    )-, (4,a -     Dimethyl-          benzyloxy)-essigsäure,        a-(Methyl-benzyloxy    )  propionsäure usw.,     Phenoxy-,        4-Methyl-phen-          oxy    -,     3-Methy        1-phenoxy-,        2-14Iethyl-phenoxy-,          3,4-Dimethyl-phenoxy-,        4-Amyl-phenoxy-,        4-          Methoxy-phenox@#-,        4-Chlor-phenoxyessigsäure,          a-Phenoxy-,

          a-(4-Methyl    -     phenoxy    )-,     a-(3,4-          Dimethyl-phenoxy)-,        a-(2-Methoxy-phenoxy)-          propionsäure    usw.,<I>a -</I>     Phenoxy-,   <I>a -</I>     (3-Kres-          oxy)-,        a-Thymoxy-,        a-Carvacroxy-,        a-(4-iNIe-          thyl-3-methoxy-phenoxy)-biittersäure    usw.,     a-          Phenoxy-,        a-(p-Kresoxy)-,        co-(3,4,Xylenoxy)

  -          valeriansäure    usw.,     a-Phenoxy-,        a-(3-Chlor-          phenoxy)-,    a - (2 -     Kresoxy)    -     isovaleriänsäure     usw. Entsprechende Derivate von     Capron-,          Önanth-,        Caprylsäure    usw.  



       Phenoxy    -     cy        clol)eintyl    -     essigsäure,        ni-Kres-          oxy    -     cyclopenty    1-     essigsäure,        Phenoxy    -     cyclo-          hexyl    -     essigsäure        usw.        Diphenyloxy-,        Tolyl-          phenyloxy-essigsäure    usw.,     a-Naphthoxy-,          Naphthoxy-essigsäure    usw.,

       o-Phenylphenoxy-          essigsäure    usw.  



  Entsprechende     Thioätliersäuren,    z. B.     Me-          tl)@#lmercapto-,        Ätliylmercapto-,        PropyImer-          ca.pto    -     essigsäure        usw.,   <I>a</I> -     Äthylinercapto-,        a-          Propylmereapto-propionsäure    usw.,     a-Äthyl-          mercapto-,        a-Isopropylmereapto-,        a-Buty]mer-          capto-,

      a -     Pentylmercapto    -     butt.ersäure    usw.,  analoge     Isobutter-,        Valerian-,        Isovalerian-,        Ca-          pron-,        Önanth-,        Caprylsä.uren    usw.,     Cylopen-          tylmercapto    -,     Cyclopentenylmercapto    - essig-      säure und weitere entsprechende     Mereapto-          säuren,

      wie sie oben als     Äthersäuren    definiert       wurden.        Araliphatische    Säuren:     Benzyimer-          capto-,        ss-Phenäthylmercapto-essigsäure,    ent  sprechende     Propion-,    Buttersäuren     usw.    Un  ter andern seien einige aromatische Säuren  aufgezählt, z.

   B.     Phenmereapto-,        -I-Methyl-          phenmereapto-essigsäure    usw.,     Furfuryloxy-,          2'-Pyridinoxy-,        6'-Chinolirioxy-,        7-Cumarin-          oxy-,        2-Chinoxalinoxy-essigsätlre    usw.,     a-Fur-          furyloxy-,        a-(2'-Pyridinoxy)-,        a-(3'-Pyridin-          oxy)    -, a -     (1'-Pyridinoxy)    -     propionsäure    usw.

    Ausser substituierten     aliphatisehen        Oxy        säu-          ren    können Verwendung finden z. B.     Cyclo-          pentyl    -     methoxy-,        Cyclohexy    1-     äthoxy    -     essig-          säure,        Methoxy-dicyelopentyl-essigsäure,        Me-          thoxy-einnamyl-,        Propoxy-benzyl    -     essigsäure     usw.,     Methoxy    -     phenyl-,

          Äthoxy    -     tolyl-essig-          säure,    ferner entsprechende     Propion-,    Butter  säuren usw.    Die     angeführten    Säuren sind zum Teil  bekannt, wenn nicht, so können sie nach be  kannten Verfahren dargestellt werden.  



  Die Säuren können als solche z. B. in Ge  genwart von Katalysatoren oder in Form ihrer  funktionellen Derivate verwendet werden, wo  bei auch säurebindende oder kondensierende  Mittel     mitverwendet    werden können.    Als     stickstoffhaltige    Gruppen seien ge  nannt: die     Nitro-,        Atnino-,        Acylarnino-,        Ur-          eido-,        Urethano-,        Aminoalkylensulfonsäure-,          Alkylamino-,        Aralkylaminogruppe    u. a. m.  



       Gegenstand        vorliegenden    Patentes ist ein  Verfahren zur     Herstellung    eines     aeylierten        p-          Amino-benzolsulforramides.    Das Verfahren ist  dadurch     gekennzeichnet,    dass man eine Ver  bindung der Formel  
EMI0003.0068     
    auf eine Verbindung der Formel  
EMI0003.0069     
    worin X und Y zwei bei der Reaktion mit  Ausnahme einer in ihnen enthaltenen NH-    Gruppe sieh abspaltende Reste und R     einen     durch     Reduktion    in die     Aminogruppe    über  führbaren Rest bedeuten,

   einwirken lässt und  in der erhaltenen Verbindung den Rest R  durch     Reduktion    in die     Aminogruppe    über  führt.  



  Die neue Verbindung, das     p-Amirio-benzol-          sulfon-N,-(a-rnethoxy-isobtttyroyl)-amid    bildet  farblose Kristalle vom     Schmelzpunkt    158".       \ie    lässt sieh mit. anorganischen oder organi  schen Basen in Salze überführen. Sie soll       therapeutische    Verwendung finden.    <I>Beispiel:</I>    27,3 Teile     a-Methoxy-isobuttersäurechlorid     werden unter Kühlung und Rühren in 100  Teilen     Pyridin    gelöst.

   Dann werden 40 Teile       p-Nitro-benzolsulfonamid        portionenweise    zu  gegeben und bei 60 bis 70  einige Zeit ge  rührt, dann auf Eis und Salzsäure gegossen  und das sich     abseheidende    Harz abgetrennt.  Der Nitrokörper wird ohne weitere Reinigung  nach     Bechamp    mit Eisen und Salzsäure redu  ziert.

   Das     Reduktionsgerniseh    wird anschlie  ssend     sodaalkalisch        gestellt.,        abgesaugt        und    aus  dem Filtrat das     p-Amino-berizolsulfon-N,-(a-          methoxy    -     isobutyroyl)    -     amid    mit.     Essigsäure     ausgefällt. Durch Umkristallisation aus Al  kohol lässt sich die Verbindung rein erhalten  und schmilzt dann bei 158 .  



  Man kann die Kondensation des     p-Niti-o-          benzolsulfonamides    mit     a-Methoxy-isobtitter-          säurechlorid    anstatt in     Pyridin    auch in Chlor  benzol unter Zusatz von Kupferpulver oder  in Nitrobenzol unter Zusatz von     Aluminium-          ehlorid        durchführen.    Ebensogut kann man  von einer Metallverbindung des     p-Nitrobenzol-          sulfonamides        ausgehen    und diese mit.     a-Meth-          ow-isobittters'ättrechlorid    umsetzen.

   Ferner  kann man     p-Nitrobenzolsulfonarnid    auch mit       (i-Jlethoxy-isobuttersättre    in Gegenwart von  Kondensationsmitteln, z. B. von     Phosphor-          pentoxyd    oder von     Phosphorpentaehlorid    uni  setzen.  



  Zum gleichen     Endprodukt        belangt        inan     auch, wenn man eine Metallverbindung des       a-lIetho,y-isobuttersäureaniids    mit einem 1)-           Nitro-benzolsulfohalogenid    umsetzt und den  erhaltenen     Nitrokörper    reduziert.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines acylier- ten p-Amino-benzolsulfonainides, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0004.0006 auf eine Verbindung der Formel EMI0004.0008 worin X und- Y zwei bei der Reaktion mit Ausnahme einer in ihnen enthaltenen NH- Gruppe sich abspaltende Reste und R einen durch Reduktion in die Aminogruppe über- fÜhrbaren Rest bedeuten,

einwirken lässt und in der erhaltenen Verbindung den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe über führt. Die neue Verbindmig, das p-Amino- benzolsulfon - N1 = (a - methoxy - isobutyroyl)- amid, bildet farblose Kristalle vom Schmelz punkt 158 . UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, da.ss man eine u-Meth- oxy-isobuttersäurehalogenid auf eine Metall verbindung eines Sulfonamides der Formel EMI0004.0032 einwirken lässt und anschliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe über führt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Sulfohalo- genid der Formel EMI0004.0036 auf eine Metallverbindung der a-lletlioxy- isobuttersäure-amide einwirken lässt und an schliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe überführt. B. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet., dass man die Konden sation in Gegenwart eines Kondensationsmit- tels ausführt. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation in Gegenwart eines Katalysators aus führt.