CH274233A - Process for the preparation of a compound of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series which contains an oxy group in ring C. - Google Patents

Process for the preparation of a compound of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series which contains an oxy group in ring C.

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CH274233A
CH274233A CH274233DA CH274233A CH 274233 A CH274233 A CH 274233A CH 274233D A CH274233D A CH 274233DA CH 274233 A CH274233 A CH 274233A
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    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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Description

  

  Verfahren zur Herstellung einer in Ring C eine     Oxygruppe    enthaltenden Verbindung  der     Cyelopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.            (;egenstand    der     Erfindung    ist.

   ein Ver  fahren zur     Herstellung    einer im Ring C eine       Oxygruppe    enthaltenden Verbindung der     Cy-          elopent.anopolyhydi@ophena.utliren-Reihe,        wel-          ehes    dadurch     gekennzeielinet    ist,     da.ss    der       d>        >>>z    - 3 -     lieto    -     eholensäure    -     methylester    vom       Sehml)

  .    120-12" C     durch        Anlagerung    von       unterhalogeniger    Säure in ein     Halogenhydrin     und dieses durch     Entzug;    von Halogen  wasserstoff in den     11,1\)ss    -     Ozydo    - 3 -     ket.o-          cliolaiisäure-inethylester    übergeführt, das eben  benannte     Zwischenprodukt    sodann hydriert.

    und das erhaltene     Reaktionsprodukt.    durch       Acetylierung    in den     3-Aeetoxy-Ilss-liydroxy-          eliolansäure-inethylester    vom     Sehnip.        1.46    bis       1-18"        C        übergeführt.    wird.    Das     erfindungsgemässe    Verfahren liefert  ein zur Synthese von Hormonen der Neben  nierenrinde wichtiges Produkt.  



  Bei der Durchführung des     erfindungs-          bemässen    Verfahrens wird die     unterhalo-          genibe    Säure     vorzugsweise    in Gegenwart des       Ausgangsstoffes    aus Stoffen, welche mit       Wasser        unterhalogenige    Säure     abgeben,    wie       beispielsweise        Bromaeetamid    oder Chloramin,  hergestellt. Die erhaltenen     pIalogenhydrine     werden z. B. mit     halogenwasserstoffabspalten-          den    Mitteln, wie z.

   B.     Alkalilauge    oder insbe  sondere Aluminiumoxyd, in den     11.,12ss-          Ox37do-3-keto-eholansänre-inethylester        über-          geführt.    Die     Acetyliernnb        erfolgt        zweckmässig     durch     Behandlung    mit     Aeetanhy    drill und       Py        ridin.     
EMI0001.0065     
    
EMI0002.0001     
  
    <I>Beispiel:

  </I>
<tb>  500 <SEP> mg <SEP> A".ia_3-h'eto-cholensäure-metIiyl  ester <SEP> vom <SEP> Schmp. <SEP> 120-1)2  <SEP> C <SEP> wurden <SEP> in
<tb>  40 <SEP> cm3 <SEP> Aeeton <SEP> aufgelöst, <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> mit
<tb>  350 <SEP> mg <SEP> Bromacetamid <SEP> (2 <SEP> 1GIol) <SEP> und <SEP> 10 <SEP> cm@
<tb>  Wasser <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> bei <SEP> Zimmertemperatur
<tb>  16 <SEP> Stunden <SEP> stehengelassen. <SEP> Nach <SEP> Zusatz <SEP> von
<tb>  Wasser <SEP> wurde <SEP> das <SEP> Aceton <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> ent  fernt <SEP> und <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> mit <SEP> Äther <SEP> ausge  zogen. <SEP> Die <SEP> Ätherlösung <SEP> wurde <SEP> mit <SEP> verdünn  ter <SEP> Soda.lösung <SEP> und <SEP> mit <SEP> Wasser <SEP> gewaschen,
<tb>  über <SEP> Natriumsulfat <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> einge  dampft.

   <SEP> Der <SEP> Rückstand <SEP> wurde <SEP> an <SEP> 20 <SEP> g <SEP> Alu  miniumoxyd <SEP> ehromatographiert. <SEP> Die <SEP> mit
<tb>  Benzol <SEP> sowie <SEP> mit <SEP> Benzol-tither <SEP> (50:1) <SEP> eluier  baren <SEP> Anteile <SEP> lieferten <SEP> den <SEP> 3-Iieto-11,12-di  brom-cholansäure-methylester <SEP> in <SEP> farblosen
<tb>  Nadeln <SEP> vom <SEP> Sehmp. <SEP> 136-138  <SEP> C <SEP> nach <SEP> Um  kristallisation <SEP> aus <SEP> Äther-Pet.roläther. <SEP> Hieraus
<tb>  wurde <SEP> durch <SEP> Entbromung <SEP> der <SEP> Ausgangsstoff
<tb>  zurückgewonnen.

   <SEP> Weitere <SEP> mit <SEP> Benzol-lither  Gemischen <SEP> von <SEP> steigendem <SEP> Ätlierg-ehalt <SEP> so  wie <SEP> mit <SEP> reinem <SEP> Äther <SEP> eluierte <SEP> Fraktionen
<tb>  lieferten <SEP> nach <SEP> Umkristallisation <SEP> aus <SEP> Pet.rol  äther <SEP> den <SEP> 11,12ss-Otydo-3-keto-eliolailsäure  methy <SEP> lester <SEP> der <SEP> Formel <SEP> II.
<tb>  



  Die <SEP> weiteren <SEP> mit. <SEP> Äther-Methanol <SEP> (9:1)
<tb>  eluierten <SEP> Anteile <SEP> lieferten <SEP> durch <SEP> <B>Ox-</B> <SEP> ydation
<tb>  mit <SEP> Chromsäure <SEP> und <SEP> Entbromen <SEP> mit <SEP> Zink  staub <SEP> den <SEP> .d9#11-3,1?-Diketo-eholensäure-me  thylester.
<tb>  



  Das <SEP> Oxyd <SEP> der <SEP> Formel <SEP> II <SEP> wurde <SEP> hydriert
<tb>  und <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> Reduktionsprodukt <SEP> bei
<tb>  Zimmertemperatur <SEP> mit <SEP> Acetanhydrid <SEP> und
<tb>  Pyridin <SEP> behandelt. <SEP> Nach <SEP> einer <SEP> üblichen <SEP> Me  thode <SEP> aufgearbeitet, <SEP> wurde <SEP> der <SEP> 3-Acetoxy-llss  liydroxy-eholansäure-metliylester <SEP> der <SEP> Formel
<tb>  III <SEP> in <SEP> langen <SEP> Nadeln <SEP> vom <SEP> Sehmp. <SEP> 146 <SEP> bis
<tb>  14-8  <SEP> C <SEP> erhalten. <SEP> Die <SEP> spezifische <SEP> Drehung
<tb>  betrug <SEP> [a] <SEP> D <SEP> = <SEP> 70,7  <SEP>   <SEP> 2  <SEP> (e <SEP> = <SEP> 1,018 <SEP> in
<tb>  Aceton).

       
EMI0002.0002     
  
    Als <SEP> Nebenprodukt <SEP> wurde <SEP> der <SEP> in <SEP> 3 <SEP> Stel  lung <SEP> stereoisomere <SEP> Ester <SEP> vom <SEP> Sehnip. <SEP> 1-11 <SEP> bis
<tb>  142  <SEP> C <SEP> mit <SEP> der <SEP> spez. <SEP> Drehun,- <SEP> [a]D <SEP> = <SEP> + <SEP> 50"
<tb>  (Aeetoii) <SEP> erhalten.



  Process for the preparation of a compound of the cyelopentanopolyhydrophenanthrene series containing an oxy group in ring C. (; subject of the invention.

   a process for the production of a compound of the cyelopent.anopolyhydi@ophena.utliren- series which contains an oxy group in ring C, which is characterized by the fact that the d >>> z - 3 - lieto - eholenic acid - methyl ester from Sehml)

  . 120-12 "C by the addition of hypohalous acid into a halohydrin and this by withdrawal; of hydrogen halide converted into the 11.1 \) ss - ozydo - 3 - ket.oclonalic acid methyl ester, the intermediate product just mentioned is then hydrogenated.

    and the obtained reaction product. by acetylation in the 3-ethoxy-Ilss-liydroxy-eliolansäure-inethylester from Sehnip. 1.46 to 1-18 "C. The process according to the invention provides a product which is important for the synthesis of hormones of the adrenal cortex.



  When carrying out the process according to the invention, the hypohalous acid is preferably prepared in the presence of the starting material from substances which give off hypohalous acid with water, such as bromaeetamide or chloramine, for example. The pIalogenhydrins obtained are z. B. with hydrogen halide splitting agents such.

   B. alkali or in particular special aluminum oxide, converted into the 11th, 12ss-Ox37do-3-keto-eholansänre-inethylester. The acetylation is expediently carried out by treatment with Aeetanhy drill and pyridine.
EMI0001.0065
    
EMI0002.0001
  
    <I> example:

  </I>
<tb> 500 <SEP> mg <SEP> A ".ia_3-h'eto-cholenic acid-methyl ester <SEP> from <SEP> mp <SEP> 120-1) 2 <SEP> C <SEP> were < SEP> in
<tb> 40 <SEP> cm3 <SEP> Aeeton <SEP> dissolved, <SEP> the <SEP> solution <SEP> with
<tb> 350 <SEP> mg <SEP> bromoacetamide <SEP> (2 <SEP> 1GIol) <SEP> and <SEP> 10 <SEP> cm @
<tb> water <SEP> adds <SEP> and <SEP> at <SEP> room temperature
<tb> 16 <SEP> hours <SEP> left. <SEP> after <SEP> addition <SEP> of
<tb> water <SEP> was <SEP> the <SEP> acetone <SEP> in the <SEP> vacuum <SEP> removed <SEP> and <SEP> the <SEP> residue <SEP> with <SEP> ether < SEP> moved out. <SEP> The <SEP> ether solution <SEP> was washed <SEP> with <SEP> diluted <SEP> soda solution <SEP> and <SEP> with <SEP> water <SEP>,
<tb> dried over <SEP> sodium sulfate <SEP> <SEP> and <SEP> evaporated.

   <SEP> The <SEP> residue <SEP> was <SEP> etomatographed on <SEP> 20 <SEP> g <SEP> aluminum oxide <SEP>. <SEP> The <SEP> with
<tb> Benzene <SEP> and <SEP> with <SEP> Benzene-tither <SEP> (50: 1) <SEP> elutable <SEP> parts <SEP> provided <SEP> the <SEP> 3-Iieto- 11,12-di-bromocholanic acid methyl ester <SEP> in <SEP> colorless
<tb> needles <SEP> from <SEP> Sehmp. <SEP> 136-138 <SEP> C <SEP> after <SEP> Recrystallization <SEP> from <SEP> ether-pet.rolether. <SEP> From this
<tb> <SEP> became <SEP> the <SEP> starting material through <SEP> Entbromung <SEP>
<tb> recovered.

   <SEP> Further <SEP> with <SEP> benzene-lither mixtures <SEP> of <SEP> increasing <SEP> etching content <SEP> as well as <SEP> with <SEP> pure <SEP> ether <SEP> eluted <SEP> political groups
<tb> <SEP> after <SEP> recrystallization <SEP> from <SEP> Pet.rol ether <SEP> delivered the <SEP> 11,12ss-Otydo-3-keto-eliolailic acid methy <SEP> lester <SEP> der <SEP> Formula <SEP> II.
<tb>



  The <SEP> other <SEP> with. <SEP> ether-methanol <SEP> (9: 1)
<tb> eluted <SEP> parts <SEP> delivered <SEP> through <SEP> <B> Ox- </B> <SEP> ydation
<tb> with <SEP> chromic acid <SEP> and <SEP> Entbromen <SEP> with <SEP> zinc dust <SEP> the <SEP> .d9 # 11-3,1? -diketo-eholenic acid methyl ester.
<tb>



  The <SEP> oxide <SEP> of the <SEP> formula <SEP> II <SEP> was <SEP> hydrogenated
<tb> and <SEP> the <SEP> obtained <SEP> reduction product <SEP>
<tb> room temperature <SEP> with <SEP> acetic anhydride <SEP> and
<tb> Pyridine <SEP> treated. <SEP> After <SEP> a <SEP> common <SEP> method <SEP> worked up, <SEP> was <SEP> the <SEP> 3-acetoxy-llss liydroxy-eholanoic acid methyl ester <SEP> the <SEP> formula
<tb> III <SEP> in <SEP> long <SEP> needles <SEP> from <SEP> Sehmp. <SEP> 146 <SEP> to
<tb> 14-8 <SEP> C <SEP> received. <SEP> The <SEP> specific <SEP> rotation
<tb> was <SEP> [a] <SEP> D <SEP> = <SEP> 70.7 <SEP> <SEP> 2 <SEP> (e <SEP> = <SEP> 1.018 <SEP> in
<tb> acetone).

       
EMI0002.0002
  
    The <SEP> by-product <SEP> was <SEP> the <SEP> in <SEP> 3 <SEP> position <SEP> stereoisomeric <SEP> ester <SEP> of the <SEP> sehnip. <SEP> 1-11 <SEP> to
<tb> 142 <SEP> C <SEP> with <SEP> the <SEP> spec. <SEP> Turn, - <SEP> [a] D <SEP> = <SEP> + <SEP> 50 "
<tb> (Aeetoii) <SEP> received.

Claims (1)

EMI0002.0003 <B>PATENTANSPRUCH:</B> <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> einer <SEP> in <SEP> Rin <SEP> z <tb> C <SEP> eine <SEP> 0xy <SEP> gruppe <SEP> enthaltenden <SEP> Verbin dungder <SEP> Cyelopentanopol;vliydroplienantlii#en Reihe, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeiehnet, <SEP> dassder.Jil-1-' 3-Iieto-.eliolensätire-inet.liylester <SEP> vom <SEP> Schnlp. <tb> 120-122 C <SEP> durch <SEP> Anlagerung <SEP> von <SEP> untei# halogeniger <SEP> Säure <SEP> in <SEP> ein <SEP> Halogenhydrin <SEP> und <tb> dieses <SEP> durch <SEP> Entzug, <SEP> von <SEP> Halogenwasserstoff <tb> in <SEP> den <SEP> 11,12ss <SEP> - <SEP> Oxydo <SEP> - <SEP> 3 <SEP> - <SEP> keto <SEP> - <SEP> eholansäure methylester <SEP> übergeführt, EMI0002.0003 <B> PATENT CLAIM: </B> <tb> Method <SEP> for <SEP> production <SEP> of a <SEP> in <SEP> Rin <SEP> e.g. <tb> C <SEP> a <SEP> 0xy <SEP> group <SEP> containing <SEP> connection of the <SEP> Cyelopentanopol; vliydroplienantliii # en series, <SEP> marked by <SEP>, <SEP> that the.Jil -1- '3-Iieto-.eliolensätire-inet.liylester <SEP> from <SEP> Schnlp. <tb> 120-122 C <SEP> by <SEP> addition <SEP> of <SEP> in # halogenous <SEP> acid <SEP> in <SEP> a <SEP> halohydrin <SEP> and <tb> this <SEP> through <SEP> withdrawal, <SEP> from <SEP> hydrogen halide <tb> in <SEP> the <SEP> 11,12ss <SEP> - <SEP> Oxydo <SEP> - <SEP> 3 <SEP> - <SEP> keto <SEP> - <SEP> eholanoic acid methyl ester <SEP> convicted, <SEP> das <SEP> eben <SEP> genannte <tb> Zwisehenproduld <SEP> sodann <SEP> Hydriert <SEP> und <SEP> das <SEP> er haltene <SEP> Reaktionsprodukt <SEP> durch <SEP> leetylieriiil2 <tb> in <SEP> den <SEP> 3.4cetoxy-llss-hydroxy-cho@ansäure methy <SEP> lester <SEP> vom <SEP> Sehmp. <SEP> 146-14811C <SEP> über geführt <SEP> wird. <SEP> the <SEP> just called <SEP> <tb> Zwisehenproduld <SEP> then <SEP> hydrogenates <SEP> and <SEP> the <SEP> obtained <SEP> reaction product <SEP> by <SEP> leetylieriiil2 <tb> in <SEP> the <SEP> 3.4cetoxy-llss-hydroxy-cho@ansäure methy <SEP> lester <SEP> from <SEP> Sehmp. <SEP> 146-14811C <SEP> is carried out via <SEP>. EMI0002.0004 U <SEP> N <SEP> TERAN <SEP> SPRÜCIIr <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Pa.tentanslii#licli, <SEP> da durch <SEP> bekeniizeiehnet, <SEP> dass <SEP> ttnterlialog@eilige <tb> Säure <SEP> verwendet <SEP> wird, <SEP> welche <SEP> in <SEP> Gegenwart <tb> des <SEP> Ausgangsstoffes <SEP> aus <SEP> Bromaeetamid <SEP> und <tb> Wasser <SEP> hergestellt <SEP> wurde. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspriteh <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> @!@elzeiinzeiehiiet, <tb> da.ss <SEP> das <SEP> erhaltene <SEP> 1-1alogenhydi@in <SEP> durch <SEP> Be handlung <SEP> mit <SEP> Aluminiumoxyd <SEP> als <SEP> broin wasserstoffabspa.ltendem <SEP> Mittel <SEP> in <SEP> den <SEP> 11,12ss Oxyclo-3-heto-eliolansUui#e-methylester <SEP> über geführt <SEP> wird. <tb> 3. EMI0002.0004 U <SEP> N <SEP> TERAN <SEP> SPRÜCIIr <tb> 1. <SEP> Procedure <SEP> according to <SEP> Pa.tentanslii # licli, <SEP> because <SEP> denotes, <SEP> that <SEP> ttnterlialog @ urgent <tb> Acid <SEP> is used <SEP>, <SEP> which <SEP> in <SEP> presence <tb> of the <SEP> starting material <SEP> from <SEP> bromaeetamide <SEP> and <tb> water <SEP> was produced <SEP>. <tb> 2. <SEP> method <SEP> according to <SEP> patent claim <SEP> and <tb> Sub-claim <SEP> 1, <SEP> thereby <SEP> @! @ elzeiinzeiehiiet, <tb> da.ss <SEP> the <SEP> obtained <SEP> 1-1alogenhydi @ in <SEP> by <SEP> treatment <SEP> with <SEP> aluminum oxide <SEP> as <SEP> broin hydrogen-sparing <SEP> means <SEP> in <SEP> the <SEP> 11,12ss Oxyclo-3-heto-eliolansUui # e-methylester <SEP> is carried over <SEP>. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> :dass <SEP> das <SEP> hydrierte <SEP> Zwi schenprodukt <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit. <SEP> Aeet anhydrid <SEP> lind <SEP> Pyridin <SEP> aeetyliei#t <SEP> wird. <SEP> method <SEP> according to <SEP> patent claim, <SEP> as marked by <SEP>, <SEP>: that <SEP> the <SEP> hydrogenated <SEP> intermediate product <SEP> by <SEP> treatment < SEP> with. <SEP> Aeet anhydrid <SEP> and <SEP> Pyridine <SEP> aeetyliei # t <SEP> becomes.
CH274233D 1942-06-24 1942-06-24 Process for the preparation of a compound of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series which contains an oxy group in ring C. CH274233A (en)

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