CH277478A

CH277478A - Verfahren zur Herstellung von kristallinem Kalziumaskorbinat.

Info

Publication number: CH277478A
Authority: CH
Inventors: L Ruskin Simon
Original assignee: L Ruskin Simon
Priority date: 1946-10-03
Filing date: 1948-02-28
Publication date: 1951-08-31

Description

Verfahren zur Herstellung von kristallinem Kalziumaskorbinat. Bei den bisherigen Verfahren zur Herstel lung von Kalziumaskorbinat stellt man das Salz entweder in Form eines diekflüssigell, wässerigen Sirups oder aber in Form eines amorphen Pulvers dar: so weit bekannt ist, ist askorbinsaures Kalzium bisher nie in Kri stallform erhalten worden.

Wasserfreies, amorphes askorbinsaures Kal zium (C(i'1706)@Ca, kann zum Beispiel in der eise hergestellt werden, dass man einer wäs serigen Lösung von Askorbinsäure einen leiell- ten i'bersehuss von Kalziumkarbonat zugibt und die Lösung zur Trockene eindampft.

Der trockene Rüekstand wird mit Alkohol ausge waschen, und es ergibt sieh ein neutrales Salz von Massgelber Färbung, welehes in wässe riger Lösung eine Drehung von (a) 19 --- D +91 aufweist.

Das wasserfreie Salz ist hygroskopisch, das heisst, es nimmt in Gegenwart feuchter Luft Wasser auf, wird klebrig und zerfällt zu einem orangefarbenen Produkt. Das bisher für den Handel zubereitete Kalziumaskorbinat ist ein eremefarbenes, wasserfreies Pulver, dessen Hygroskopizität einen grossen Nachteil dar stellt, nicht nur weil sie zu einer unerwünsch ten Änderung des Aussehens des Salzes führt und eine luftdichte Verpackung zur Bedin gung macht, sondern auch deshalb, weil sie die Zersetzung des Salzes fördert.

Diese Un beständigkeit ist höchst unerwünscht, weil sie die therapeutische 'Wirksamkeit des Salzes be einträchtigt und oft sogar die Bildung mehr oder weniger giftiger Nebenprodukte zur Folge hat.

Stabilisierte wässerige Lösungen von Kal- ziumaskorbinat haben für therapeutische Zwecke weitgehende Verwendung gefunden; es ist. aber bisher keine trockene, beständige Form von Kalziumaskorbinat handelsmässig hergestellt worden, welche für die orale Thera pie Anwendung finden konnte.

Nach dem Verfahren gemäss der vorliegen den Erfindung gelingt es nun eine neue, troekene, beständige Form von Kalziumaskor- binat zu erhalten, welche für die perorale Therapie verwendet werden kann, praktisch nicht hygroskopiseh ist und keine Verfärbung zeigt, auch wenn sie längere Zeit einer feuch ten Atmosphäre ausgesetzt wird.

Das Verfahren gemäss der Erfindung zur Herstellung von kristallinem, nicht hy gro- skopischem Kalziumaskorbinat der Formel (C6H706)2Ca.2H@@0 ist dadurch gekenn zeichnet, dass unter Impfung mit kristallinem Kalziumaskorbinatdihydrat aus einer wässe rigen Lösung von Kalziumaskorbinat Kalzium- askorbinatdihy drat zum Auskristallisieren ge bracht wird, worauf. die Kristalle von der Mutterlauge abgetrennt und getrocknet wer den.

Nach diesem Verfahren lässt sieh das kri stalline Kalziumaskorbinat auf billige V, eise in grossen Mengen und mit hohem Reinheits grad herstellen. Das erfindungsgemäss hergestellte Kal- ziumaskorbinatdihydrat hat die Form weisser Kristalle. Wenn man die Kristalle in Wasser löst, so ergibt. sieh eine Drehung von (a) D = -f-95,6 (c = 2,4). Infolge seiner hohen Be ständigkeit eignet sich das kristalline Kal- ziumaskorbinatdihydrat zum Verkauf in Ta blettenform für die perorale Therapie ausge zeichnet.

Das für die Impfung benötigte Kalzium- askorbinatdihy drat kann in der Weise herge stellt werden, dass man zuerst einer wässerigen Lösung von Kalziumaskorbinat ein mit Was ser mischbares organisches Lösungsmittel, wie Azeton, zusetzt, wobei eine amorphe Masse ausfällt, wonach der Niederschlag v orzugs- cveise nach ein- oder mehrmaliger Behandlung mit dem organischen Lösungsmittel, in einer kleinen Menge Wasser aufgenommen wird. Aus dieser konzentrierten wässerigen Lösung des Salzes lässt sich durch Verdampfen das kristalline Dihydrat gewinnen.

Während bis her die Vermischung des amorphen Kalzium askorbinates mit Wasser eine klebrige hasse ergab, werden auf diese Weise, an scheinend infolge der Behandlung mit dem organischen Lösungsmittel, die bisher die Kristallbildung verhindernden Stoffe entfernt.

Als mit Wasser mischbares, organisches Lösungsmittel können zum genannten Zweck ausser Azeton auch niedrige aliphatische Alko hole, wie Äthyl- und Methylalkohol, oder aneli Mischungen dieser Lösungsmittel verwendet werden.

Die Kristalle unterscheiden sich, ab gesehen von ihrer kristallinen Natur, auch durch andere physikalische Eigenschaften von dem Salz, wie es zum Beispiel durch Szent- Györgyi, Bioehemieal, Journal, Band 22 (1928), Seiten 1387 bis 1409, und durch Her bert et a1, Journal of the Chem. Soe. (Lon don), September 1933, Seiten 1278 bis 1279, erhalten wurde.

Für die Herstellung der Kalziumaskor- binatdiliydrat-Kristalle durch Impfung wird zweckmässig eine ziemlich konzentrierte Lö sung des Salzes in Wasser verwendet. Das Salz wird vorzugsweise durch Umsetzung von Askorbinsäure mit einem Basisehen Kalzium- salz, beispielsweise dem Karbonat oder dem Hy drolyd, frisch zubereitet.

Bei der Herstellung der Impfkristalle mit Hilfe von mit. Wasser mischbaren organischen Lösungsmitteln ist es zweclzniässig, Äthylalko hol oder Azeton zu verwenden, da diese Lö sungsmittel Kristalle von praktisch schnee weisser Farbe ergeben; Methylalkohol seiner seits liefert leicht cremefarbene Kristalle. Auch diese letzteren Kristalle liefern jedoch, wenn sie zur Impfung einer gesättigten wäs serigen Lösung von Kalziumaskorbinat ver wendet werden, praktisch schneeweisse Kri stalle.

Beispiel 1: Die Impfkristalle wurden wie folgt her gestellt: 60g A.skorbinsäure wurden in 1-10 em3 heissem Wasser gelöst und die Lösung auf 300 abgekühlt. Dieser Lösung wurden unter Umrühren langsam 16,3g Kalziumkarbonat (etwas weniger als ? 3101) zugegeben. Nach Abklingen der CO..-Entwieklung wurde die Mischung unter Saugwirkung zwecks Entfer nung des CO. (da sonst bei der naehherigen Zugabe von Azeton Kalziumkarbonat ausfal len würde) filtriert.

Das klare Filtrat wurde mittels einer Pipette unter >\ inrühren in 3000 eins Azeton gegeben. Es bildete sich am Boden ein klebriger Schlamm und daneben eine erhebliche Menge eines flockenartigen Niederschlages. Der klebrige Sehlamm wurde mit einem Glasstab im Azeton geknetet., wobei er zu erhärten anfing und spröde wurde, nachdem er die ganze Nacht stehen gelassen worden war. Ain fol-enden Tage wurde der spröde Niedersehla;

- aufgenommen. Das Aze- ton wurde ab=gegossen, und es wurden dem Niederschlag etwa 300 em3 frisches Azeton zugegeben. , Darauf wurde filtriert und der Niederschlag vermahlen und dann mit wei teren 100 ein- Aceton behandelt, nochmals filtriert, im Mörser zerkleinert, zwecks Ent fernung des Azetons in 200 em3 Äther auf genommen und unter ,aii;@wirkun- filtriert.

Nach Verdampfung des < Wiens wurde der Rückstand in einen Trockenofen gestellt. Das Ergebnis war ein reines, amorphes Pulver aus Kalziumaskorbinat, das im Gegensatz zu der Analyse des in der Literatur beschrie benen Kalziumaskorbinates, welches einen Ca- Inhalt von 9,9 /o aufwies, 9,3 % Kalzium ent- hielt,

während der theoretische Prozentsatz im wasserfreien Kalziumaskorbinat 1.0,2 % be trägt..

1 g dieses Pulvers wurde zu 0,5 eins Was ser gegeben. Nach Verdampfung des Wassers blieb eine steife Masse zurück. Dies war sehr ungewöhnlich, denn nach der bisherigen, lang jährigen Erfahrung des Aninelders hätte sich bei Zugabe von Wasser zu Kalziumaskorbi- nat eine klebrige Masse ergeben sollen, gleich wie wenn das Kalziumaskorbinat der Feuch tigkeit der Luft ausgesetzt wird.

Bei der mikroskopischen Untersuchung erwies sich die steife Masse als ein ;rosser Klumpen von Kristallen, deren Aussehen sieh von allem bisher Beobachteten unterschied. Die Analyse ergab, dass die Kristalle zwei Moleküle Kristallwasser enthielten.

60 g Askorbinsäure wurden in 140 ema heissem Wasser gelöst, welches alsdann auf 25 bis 200 C abgekühlt wurde, worauf 16,3 g Kalziumkarbonat zugegeben wurde. Die Mi r' wurde unter Saugwirkung filtriert und das Filtrat unter Vakuum zu einem Sirup verdichtet. Der Sirup wurde nun mit einer kleinen Menge der in der oben beschrie benen Weise erhaltenen Kristalle geimpft. Nach einigen Minuten festigte sieh der Sirup zu einem festen Kristallklumpen.

Nach etwa einer Stunde wurde die 11utterlauge unter Saugwirkung abfiltriert und die Kristalle ab gepresst, um möglichst viel Mutterlauge aus denselben zu entfernen. Dann wurden die Kristalle mit 100 em3 absolutem Äthylalkohol gespült, um alle Feuchtigkeit. zu entfernen.

Nach dem Trocknen blieben die Kristalle weiss, was ganz ungewöhnlich war, weil das amorphe Kalziumaskorbinat bei Berührunn mit der Luft stets blassgelb oder cremefarbig und ausserdem klebrig wird, weshalb es schwierig 7.u handhaben ist. Die Ausbeute betrug 19,5 % der theoretisch erzielbaren Ausbeute. Grössere Ausbeuten wurden erzielt, als man die Lö sung zu einem dickeren Sirup verdichtete.

Die Kristalle blieben nach mehrmonatiger Auf bewahrung an der feuchten Luft des Labora toriums weiss und trocken.

Die Analyse dieser Kristalle ergab fol gende W erte
EMI0003.0048

Festgestellt <SEP> Berechnet. <SEP> für <SEP> (CsH70e)2Ca.21 <SEP> L20
<tb> Kalzium <SEP> 9,12 <SEP> 9,10
<tb> Kohlenstoff <SEP> 33,18 <SEP> 33,81
<tb> Wasserstoff <SEP> 4,24 <SEP> 4,25
<tb> Spezifische <SEP> Drehung <SEP> (a) <SEP> 20 <SEP> = <SEP> +95,1 <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> (2,4 <SEP> g <SEP> pro <SEP> 100 <SEP> eins).

Beim Titrieren von 0,1 g des Kalzium askorbinates mit Jod in 100 cm3 n-EssigSäUre- lösung wurden 37,3-1 eins n'10-Jodlösung ver braucht, was einen Askorbinsäuregehalt von 82,15 % entspricht, während der theoretische Wert beim Dihvdrat 82,63 % beträgt.

Zur Entfernung der an den Kristallen haf tenden Feuchtigkeit kann auch Isopropylalko- hol Anwendung finden.

Beispiel ?: 60 g Askorbinsäure wurden in 140 eins heissem Wasser gelöst und die Lösung auf 250 C abgekühlt. Dieser Lösung wurden 16,3 g Kalziumkarbonat (1/@ :@1ol) zugegeben, wonach die Mischung zur Entfernung des Kohlen stoffdioxyds unter Saugwirkung filtriert wurde. Dann wurden unter Umrühren lang sam 235 eins Äthylalkohol zugegeben. Die Lösung wurde mit Kalziumaskorbinatkristal- len geimpft und gerührt.

Nachdem sie zwei Stunden stehen gelassen worden war, bildeten sieh schöne, farblose, prismatische Kristalle. Die Kristalle wurden filtriert. und dreimal mit 35 eins verdünntem Alkohol (170 eins Alko hol absolut auf 100 ein- 1120) dann zweimal. mit. 35 eins Alkohol absolut gewaschen. Es bildeten sich klare, weisse Kristalle.

Die Titration mit Jod ergab einen Askor- binsäuregehalt von 81,8 /o. Zu beachten ist, dass bei der Herstellung der Impfkristalle nach Beispiel 1 eine solche Menge des orga nischen Lösungsmittels (Azeton) verwendet wurde, dass das Kalziumaskorbinat ausgefällt wurde, während hier die Menge des zugege benen, mit Wasser mischbaren, organischen Lösungsmittels (Äthylalkohol) an sieh noch keinen Niederschlag des Salzes verursachte.

Das so erhaltene kristalline Kalziumaskor- binat ist praktisch unlöslich in Äthyl- und Methylalkohol. Beispielsweise verloren 10 g des kristallinen Kalziumaskorbinatdihydrats bei Behandlung mit 100 cm3 Äthylalkohol während 30 Minuten, nachfolgender Filtra tion in heissem Zustande und Trocknung des Rückstandes über Nacht nur 0,1 g. Ferner betrug der Verlust, als 10 g des kristallinen Materials auf dem Dampfbad während 3011i- nuten mit 100 ems Methylalkohol behandelt und der Rückstand im heissen Zustand fil triert und über Nacht getrocknet wurde, nur 0,3 g.

Eine Untersuchung der kristallographi- schen und optischen Eigenschaften des Kal- ziumaskorbinatdihydrates wurden an zwei Proben vorgenommen, von ,denen die eine trocken und die andere eine übersättigte Lauge war, in der sich Kristalle gebildet hat ten. Die trockene Probe bestand aus gleich förmigen Kristallen, die ziemlich scharfe Kri stallkanten zeigten. Eine Beeinträchtigung der Kristallkanten trat auch dann nicht ein, als die Kristalle einen Monat lang in Berührung mit der Luft. gestanden hatten.

Im allgemei nen handelte es sich uni längliche, trikline Kristalle, wobei die optischen Achsen schräg zu allen Kanten sowie zur Längsriehttin- der Kristalle waren. Die Kristallflächen schienen in auf gegenüberliegenden Seiten der Kri stalle angeordneten Paaren aufzutreten.

Bei der Untersuchung der Kristalle aus der konzentrierten Lauge wurde festgestellt, dass die an den Seiten und am Boden des Ge- fässes sich bildenden Kristalle grösser waren als die der trockenen Probe. Ferner besassen sie keine gut ausgebildeten Aussenflächen. Optisch verhielten sie sich gleich wie diejeni- gen der trockenen Probe, und man kann an nehmen, dass sie die gleiche trikline Kristalli sation aufweisen. Auch an der Oberfläche der Flüssigkeit, bildete sieh eine dünne Kristall schicht. Eine Untersuchung dieser Kristalle ergab, dass sie sieh von den andern vollstän dig unterschieden.

Sie -aren deutlich läng lich; ihre Länge betrug das 5- bis 10fache ihrer Breite. Der Querselinitt dieser prisma tischen Kristalle schien quadratisch zu sein, so dass man annehmen kann, dass es sieh um tetragonale Kristalle handelt. Die Enden waren in der Regel einfache Pinakoide; in einigen Fällen wurden aber auch teilweise entwickelte Pyramiden festgestellt.

Obwohl sieh die Kristallform mit dem Troekeiiheits- grad zu verändern schien, lieferten alle Kri stalle bei der -Untersuchung mit Röntgen strahlen identische Spektren.

Bei den meisten cler Kalziumaskorbinat- kristalle trikliner Form ist die. Scliwin-ungs- riehtung der Welle mit dem grössten Bre chungsindex quer zum Kristall und die der Welle mit dem kleinsten Brechungsindex eher parallel zur Längsaelise. In einigen Fällen ist jedoch die Längsausdehnung des Kristallex eher parallel zu der Sehwingungsriehtung der dem Brechungsindex n ,3 entspi-eelienden Welle.

Die grösste Abmessung- quer zur Längsachse liegt der Sehwinrungsrichtun\, von n@, am nächsten, und die kürzeste Abmessung ist näherungsweise parallel zu der Schwingungs richtung von na.

Es wurde versucht, die Brechungsindizes mittels der Inimersions- methode zu bestimmen, was natürlich infolge dieser Orientierung der Seliwingungsriehtun- gen Schwierigkeiten bietet. .Jedenfalls kann mit einiger Sicherheit gesagt werden, dass na zwischen 1,530 und 1,53:

i wahrscheinlich näher bei1,530 liegt. Sollten diese Zahlen nicht stimmen, so können sie jedenfalls nur zu hoch sein. riY ist sehr nahe bei 1,680. n@ wurde nicht direkt Beinessen, dürfte aber ziemlich in der Mitte zwischen n., und n lieren. Die Doppelbreehungszahl hat somit den sehr ho lien Wert von 0,150 was durch die Interferenz farben der untersuchten kleinen Kristalle be stätigt wurde.

Die Interferenzbilder, die mit den Kristal len erhalten wurden, ergeben eindeutig, dass es sich uni optisch zweiachsige, und zwar je denfalls negative Kristalle handelt. Die Ach senfiguren zeigten ferner, dass die Isogyren in der Diagonallage nur eine geringe Biegung aufweisen. Somit. beträgt der Achsenwinkel fast S30 . Die Isogyreil und Farbstreifen sind scharf, was auf eine geringe Dispersion scbliessen lässt.

Im Falle der tetragonalen Kristalle liegt die Schwingungsrichtung des grösseren In dexes parallel zu der Längsachse der Prismen und scheint etwas grösser als 1,535 zu sein. Der kleinere Index liegt dicht bei 1,530. Die I)oppelbreehung liegt jedenfalls zwischen 0,005 und 0,010. Die Interferenzfarben stim men mit dieser Bestimmung überein, indem sie für die meisten Kristalle einen tiefen Grauwert aufweisen. Es wurden keine befrie digend deutbaren optischen Figuren beobach tet.

Dieses Ergebnis stimmt mit der Schluss- folgerung überein, dass es sieh hier um optisch einachsige Kristalle handelt, deren C Achse in der Schwingungsebene des Feldes liegt. Nach den Brechungsindizes zu schliessen, dürften die Kristalle einachsig negativ sein.

Die Kristalle wurden bei starker Vergrösse rung unter einem Bausch-Lomb-Gesteinmikro- skop unter Verwendung von Immersionsflüs- sigkeiten untersucht., deren Brechungsindizes auf 0,001 genau bekannt waren.

Die Kristalle aus der trockenen Probe wie sen Längen von etwa 0,01 bis 0,05 mm und Breiten von etwa 0,005 bis 0,03 mm auf. Die triklinen Kristalle aus der übersättigten Lauge waren viel grösser; die tetragonalen Kri stalle waren in der Grösse ungefähr mit den triklinen Kristallen aus der trockenen Probe vergleichbar.

Brechungsuntersuchungen mit Hilfe von Röntgenstrahlen ergaben folgendes Bild: Das Salz ist deutlich kristallin. Das Dia gramm wurde mit einer Kamera von 57,3 mm Radius aufgenommen, und zwar bei nickel filtrierter Kupferstrahlung (2 = 1,54 A). Die Abstände der ersten 16 Linien in Ang- strömeinheiten waren wie folgt (etwa i- lo/o):

EMI0005.0032

d!\11 <SEP> 7,20 <SEP> 5,73 <SEP> 5,38 <SEP> -1,82 <SEP> -1,67 <SEP> -1,19 <SEP> -1,05 <SEP> 3,92
<tb> Intensität <SEP> ss. <SEP> sehwm. <SEP> scliw. <SEP> m. <SEP> sches. <SEP> s. <SEP> m. <SEP> schwm.
<tb> (1/11 <SEP> 3,72 <SEP> 3,49 <SEP> 3,27 <SEP> 3,16 <SEP> 2,99 <SEP> 2,95 <SEP> 2,79 <SEP> 2,71
<tb> Intensität <SEP> 111s. <SEP> ms. <SEP> ins. <SEP> in. <SEP> sches. <SEP> sehw. <SEP> s. <SEP> sches.
<tb> ( <SEP> I@:rklärtln@; <SEP> :

<SEP> ss. <SEP> = <SEP> sehr <SEP> stark, <SEP> schwin. <SEP> = <SEP> sehwach <SEP> bis <SEP> mittelstark, <SEP> sches. <SEP> = <SEP> schwach,
<tb> t11. <SEP> = <SEP> mittelstark, <SEP> s. <SEP> = <SEP> stark.) :Ingesichts der bekannten Tendenz der As korbinsättre-Lösungen sich zu oxydieren und weiter zu zersetzen, empfiehlt es sich, ein zu langes Stehenlassen von Lösungen des Kal- ziumaskorbinates in Wasser oder .Alkohol zu vermeiden.

Die Temperatur der Lösungen soll nicht beträchtlich über300 C steigen. Die Trock nung der Kristalle mit absolutem oder annä hernd absolutem Alkohol %vurde zwecks Be schleunigung des Trocknungsvorganges vorge nommen und der Alkohol wurde schnell ent fernt, um eine Ozyclation der Kristalle mit darauffolgender Verfärbung im nassen Zu stande zu verhüten.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von kristalli- nein, nicht hygroskopischem KaIziumaskorbi- nat, dadurch gekennzeichnet, dass unter Imp fung mit. kristallinen Kalziumaskorbinat- dihydrat aus einer wässerigen Lösung von Kalziumaskorbinat Kalziumaskorbinatdihydrat zum Auskristallisieren gebracht wird, worauf die Kristalle von der Mutterlauge abgetrennt und getrocknet werden. UNTERANSPRÜCHE: 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man eine praktisch gesättigte wässerige Kalziumaskorbinatlösung verwendet. . Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die anfallenden Kristalle abfiltriert und hierauf zwecks Ent fernung der da.ranhaftenden Mutterlauge ab gepresst und alsdann mit einem mit Wasser mischbaren, flüchtigen, organischen Lösungs mittel behandelt werden.

3: Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass eine wässerige Kal- ziumaskorbinatlösung mit einer solchen Menge eines mit Wasser mischbaren organischen Lö sungsmittels versetzt wird, die zu gering ist, um die Ausfällung des Kalziumaskorbinates zu verursachen, worauf die Lösung geimpft wird. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Impfkristalle dadurch gewonnen werden, da.ss man zuerst einer wässerigen Kalziumaskorbinatlösung ein mit Wasser mischbares organisches Lösungs mittel zusetzt, hierauf die entstandene Fäl lung wieder in Wasser löst und schliesslich aus der wässerigen Lösung das zum Impfen bestimmte Kalziumaskorbinatdihv drat auskri stallisieren lässt. 5. Verfahren nach Unteranspruch 4, da durch gekennzeichnet, dass als organisches Lö- sungsmittel Azeton verwendet und die durch Zugabe desselben erhaltene Ausfällung ge trocknet wird. 6.

Verfahren nach Unteranspruch 4, da durch gekennzeichnet., dass die Ausfällung mit einer geringen Menge Wasser behandelt und die aus der erhaltenen Lösung auskristalli sierten Impfkristalle getrocknet werden. 7. Verfahren nach Unteranspruch 6, da durch gekennzeichnet., dass der Niederschlag abfiltriert und mit Äther zur Entfernung des überschüssio,en Lösungsmittels gewaschen wird. B. Verfahren nach Unteranspruch 6, da durch gekennzeichnet, dass das Wasser unge fähr die hälfte des Gewichtes des Nieder schlages beträgt. 9. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Kristalle vor dem Trocknen mit Alkohol gewaschen wer den. 10.

Verfahren nach L nteranspruch 5, da durch gekennzeichnet, dass der Niederschlag mit einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel extrahiert, der Rückstand in einer geringen Wassermenge gelöst wird, um eine konzentrierte Lösung des Salzes herzu stellen und die Lösung bis zur Bildung von Kristallen eingedampft wird. 11. Verfahren nach Unteranspruch 4, da durch gekennzeichnet, dass als organisches Lösungsmittel Alkohol ver -endet wird.