CH271775A - Verfahren zur Herstellung eines Thymolesters. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Thymolesters.Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
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Description
Verfahren zur Herstellung eines Thymolesters. Es 'sirrd "zahlreiche Verbindungen zur Be kämpfung der menschlichen Oxyuriasis vor geschlagen worden, denen zum Teil der Nach teil einer verhältnismässig grossen Toxizität für den Patienten und zum Teil der Nachteil einer unsicheren Wirksarnkeit gegenüber den Parasiten anhaftet, Diese Nachteile besitzt, wie sich zeigte, der nach. dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältliche,
bisher un bekannte N - Isoamy1- carbaminsäurethy mol- ester nicht. Dieser Ester besitzt eine ausge- sprochen vermifuge Wirksamkeit gegenüber Oxyuren bei ausgezeichneter Verträglichkeit, die seine gefahrlose Anwendung in der Kin derpraxis ermöglicht.
Die Maus verträgt <B>6</B> g/kg reaktionslos; höhere Dosen können mengenmässig nicht verabfolgt werden. Ähn- lieh ist. es bei der Ratte, dem Meerschwein chen und der Katze, die 3 g/kg reaktionslos vertragen. Beim erwachsenen Menschen wer den dreimal 2 g täglich ohne Beschwerden vertragen.
Bei starkem Oxvurenbefall macht sieh ein überaus lästiger Juckreiz bemerkbar, und es ist ein besonderer Vorzug des N-Iso- aniylearbamitisäux@e-thymolesters, dass er, in tlierapeutisel)er Dosis verabreicht., den un- -enehnien Juckreiz sehla-arti- zum Ver- i an# n<B>-</B> schwinden bringt.
Die vorliegende Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung eines Thymol- esters, welches dadurch gekennzeichnet ist., (lass man ein Isoamylderivat der Formel (CII@),=CH-CH@ CH: X mit einem Abkömmling des Thymols der Formel Y-0-C1aH" zur Umsetzung brin;
-t, wobei X und 'ST durch Kondensation. direkt. die Säureamidgruppie- rung -NH-CO- mit dem Isoamylrest am. Stickstoff bildende Reste bedeuten.
Der so erhaltene N-Isoalnyl-earbaminsänre- thymol- ester ist eine farblose, kristallisierte Substanz, die bei etwa >7 C sehmi,lzt, in Wasser prak tisch unlöslieli ist und bei der alkalischen Verseifung Isoamy lamm und Thy mol neben C0, liefert.
Speziell kann man z. B. das gewünschte Produkt dadurch gewinnen, dass man Iso- aniviamin mit Estern des Thymols der Formel.
EMI0001.0067
worin Z einen leicht abspaltbaren Rest be deutet, umsetzt.
Vorzugsweise verwendet man dabei den Chlorameisensäure-thymolester oder den Kohlensä.ureester des Thymols. Bei der Umsetzung von Isoamylamin mit Ch#lor- ameisensäure-thYmolester arbeitet man zweck mässig in einem indifferenten organischen Lö sungsmittel oder in wässrigem Medium bei Gegenwart von Lauge. Im letztgenannten Falle geht man vorteilhaft von einem wasser löslichen Salz des Isoamylamins, z. B. vom Chlorhydrat, aus.
Ferner kann man auch ein Isoamylhalogenid mit CarbaminsKure-thymol- ester umsetzen. Der N-Isoamyl-carbaminsäure- thymolester der Formel
EMI0002.0007
ist eine farblose kristallisierte Substanz vom Schmelzpunkt 57 C, die in Wasser praktisch innlöslich ist (Löslichkeit in Wasser bei Zimmertemperatur kleiner als 1:50000).
Be handelt man das Präparat mit normaler ine- thylalkoholischer Lauge bei 40 C, so sind nach 30 Tagen etwa 86% verseift.
<I>Beispiele:</I> 1. In eine Lösung von 780 g Isoamylamin in 4 Litern absolutem Äther wird unter Rühren und Kühlung mit Eiswasser eine Lö sung von 904 g Chlorameisensäure-thymol- ester in 4,5 Litern absolutem Äther langsam eingetragen. Das Ganze wird eine Stunde am Rückfluss zekocht und nach dem Erkalten durch Filtration vom ausgeschiedenen Iso- amylaminchlorhydr at befreit.
Das Filtrat wird eingedampft und der alsbald kristallisie rende Rückstand aus einem Volumteil niedrig siedendem Petroläther umkristallisiert. Aus beute: 850 g farblose Nadeln vom Schmelz punkt 57 C.
2. 2,12 kg OhlorameisensäLire-thymolester werden in einer Lösung von 1,24 kg Isoamy 1 aminchlorhydrat in 2,48 Litern warmem Wasser suspendiert. Unter lebhaftem Rühren wird im Verlauf einer Viertelstunde eine Lösung von 880g Natriumhydroxyd in 2,64 Litern Wasser zugegeben, während das Reak tionsgefäss mit fliessendem Wasser gekühlt wird. Bei einer Anfangstemperatur von 35 C steigt die Temperatur des Reaktionsgemisches auf etwa 65 C. Nach beendeter Reaktion wird unter lebhaftem Rühren auf 15 C abgekühlt.
Das fest gewordene Reaktionsprodukt wird abgesaugt, zerkleinert, gut mit Wasser ge waschen und an der Luft getrocknet. Das Rohprodukt wird aus einem Volumteil niedrig siedendem Petrolä.ther umkristalli siert. Ausbeute: 2,1 kg, Schmelzpunkt. 57 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Thymol- esters, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Isoamylderivat der Formel (CH3)z=CH-CH.- CHZ X mit einem Abkömmling des Thymols der Formel Y-0-C1aH1 zur Umsetzung bringt, wobei X und Y durch Kondensation direkt die Säureamidgruppie- rung -NH-CO- mit dem Isoamylrest am Stickstoff bildende Reste bedeuten.Der so erhaltene N -Isoamyl-carbaminsäure-thymol- ester ist eine farblose, kristallisierte Substanz, die bei etwa 57 C schmilzt, in Wasser prak tisch umlöslich ist und bei der alkalischen Verseifung Isoamylamin und Thymol neben <B><U>M</U></B> liefert. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man Isoamylamin auf einen Ester des Thymols der Formel EMI0003.0001 worin Z einen leicht abspaltbaren Rest be deutet, einwirken lässt. 2.Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den Kohlensäureester des Thymols verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den Chlorameisensäureester des i'hymols verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Isoamyl- halogenid mit Carbaminsäurethymolester um setzt.
Applications Claiming Priority (1)
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| CH271775T | 1948-12-27 |
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1948
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