CH278410A - Verfahren zur Herstellung von linksdrehendem 3-Oxy-N-methyl-morphinan. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von linksdrehendem     3-Oxy-N-methyl-morphinan.       Es wurde gefunden, dass das     racemische          3-Oxy-N-methvl-morphinan    der Formel  
EMI0001.0004     
    mit Hilfe optisch aktiver     Säuren,        vorzugs-          weise        D-Weinsäure,    in die optischen Anti  poden getrennt  erden kann.  



  Gegenstand des Patentes ist ein Verfah  ren zur     Herstellung    von linksdrehendem     3-          Ox-#-N-methyl-morphinan,    welches     dadureh          gekennzeichnet        ist,    dass man     racemisches        3-          Oxy-N-methyl-morphinan    mit einer optisch  aktiven Säure behandelt, aus dem erhaltenen  Salzgemisch durch fraktionierte Kristallisa  tion das Salz des linksdrehenden Antipoden       isoliert    und daraus die Base     freisetzt.     



  Man kann z. B. in der Weise vorgehen,  dass zunächst das     racemische        3-Oxy-N-met.hyl-          morphinan    mit     D-Weinsäure    in einem geeig  neten Lösungsmittel, vorzugsweise in     Wasser,     gelöst wird. Aus der klaren Lösung kristalli  siert nach     Animpfen    ein Grossteil des links  drehenden     D-weinsauren        3-Oxy-N-methyl-mor-          phinans    in     derhen    Prismen aus, welche abge  trennt werden.

   Nach     Animpfen    der Mutter  lauge mit der rechtsdrehenden Form scheidet  sich das rechtsdrehende     D-weinsaure        3-Oxy-          N-methyl-morphinan    in feinen Nadeln ab.  Nach Eindampfen der Mutterlauge kann der       Kristallisationsprozess    wiederholt werden. Aus    dem linksdrehenden     1)-weinsauren    Salz wird  die linksdrehende Base auf übliche Weise,  z. B. durch Versetzen der wässerigen Lösung  desselben mit Soda, abgeschieden; mit Säuren  können     daraus    die entsprechenden Salze her  gestellt werden.  



  Das linksdrehende     3-Oxy-N-methyl-mor-          phinan    sowie seine     Salze    sind doppelt so stark       analgetisch    wirksam wie die entsprechenden       Racemate.     



       Beispiel:          22$    Gewichtsteile     racemische        3-Oxy-N-me-          thyl-morphinanbase    werden mit 132 Gewichts  teilen     D--Weinsäure    in 2600     Volumteilen    Was  ser in Lösung gebracht und die filtrierte Lö  sung nach     Animpfen    mit dem linksdrehenden       D-weinsauren    Salz 24 Stunden bei Zimmer  temperatur     stehengelassen.    Die Kristalle wer  den abgesaugt, zweimal mit je 50     Volumteilen          Eiswasser    gewaschen und getrocknet; es sind  121. Gewichtsteile.  



  Die Mutterlauge wird mit. dem rechtsdre  henden     D--weinsauren    Salz     angeimpft    und 4  bis 5 Stunden gerührt, der Kristallbrei abge  saugt und zweimal mit. je 50     Volumteilen    Eis  wasser ausgewaschen: Ausbeute 102 Gewichts  teile.  



  Die Mutterlauge wird im Vakuum auf  1500     Volumteile    eingedampft und wieder mit  der linksdrehenden Form     angeimpft.    Nach  24 Stunden Stehenlassen werden weitere  34 Gewichtsteile des linksdrehenden     D-wein-          sauren    3 -     Oxy    -N -     methyl    -     morphinans    abge  trennt. Das     linksdrehende        D-weinsaure    Salz      kristallisiert mit 2     Mol    Wasser und schmilzt  bei 113 bis 116  C [a]20 = -13,8  (e = 3     in     Wasser).  



  Die daraus hergestellte Base schmilzt bei  198 bis 199<B>0</B> C [a] = D - 56  (c = 3 in       Feinsprit).    Das     Hydrobromid    derselben zeigt  [a] = D -27,5  (c = 3 in Wasser).  



  Das rechtsdrehende     D-weinsaure    Salz       kristallisiert    als Monohydrat. Schmelzpunkt  <B>183</B> bis 185  C [a] D = + 34,6  (c = 3 in  Wasser). Die daraus hergestellte Base zeigt  einen Schmelzpunkt von 198 bis 199  C     [a120     -- + 56,3  (c = 3 in Feinsprit), deren       Hydrobromid    eine spezifische Drehung: [a]20  = + 27,5  (e = 3 in Wasser) aufweist.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von linksdre liendem 3-Oxy-N-niethyl-m.orphinan, dadurch gekennzeichnet, dass man raeemisehes 3-Oxy- N-methyl-inorphinan mit einer optisch aktiven Säure behandelt, aus dem erhaltenen Salzge misch durch fraktionierte Kristallisation das Salz des linksdrehenden Antipoden isoliert und daraus die Base freisetzt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch;

   dadurch gekennzeichnet, dass man das raceinische 3- Oxy-N-methyl-inorphinan zusammen mit D- Weinsäure in Wasser auflöst, das linksdre hende D-w einsaure 3-Oxy-N-methyl-morphinan vom rechtsdrehenden D-weinsauren 3-Oxy-N- methyl-morphinan durch fraktionierte Kristal lisation abtrennt und aus dem linksdrehenden D-weinsauren Salz die optisch aktive Base freisetzt.