CH274663A

CH274663A - Verfahren zur Herstellung eines Choladiens.

Info

Publication number: CH274663A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Choladiens. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines Choladiens, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0004
worin R einen durch Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest, wie eine Acyloxy- gruppe, darstellt, mit einem Carbonsäure- derivat, das den Rest
EMI0001.0012
ent hält, unter Belichtung behandelt,

anschlie ssend aus der erhaltenen Verbindung Halogen wasserstoff abspaltet und die Reste R mit hydrolysierenden Mitteln in Oxydgruppen überführt.

Das so erhaltene d2o.23-3,12-Dioxy-24,24-di- phenyl-choladien ist. neu. Es schmilzt bei 1240 und soll als Zwischenprodukt Verwendung finden.

Als Carbonsäurederivate, die den Rest
EMI0001.0019
enthalten, verwendet man zum Beispiel N-Halogen-succinimide, -phthal- imide, -parabansäuren, -cyanursäuren, -hydan- toine oder -barbitursäuren, ferner entspre chende Derivate von primären oder sekun dären Carbonsäureamiden, wie von Acetamid, Propionamid oder Diacetamid, oder von Car- bonsäurearyl-amiden, z.

B. von kernhaloge- nierten oder -nitrierten Acetaniliden und 3s Benzaniliden. Bei der Halogenierung arbeitet man zweckmässig in inerten Lösungs- bzw. Verdünnungsmitteln, -wie Tetrachlorkohlen- stoff, Chloroform, Benzol, Cyclohexan, Me- tliylcyclohexan,

Äthyläther oder Dioxan. Für 40 die Belichtung können verschiedene Licht quellen mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet werden, wie z. B. Licht von Glüh lampen, Quarzlampen, Bogenlampen, aber auch starkes natürliches Licht, wie direktes 45 Sonnenlicht. Die Abspaltung von Halogen wasserstoff unter Bildung einer Doppelbin dung in 20,22-Stellung wird zum Beispiel durch Behandeln mit Halogenwasserstoff ab spaltenden Mitteln oder aber durch Erhitzen so durchgeführt.

<I>Beispiel:</I> Man übergiesst 100 Gewichtsteile 423-3,12- Diacetoxy-24,24-diphenyl-cholen und 30 Ge wichtsteile N-Brom-succinimid mit 1000 Vo- 5s lumteilen reinem Tetrachlorkohlenstoff und erhitzt unter starker Bestrahlung am Rück flusskühler (mit Calcium-chlorid-Verschluss) zum Sieden. Nach kurzem Kochen entwickelt sich Bromwasserstoff. Das Reaktionsgemisch so wird ungefähr 4 weitere Stunden bis zum Aufhören der Bromwasserstoffentwicklung erhitzt.

Nach dem Abkühlen putscht man das Succinimid ab, dampft das Filtrat ein und löst den Rückstand in Aceton auf, wobei das 6s <B>,120,23-3,12</B> -Diacetoxy-24,24-diphenyl-choladien auskristallisiert (75,4 Gewichtsteile). Das aus Aceton umkristallisierte reinste Dien-diacetat schmilzt bei 144 bis 1461 und erstarrt dann wieder zu kleinen Nadeln, -um erneut und end gültig bei 1840 zu schmelzen.

Die eingedampf- ten Mutterlaugen werden mit 30 Volumteilen Dimethylanilin 10 Minuten lang gekocht, die abgekühlte Lösung dann mit Äther verdünnt und das Dimethylanilin durch Ausschütteln mit Salzsäure und Wasser entfernt.

Die äthe rische Lösung wird hierauf mit Natriumsul fat getrocknet, eingedampft und der Rück stand eine Stunde auf dem Wasserbad mit 50 Volumteilen Pyridin und 30 Voluunteilen Acetanhydrid reacetyliert. Nach dem Ein dampfen der Lösung im Vakuum nimmt man das zurückbleibende Öl in Äther auf, wäscht die ätherische Lösung mit Salzsäure und Wasser, trocknet und dampft sie ein.

Aus Aceton und etwas Wasser kristallisieren wei tere 6,4 Gewichtsteile des Dien-diacetats. Die totale Ausbeute beträgt somit 821/o der Theo rie.

Zwecks vollständiger Verseifung werden 10 Gewichtsteile des erhaltenen Dien-diacetats vom F. 144 bis 1460 bzw. 1840 mit 4 Gewichts teilen Kaliumhydroxyd in 250 Voliunteilen wässerigem Äthanol 2 Stunden -unter Rück fluss erhitzt. Man dampft hierauf die Reak tionslösung im Vakuum ein und nimmt den Rückstand in Äther auf. Die mit Wasser ge waschene und mit Natriumsulfat getrocknete ätherische Lösung wird mit etwas Kohle be handelt und dann durch eine mit wenig Alu- miniiunoxyd gefüllte Säule fliessen gelassen.

Der Rückstand der eingedampften Lösung kristallisiert aus Methanol in feinen wasser- haltigen Nadeln. Das so erhaltene 420.23-3,1.2- Dioxy-24,24-diphenylcholadien schmilzt un scharf bei 1240.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Chola- diens, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0039 worin R einen durch 1-lydrolyse in die OxZ-- gruppe überführbaren Rest darstellt, mit einem Carbonsäurederivat, das den Rest EMI0002.0045 enthält, unter Belichtung be handelt, anschliessend aus der erhaltenen Ver bindung Halogenwasserstoff abspaltet und die Reste R mit hydrolysierenden Mitteln in Oxy- gruppen überführt.

Das so erhaltene 4 20.23_3,12-Dioxy-24,24-di- phenyl-choladien ist neu. Es schmilzt bei 1240 und soll als Zwischenprodukt Verwendung finden. UNTERANSPRUCH: Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als Carbonsäure- derivat, das den Rest EMI0002.0055 ent hält, N-Brom-succinimid verwendet wird.