CH274233A

CH274233A - Verfahren zur Herstellung einer in Ring C eine Oxygruppe enthaltenden Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.

Info

Publication number: CH274233A
Authority: CH
Inventors: N V Organon
Original assignee: Organon Nv
Priority date: 1942-06-24
Filing date: 1942-06-24
Publication date: 1951-03-31

Description


  Verfahren zur Herstellung einer in Ring C eine     Oxygruppe    enthaltenden Verbindung  der     Cyelopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.            (;egenstand    der     Erfindung    ist.

   ein Ver  fahren zur     Herstellung    einer im Ring C eine       Oxygruppe    enthaltenden Verbindung der     Cy-          elopent.anopolyhydi@ophena.utliren-Reihe,        wel-          ehes    dadurch     gekennzeielinet    ist,     da.ss    der       d>        >>>z    - 3 -     lieto    -     eholensäure    -     methylester    vom       Sehml)

  .    120-12" C     durch        Anlagerung    von       unterhalogeniger    Säure in ein     Halogenhydrin     und dieses durch     Entzug;    von Halogen  wasserstoff in den     11,1\)ss    -     Ozydo    - 3 -     ket.o-          cliolaiisäure-inethylester    übergeführt, das eben  benannte     Zwischenprodukt    sodann hydriert.

    und das erhaltene     Reaktionsprodukt.    durch       Acetylierung    in den     3-Aeetoxy-Ilss-liydroxy-          eliolansäure-inethylester    vom     Sehnip.        1.46    bis       1-18"        C        übergeführt.    wird.    Das     erfindungsgemässe    Verfahren liefert  ein zur Synthese von Hormonen der Neben  nierenrinde wichtiges Produkt.  



  Bei der Durchführung des     erfindungs-          bemässen    Verfahrens wird die     unterhalo-          genibe    Säure     vorzugsweise    in Gegenwart des       Ausgangsstoffes    aus Stoffen, welche mit       Wasser        unterhalogenige    Säure     abgeben,    wie       beispielsweise        Bromaeetamid    oder Chloramin,  hergestellt. Die erhaltenen     pIalogenhydrine     werden z. B. mit     halogenwasserstoffabspalten-          den    Mitteln, wie z.

   B.     Alkalilauge    oder insbe  sondere Aluminiumoxyd, in den     11.,12ss-          Ox37do-3-keto-eholansänre-inethylester        über-          geführt.    Die     Acetyliernnb        erfolgt        zweckmässig     durch     Behandlung    mit     Aeetanhy    drill und       Py        ridin.     
EMI0001.0065     
    
EMI0002.0001     
  
    <I>Beispiel:

  </I>
<tb>  500 <SEP> mg <SEP> A".ia_3-h'eto-cholensäure-metIiyl  ester <SEP> vom <SEP> Schmp. <SEP> 120-1)2  <SEP> C <SEP> wurden <SEP> in
<tb>  40 <SEP> cm3 <SEP> Aeeton <SEP> aufgelöst, <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> mit
<tb>  350 <SEP> mg <SEP> Bromacetamid <SEP> (2 <SEP> 1GIol) <SEP> und <SEP> 10 <SEP> cm@
<tb>  Wasser <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> bei <SEP> Zimmertemperatur
<tb>  16 <SEP> Stunden <SEP> stehengelassen. <SEP> Nach <SEP> Zusatz <SEP> von
<tb>  Wasser <SEP> wurde <SEP> das <SEP> Aceton <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> ent  fernt <SEP> und <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> ausge  zogen. <SEP> Die <SEP> Ätherlösung <SEP> wurde <SEP> mit <SEP> verdünn  ter <SEP> Soda.lösung <SEP> und <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> gewaschen,
<tb>  über <SEP> Natriumsulfat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> einge  dampft.

   <SEP> Der <SEP> Rückstand <SEP> wurde <SEP> an <SEP> 20 <SEP> g <SEP> Alu  miniumoxyd <SEP> ehromatographiert. <SEP> Die <SEP> mit
<tb>  Benzol <SEP> sowie <SEP> mit <SEP> Benzol-tither <SEP> (50:1) <SEP> eluier  baren <SEP> Anteile <SEP> lieferten <SEP> den <SEP> 3-Iieto-11,12-di  brom-cholansäure-methylester <SEP> in <SEP> farblosen
<tb>  Nadeln <SEP> vom <SEP> Sehmp. <SEP> 136-138  <SEP> C <SEP> nach <SEP> Um  kristallisation <SEP> aus <SEP> Äther-Pet.roläther. <SEP> Hieraus
<tb>  wurde <SEP> durch <SEP> Entbromung <SEP> der <SEP> Ausgangsstoff
<tb>  zurückgewonnen.

   <SEP> Weitere <SEP> mit <SEP> Benzol-lither  Gemischen <SEP> von <SEP> steigendem <SEP> Ätlierg-ehalt <SEP> so  wie <SEP> mit <SEP> reinem <SEP> Äther <SEP> eluierte <SEP> Fraktionen
<tb>  lieferten <SEP> nach <SEP> Umkristallisation <SEP> aus <SEP> Pet.rol  äther <SEP> den <SEP> 11,12ss-Otydo-3-keto-eliolailsäure  methy <SEP> lester <SEP> der <SEP> Formel <SEP> II.
<tb>  



  Die <SEP> weiteren <SEP> mit. <SEP> Äther-Methanol <SEP> (9:1)
<tb>  eluierten <SEP> Anteile <SEP> lieferten <SEP> durch <SEP> <B>Ox-</B> <SEP> ydation
<tb>  mit <SEP> Chromsäure <SEP> und <SEP> Entbromen <SEP> mit <SEP> Zink  staub <SEP> den <SEP> .d9#11-3,1?-Diketo-eholensäure-me  thylester.
<tb>  



  Das <SEP> Oxyd <SEP> der <SEP> Formel <SEP> II <SEP> wurde <SEP> hydriert
<tb>  und <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> Reduktionsprodukt <SEP> bei
<tb>  Zimmertemperatur <SEP> mit <SEP> Acetanhydrid <SEP> und
<tb>  Pyridin <SEP> behandelt. <SEP> Nach <SEP> einer <SEP> üblichen <SEP> Me  thode <SEP> aufgearbeitet, <SEP> wurde <SEP> der <SEP> 3-Acetoxy-llss  liydroxy-eholansäure-metliylester <SEP> der <SEP> Formel
<tb>  III <SEP> in <SEP> langen <SEP> Nadeln <SEP> vom <SEP> Sehmp. <SEP> 146 <SEP> bis
<tb>  14-8  <SEP> C <SEP> erhalten. <SEP> Die <SEP> spezifische <SEP> Drehung
<tb>  betrug <SEP> [a] <SEP> D <SEP> = <SEP> 70,7  <SEP>   <SEP> 2  <SEP> (e <SEP> = <SEP> 1,018 <SEP> in
<tb>  Aceton).

       
EMI0002.0002     
  
    Als <SEP> Nebenprodukt <SEP> wurde <SEP> der <SEP> in <SEP> 3 <SEP> Stel  lung <SEP> stereoisomere <SEP> Ester <SEP> vom <SEP> Sehnip. <SEP> 1-11 <SEP> bis
<tb>  142  <SEP> C <SEP> mit <SEP> der <SEP> spez. <SEP> Drehun,- <SEP> [a]D <SEP> = <SEP> + <SEP> 50"
<tb>  (Aeetoii) <SEP> erhalten.

Claims

EMI0002.0003 <B>PATENTANSPRUCH:</B> <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> einer <SEP> in <SEP> Rin <SEP> z <tb> C <SEP> eine <SEP> 0xy <SEP> gruppe <SEP> enthaltenden <SEP> Verbin dungder <SEP> Cyelopentanopol;vliydroplienantlii#en Reihe, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeiehnet, <SEP> dassder.Jil-1-' 3-Iieto-.eliolensätire-inet.liylester <SEP> vom <SEP> Schnlp. <tb> 120-122 C <SEP> durch <SEP> Anlagerung <SEP> von <SEP> untei# halogeniger <SEP> Säure <SEP> in <SEP> ein <SEP> Halogenhydrin <SEP> und <tb> dieses <SEP> durch <SEP> Entzug, <SEP> von <SEP> Halogenwasserstoff <tb> in <SEP> den <SEP> 11,12ss <SEP> - <SEP> Oxydo <SEP> - <SEP> 3 <SEP> - <SEP> keto <SEP> - <SEP> eholansäure methylester <SEP> übergeführt,

<SEP> das <SEP> eben <SEP> genannte <tb> Zwisehenproduld <SEP> sodann <SEP> Hydriert <SEP> und <SEP> das <SEP> er haltene <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> durch <SEP> leetylieriiil2 <tb> in <SEP> den <SEP> 3.4cetoxy-llss-hydroxy-cho@ansäure methy <SEP> lester <SEP> vom <SEP> Sehmp. <SEP> 146-14811C <SEP> über geführt <SEP> wird.

EMI0002.0004 U <SEP> N <SEP> TERAN <SEP> SPRÜCIIr <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Pa.tentanslii#licli, <SEP> da durch <SEP> bekeniizeiehnet, <SEP> dass <SEP> ttnterlialog@eilige <tb> Säure <SEP> verwendet <SEP> wird, <SEP> welche <SEP> in <SEP> Gegenwart <tb> des <SEP> Ausgangsstoffes <SEP> aus <SEP> Bromaeetamid <SEP> und <tb> Wasser <SEP> hergestellt <SEP> wurde. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspriteh <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> @!@elzeiinzeiehiiet, <tb> da.ss <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> 1-1alogenhydi@in <SEP> durch <SEP> Be handlung <SEP> mit <SEP> Aluminiumoxyd <SEP> als <SEP> broin wasserstoffabspa.ltendem <SEP> Mittel <SEP> in <SEP> den <SEP> 11,12ss Oxyclo-3-heto-eliolansUui#e-methylester <SEP> über geführt <SEP> wird. <tb> 3.

<SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> :dass <SEP> das <SEP> hydrierte <SEP> Zwi schenprodukt <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit. <SEP> Aeet anhydrid <SEP> lind <SEP> Pyridin <SEP> aeetyliei#t <SEP> wird.