CH274663A

CH274663A - Process for the production of a choladiene.

Info

Publication number: CH274663A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-04-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Choladiens.       Das vorliegende Patent betrifft ein Ver  fahren zur Herstellung eines     Choladiens,    wel  ches     dadurch    gekennzeichnet ist, dass man  eine Verbindung der Formel  
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    worin R einen durch Hydrolyse in die     Oxy-          gruppe        überführbaren    Rest, wie eine     Acyloxy-          gruppe,    darstellt, mit einem     Carbonsäure-          derivat,    das den Rest
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   ent  hält, unter Belichtung behandelt,

   anschlie  ssend aus der erhaltenen Verbindung Halogen  wasserstoff abspaltet und die Reste R mit       hydrolysierenden    Mitteln in     Oxydgruppen     überführt.  



  Das so erhaltene     d2o.23-3,12-Dioxy-24,24-di-          phenyl-choladien    ist. neu. Es schmilzt bei 1240  und soll als     Zwischenprodukt    Verwendung  finden.  



  Als     Carbonsäurederivate,    die den Rest  
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   enthalten, verwendet man  zum Beispiel     N-Halogen-succinimide,        -phthal-          imide,        -parabansäuren,        -cyanursäuren,        -hydan-          toine    oder     -barbitursäuren,    ferner entspre  chende Derivate von primären oder sekun  dären     Carbonsäureamiden,    wie von     Acetamid,          Propionamid    oder     Diacetamid,    oder von Car-         bonsäurearyl-amiden,    z.

   B. von     kernhaloge-          nierten    oder -nitrierten     Acetaniliden    und     3s          Benzaniliden.    Bei der     Halogenierung    arbeitet  man zweckmässig in     inerten        Lösungs-        bzw.          Verdünnungsmitteln,        -wie        Tetrachlorkohlen-          stoff,    Chloroform, Benzol,     Cyclohexan,        Me-          tliylcyclohexan,

          Äthyläther    oder     Dioxan.    Für 40  die     Belichtung    können verschiedene Licht  quellen mit und ohne ultravioletten Anteil  verwendet werden, wie z. B. Licht von Glüh  lampen, Quarzlampen, Bogenlampen, aber  auch starkes natürliches Licht, wie direktes 45  Sonnenlicht. Die Abspaltung von Halogen  wasserstoff unter Bildung einer Doppelbin  dung in     20,22-Stellung    wird zum Beispiel  durch Behandeln mit Halogenwasserstoff ab  spaltenden Mitteln oder aber durch     Erhitzen    so  durchgeführt.  



  <I>Beispiel:</I>  Man übergiesst 100 Gewichtsteile     423-3,12-          Diacetoxy-24,24-diphenyl-cholen    und 30 Ge  wichtsteile     N-Brom-succinimid    mit 1000     Vo-        5s          lumteilen    reinem     Tetrachlorkohlenstoff    und  erhitzt unter starker Bestrahlung am Rück  flusskühler (mit     Calcium-chlorid-Verschluss)     zum Sieden. Nach kurzem Kochen entwickelt  sich Bromwasserstoff. Das Reaktionsgemisch so  wird     ungefähr    4 weitere Stunden bis zum  Aufhören der     Bromwasserstoffentwicklung     erhitzt.

   Nach dem Abkühlen putscht man das       Succinimid    ab, dampft das Filtrat ein und  löst den Rückstand in Aceton auf, wobei das     6s     <B>,120,23-3,12</B>     -Diacetoxy-24,24-diphenyl-choladien     auskristallisiert (75,4     Gewichtsteile).    Das aus      Aceton     umkristallisierte    reinste     Dien-diacetat     schmilzt bei 144 bis     1461    und erstarrt dann  wieder zu     kleinen    Nadeln, -um erneut und end  gültig bei 1840 zu schmelzen.

   Die     eingedampf-          ten    Mutterlaugen werden mit 30     Volumteilen          Dimethylanilin    10 Minuten lang gekocht, die       abgekühlte        Lösung    dann mit Äther verdünnt  und das     Dimethylanilin    durch Ausschütteln  mit Salzsäure und Wasser entfernt.

   Die äthe  rische Lösung wird hierauf mit Natriumsul  fat getrocknet, eingedampft und der Rück  stand eine Stunde auf dem Wasserbad mit  50     Volumteilen        Pyridin        und    30     Voluunteilen          Acetanhydrid        reacetyliert.    Nach dem Ein  dampfen der     Lösung    im Vakuum nimmt man  das zurückbleibende Öl in Äther auf, wäscht  die     ätherische    Lösung mit Salzsäure und  Wasser, trocknet und dampft sie ein.

   Aus  Aceton     und    etwas Wasser kristallisieren wei  tere 6,4 Gewichtsteile des     Dien-diacetats.    Die  totale Ausbeute     beträgt    somit     821/o    der Theo  rie.  



  Zwecks vollständiger     Verseifung    werden  10     Gewichtsteile    des erhaltenen     Dien-diacetats     vom F. 144 bis 1460 bzw. 1840 mit 4 Gewichts  teilen     Kaliumhydroxyd    in 250     Voliunteilen     wässerigem Äthanol 2 Stunden     -unter    Rück  fluss erhitzt. Man dampft hierauf die Reak  tionslösung im Vakuum ein und nimmt den  Rückstand in Äther auf. Die mit Wasser ge  waschene und mit Natriumsulfat getrocknete  ätherische     Lösung    wird mit etwas Kohle be  handelt und dann durch eine mit wenig     Alu-          miniiunoxyd        gefüllte    Säule fliessen gelassen.

    Der Rückstand der eingedampften Lösung  kristallisiert aus Methanol in feinen wasser-         haltigen    Nadeln. Das so erhaltene     420.23-3,1.2-          Dioxy-24,24-diphenylcholadien    schmilzt un  scharf bei 1240.



  Process for the production of a choladiene. The present patent relates to a process for the preparation of a choladiene, wel Ches is characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0004
    where R represents a radical which can be converted into the oxy group by hydrolysis, such as an acyloxy group, with a carboxylic acid derivative which represents the radical
EMI0001.0012
   contains, treated under exposure,

   then splitting off hydrogen from the compound obtained and converting the radicals R into oxide groups using hydrolyzing agents.



  The d2o.23-3,12-dioxy-24,24-diphenylcholadiene thus obtained is. New. It melts at 1240 and is said to be used as an intermediate.



  As carboxylic acid derivatives that make up the rest
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   contain, one uses, for example, N-halosuccinimide, phthalimide, parabanic acids, cyanuric acids, hydantoin or barbituric acids, as well as corresponding derivatives of primary or secondary carboxamides, such as acetamide, propionamide or diacetamide, or of carboxylic aryl amides, e.g.

   B. of nuclear halogenated or -nitrated acetanilides and 3s benzanilides. In the case of halogenation, it is expedient to work in inert solvents or diluents, such as carbon tetrachloride, chloroform, benzene, cyclohexane, methylcyclohexane,

          Ethyl ether or dioxane. Various light sources with and without an ultraviolet component can be used for the exposure, such as. B. Light from incandescent lamps, quartz lamps, arc lamps, but also strong natural light such as direct sunlight. The splitting off of hydrogen halide with the formation of a double bond in the 20,22 position is carried out, for example, by treatment with agents which split off hydrogen halide or by heating.



  <I> Example: </I> 100 parts by weight of 423-3,12-diacetoxy-24,24-diphenylcholen and 30 parts by weight of N-bromosuccinimide are poured over with 1000 parts by weight of pure carbon tetrachloride and heated under strong irradiation at the reflux condenser (with calcium chloride cap) to boiling. After a short boil, hydrogen bromide develops. The reaction mixture is heated for about 4 more hours until the evolution of hydrogen bromide ceases.

   After cooling, the succinimide is popped off, the filtrate is evaporated and the residue is dissolved in acetone, the 6s, 120,23-3,12 -diacetoxy-24,24-diphenylcholadiene crystallizing out (75.4 parts by weight). The purest diene diacetate recrystallized from acetone melts at 144 to 1461 and then solidifies again to small needles - only to melt again and finally at 1840.

   The evaporated mother liquors are boiled with 30 parts by volume of dimethylaniline for 10 minutes, the cooled solution is then diluted with ether and the dimethylaniline is removed by shaking with hydrochloric acid and water.

   The ethereal solution is then dried with sodium sulfate, evaporated and the residue was reacetylated for one hour on the water bath with 50 parts by volume of pyridine and 30 parts by volume of acetic anhydride. After evaporating the solution in a vacuum, the remaining oil is taken up in ether, the ethereal solution is washed with hydrochloric acid and water, dried and evaporated.

   Further 6.4 parts by weight of the diene diacetate crystallize from acetone and a little water. The total yield is thus 821 / o of theory.



  For complete saponification, 10 parts by weight of the diene diacetate obtained, having a melting point of 144 to 1460 or 1840 with 4 parts by weight of potassium hydroxide in 250 parts by volume of aqueous ethanol, are heated under reflux for 2 hours. The reaction solution is then evaporated in vacuo and the residue is taken up in ether. The ethereal solution, washed with water and dried with sodium sulphate, is treated with a little charcoal and then allowed to flow through a column filled with a little aluminum oxide.

    The residue of the evaporated solution crystallizes from methanol in fine water-containing needles. The 420.23-3,1.2-dioxy-24,24-diphenylcholadiene obtained in this way melts un sharply at 1240.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of a cholydiene, characterized in that a compound of the formula EMI0002.0039 in which R represents a radical which can be converted into the OxZ-- group by 1-hydrolysis, with a carboxylic acid derivative which represents the radical EMI0002.0045 contains, treated with exposure, then splitting off hydrogen halide from the compound obtained and converting the radicals R into oxy groups with hydrolyzing agents.

The 4 20.23_3,12-dioxy-24,24-diphenylcholadiene thus obtained is new. It melts at 1240 and is said to be used as an intermediate. SUBClaim: Method according to patent claim, characterized in that the carboxylic acid derivative is the remainder EMI0002.0055 contains, N-bromo-succinimide is used.