CH268840A - Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-methyl-pyrimidin. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     2-Amino-4-methyl-pyrimidin.       Es wurde gefunden, dass man in neuartiger  Reaktion und in technisch vorteilhafter Weise  zu dem bekannten, in     4-Stellung        methyl-sub-          stituierten        2-Aniino-pyrimidin    gelangen kann,  wenn man ein     Guanidinsalz,    z. B. das Karbonat  oder Sulfat, mit einem     4-Alkoxy-buten-(3)-in-          (1),zweckmässig    in Gegenwart saurer Konden  sationsmittel, kondensiert. Die Reaktion ver  läuft unter Abspaltung von Alkohol. Sie wird       zweckmäliig    bei Zimmertemperatur oder mässig  erhöhten Temperaturen durchgeführt.  



  Das     2-Amino-4-metliyl-pyrimidin,    das als  Zwischenprodukt für die Darstellung von  Chemotherapeutika Verwendung findet, wurde  bisher zum Teil auf einem in mehreren Stufen  verlaufenden Wege gewonnen, indem man       6-Oxy-4-methyl-2-amino-pyrimidin    durch Chlo  rieren in das     6-Chlor-4-methyl-2-amino-py        rimi-          diri    überführte und dieses durch Zinkstaub zum       2-Amino-4-methyl-pyrimidin    reduzierte. Dabei  ist es also notwendig, unter Verwendung von       Phosphorhalogenidenzunächst        einHalogenatom     einzuführen und dieses anschliessend wieder zu  entfernen.

   Ein anderer Weg führt, von Aceton       ausgehend,    durch     Esterkondensation    zum       Natriumsalz    des     Oxymethylenacetons,    das mit       Guanidinsalzen    zum     2-Amino-4-methyl-pyri-          midin    kondensiert wird. In diesem Falle muss  mit     grof,,en    Mengen brennbarer Lösungsmittel  und     Natriummetall    gearbeitet werden.  



  Das erfindungsgemäss hergestellte     2-Amino-          4-methyl-py        rimidin    soll als Zwischenprodukt  für die Herstellung von     Sulfon-amid-Chemo-          therapeutika    dienen.

           Beispiel   <I>Z:</I>  Zu einer Lösung von 22,5 g     Guanidin-          carbonat        in        100        g        80%iger        Schwefelsäure     werden unter Rühren bei 20--30 0 24 g     4-          Äthoxy-buten-(3)-in-(1)    so     zugetropft,    dass  die Temperatur von 30 0 nicht überschritten  wird. Nach zweistündigem Rühren wird die  Reaktionsmasse auf 250 cm' Eis Wasser ge  gossen und dann mit Natronlauge     alkalisch     gemacht.

   Die alkalische Lösung wird nach       Tierkohlezugabe    kurz aufgekocht,     heiss    filtriert,  abgekühlt und mit Chloroform erschöpfend  ausgeschüttelt. Nach Verdampfen des Lösungs  mittels bleibt eine     gelblichweisse    Kristallmasse  vom Schmelzpunkt     156-15v7    0 in einer Menge       von        rund        13g        =        47,7        %        der        Theorie        zurück.     Das Produkt wird zweckmässig aus Wasser  umkristallisiert.

   Aus Chlorbenzol erhält man  farblose Kristallnadeln vom Schmelzpunkt  <B>157-158</B> 0, die durch Analyse und Misch  schmelzpunkt mit einem Vergleichspräparat  als     2-Amino-4-methyl-pyrimidin    identifiziert  werden. Die Base bildet ein gelbes     Pikrat     vom Zersetzungspunkt 230-232 0.    <I>Beispiel 2:</I>    Wie im Beispiel 1 beschrieben, werden       22,5        g        Guanidincarbonat,        in        100        g        80%iger     Schwefelsäure unter Rühren bei 20-30 0 mit  20,5 g     4-llethoxy-buten-(3)-in-(1)    kondensiert.

    Nach zweistündigem Rühren wird die Reak  tionsmasse auf 250     cm3        Eis/VGTasser    gegossen  und mit Natronlauge alkalisch gemacht. Die  Lösung wird nach     Tierkohlezugabe    kurz auf-      gekocht,     heissfiltriert,        abgekühlt    und mit Chloro  form erschöpfend ausgeschüttelt. Nach Ver  dampfen des Lösungsmittels bleibt das     2-          Amino-4-methyl-pyrimidin    als     gelblichweisse          Kristallmasse    vom Schmelzpunkt 156-157    in einer Ausbeute von 14,7 g = rund 54      @o     der Theorie zurück.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 2-Amino- 4-methyl-pyrimidin, dadurch gekennzeichnet, dass ein Uuanitlinsalz mit einem 4-Alkoxy- buten-(3)-in-(1) kondensiert wird. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass Guanidincarbonat verwendet wird. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass Guanidinsulfat ver wendet wird.