CH278460A - Method of making a pregnan. - Google Patents

Method of making a pregnan.

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CH278460A
CH278460A CH278460DA CH278460A CH 278460 A CH278460 A CH 278460A CH 278460D A CH278460D A CH 278460DA CH 278460 A CH278460 A CH 278460A
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CH
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sep
carboxylic acid
pregnan
keto
side chain
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German (de)
Inventor
Aktiengesellschaft Ciba
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Ciba Geigy
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines     Pregnans.       Das vorliegende Patent betrifft ein Ver  fahren zur Herstellung eines     Pregnans,        wel-          ehes        dadureh    gekennzeichnet     ist,        dass    man  eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0008     
    wobei das     C-Atom    in     24-Stellung    z.

   B. 11  Atome,     aliphatische,    aromatische oder     hydro-          aromatische    Reste tragen kann, mit einem     Car-          bonsäurederivat,    das den Rest     -CO-N-Hal     enthält, unter Belichtung behandelt,     anseh:lie-          ssend    aus der erhaltenen Verbindung Halogen  wasserstoff abspaltet und die Seitenkette       oxydativ    zum     20-Keton    abbaut.  



  Das so erhaltene     3,20-Diketo-12-acetoxy-          pregnan    ist. bekannt. Es soll     als    Zwischen  produkt Verwendung finden.  



  Als     Carbonsäurederivate,    die den Rest  
EMI0001.0025  
   enthalten, verwendet man.  z. B.     N-Halogen-succinimide,        -phthalimide,          -parabansäuren,        -cyanursäuren,        -hydantoine     oder     -barbitursäuren,    ferner entsprechende  Derivate von primären oder sekundären     Car-          bonsäureamiden,    wie von     Acetamid,        PrGpion-          amid    oder     Diacetamid,    oder von     Carbon-          säurearyl-amiden,

      z. B. von     kernhalogenierten     oder -nitrierten     Acetaniliden    und Benzani-         liden.    Bei der     Halogenierung        arbeitet.    man  zweckmässig in     inerten        Lösungs-    bzw.

   Ver  dünnungsmitteln, wie     Tetrachlorkohlenstoff,     Chloroform, Benzol,     Cyclohexan,        bIethylcye-lo-          hexan,        Äthyläther        oder        Dioxan.    Für die Be  lichtung können verschiedene     Liehtquellen     mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet  werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz  lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na  türliches Lieht, wie direktes     Sonnenlieht.    Die  Abspaltung von Halogenwasserstoff unter  Bildung einer Doppelbindung in     20,22-Stel-          lung    wird z.

   B. durch Behandeln mit Halogen  wasserstoff abspaltenden Mitteln. oder aber  durch Erhitzen durchgeführt.  



  Der     oxydative    Abbau der Seitenkette kann  mit. verschiedenen Oxydationsmitteln durch  geführt werden. Genannt sei hier beispiels  weise die Oxydation     mittels    einer Verbindung  des 6wertigen Chroms, wie     Chromsäure,    mit       Perinan-anat,    die     Ozonisierung    und Spaltung  der     Ozonide,    die Einwirkung von Peroxyden,  wie     Benzopersäure,        Phthalmonopersäure    oder       Wasserstoffsuperoxyd,    vorteilhaft in Gegen  wart von     Osmiumtetroxyd,

      und die Spaltung  der bei .der     Hjdrolyse    der     Oxydringe    oder       dureh    direkte Anlagerung zweier     Hydroxyl-          -gruppen    an die Doppelbindung     entstandenen     Glykole, z. B. mittels Chromsäure,     Bleitetra-          acetat    oder     Perjodsäure.       <I>Beispiel:</I>  10     Gewiehtsteile        dz3-3-Keto-12-acetoxy-          24,24-diphenyl-cholen    (hergestellt z.

   B. aus    
EMI0002.0001     
  
    <I>123</I> <SEP> - <SEP> 3,12 <SEP> - <SEP> Diaeetoxy <SEP> - <SEP> 24,2-1- <SEP> diphen <SEP> y <SEP> 1-: <SEP> eliolen
<tb>  dureli <SEP> partielle <SEP> Verseifttm,. <SEP> und <SEP> Oxi=dation
<tb>  der <SEP> freien <SEP> flydroxvl-i-tippe <SEP> in <SEP> 3-Stellung <SEP> mit
<tb>  Cyelohexanon <SEP> in <SEP> Toluol <SEP> in <SEP> lTe;-enwzirt <SEP> von
<tb>  Altiminiuniisopropy <SEP> lat) <SEP> und <SEP> 3 <SEP> Gewichtsteil.>
<tb>  X-Brom-stiecinimitl <SEP>  -erden <SEP> in <SEP> 1:

  70 <SEP> Volttni  teilen <SEP> Tetraehlorkohlenstoff <SEP> unter <SEP> Beliehtun@  mit <SEP> einer <SEP> starken <SEP> Glühlampe <SEP> znm <SEP> Sieden <SEP> er  hitzt. <SEP> Nach <SEP> wenigen <SEP> Minuten <SEP> ist <SEP> die <SEP> Reaktion
<tb>  beendet. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> mit <SEP> Eiswasser
<tb>  abgekühlt <SEP> und <SEP> das <SEP> gebildete <SEP> Sueeinimid <SEP> ab  'enutscht.
<tb>  



  Zur <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Bromwasserstoff
<tb>  kocht <SEP> man <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> 70 <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Rüek  flusskühler, <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein <SEP> und <SEP> kristallisiert
<tb>  den <SEP> Rückstand <SEP> aus <SEP> Äthanol <SEP> uni. <SEP> Man <SEP> erhält
<tb>  so <SEP> das <SEP> 2,1'3-3-Keto-72-aeetoxy-24,24-diphenyl  choladien <SEP> in <SEP> einer <SEP> Form <SEP> von <SEP> F. <SEP> 106-108 ;
<tb>  beim <SEP> langsamen <SEP> Abkühlen <SEP> der <SEP> äthanolisehen
<tb>  Lösung <SEP> wird <SEP> eine <SEP> andere <SEP> Modifikation <SEP> voin
<tb>  F. <SEP> 156-1ö7  <SEP> erhalten.
<tb>  



  5 <SEP> Gewichtsteile <SEP> dieses <SEP> Choladiens <SEP> werden
<tb>  in <SEP> 30 <SEP> Voluniteilen <SEP> Chloroform <SEP> mid <SEP> 100 <SEP> Vo  lumteilen <SEP> Eisessig <SEP> gelöst. <SEP> Bei <SEP> 20  <SEP> versetzt <SEP> man
<tb>  die <SEP> Lösung <SEP> mit <SEP> .1 <SEP> Gewielitsteilen <SEP> Chromtri  oxyd, <SEP> gelöst <SEP> in <SEP> 30 <SEP> V <SEP> olumteilen. <SEP> 85 <SEP> @/ui;

  er#
<tb>  Essigsäure <SEP> und <SEP> lässt <SEP> <B>15</B> <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> der <SEP> Blei  ehen <SEP> Temperatur <SEP> stehen. <SEP> Hierauf <SEP> wird <SEP> der
<tb>  Chrorrisärtreüberschuss <SEP> mit <SEP> etwas <SEP> Natrium  bisulfitlösung <SEP> zersetzt <SEP> und <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> unter
<tb>  mehrmaligem <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> im <SEP> Vakuum
<tb>  eingeengt. <SEP> Den <SEP> Rückstand <SEP> extrahiert <SEP> man <SEP> mit.
<tb>  Äther, <SEP> wäscht <SEP> die <SEP> ätlieriselie <SEP> Lösung <SEP> mit <SEP> ver  dünnter <SEP> Sodalösung <SEP> und <SEP> Wasser, <SEP> trocknet <SEP> sie
<tb>  und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein.

   <SEP> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> ölige <SEP> (-e  misch <SEP> trennt <SEP> man <SEP> in <SEP> an <SEP> sich <SEP> bekannter <SEP> Weise
<tb>  mit <SEP> Hilfe <SEP> von <SEP> Girard-P-Reagens <SEP> (Chlorid <SEP> des
<tb>  Py <SEP> ridinium <SEP> - <SEP> essigA.ure <SEP> - <SEP> hydrazids) <SEP> in <SEP> einen
<tb>  ketonfreien <SEP> und <SEP> einen <SEP> Ketonanteil. <SEP> Letzterer
<tb>  wird <SEP> zuerst <SEP> aus <SEP> Isopropylätlier <SEP> und <SEP> dann <SEP> aus     
EMI0002.0002     
  
    -leeton <SEP> umkristallisiert. <SEP> Die <SEP> so <SEP> erhaltenen <SEP> Na  dele <SEP> des <SEP> .\3,20 <SEP> - <SEP> Diketo <SEP> - <SEP> 72 <SEP> - <SEP> aeetoxv <SEP> - <SEP> pregnans
<tb>  sehnielzen <SEP> bei <SEP> 730-131 , <SEP> erstarren <SEP> dann <SEP> wie  der <SEP> ztt <SEP> breiten <SEP> Primen, <SEP> die <SEP> endgültig <SEP> bei <SEP> 136 
<tb>  sehinelzen.



  Method of making a pregnan. The present patent relates to a method for the production of a pregnane, which is characterized by the fact that a compound of the formula
EMI0001.0008
    where the carbon atom in 24-position z.

   B. 11 atoms, aliphatic, aromatic or hydro-aromatic radicals can carry, treated with a carboxylic acid derivative containing the radical -CO-N-Hal, under exposure, see: ssend from the compound obtained, hydrogen splits off and the side chain oxidatively breaks down to the 20-ketone.



  The 3,20-diketo-12-acetoxy-pregnane thus obtained is. known. It should be used as an intermediate product.



  As carboxylic acid derivatives that make up the rest
EMI0001.0025
   contain, one uses. z. B. N-halosuccinimide, phthalimide, parabanic acids, cyanuric acids, hydantoins or barbituric acids, and also corresponding derivatives of primary or secondary carboxylic acid amides, such as acetamide, PrGpionamide or diacetamide, or of carboxylic acid aryl amides,

      z. B. of nuclear halogenated or nitrated acetanilides and benzanilides. When halogenation works. one expediently in inert solution or

   Ver diluents such as carbon tetrachloride, chloroform, benzene, cyclohexane, bIethylcye-lo- hexane, ethyl ether or dioxane. Various light sources with and without an ultraviolet component can be used for exposure, such as light from incandescent lamps, quartz lamps, arc lamps, but also strong natural light such as direct sunlight. The elimination of hydrogen halide with the formation of a double bond in the 20.22 position is z.

   B. by treating with halogen hydrogen splitting agents. or carried out by heating.



  The oxidative degradation of the side chain can with. various oxidizing agents are carried out. Examples include the oxidation by means of a compound of hexavalent chromium, such as chromic acid, with perynanate, the ozonization and splitting of the ozonides, the action of peroxides such as benzoperic acid, phthalmonoperic acid or hydrogen peroxide, advantageously in the presence of osmium tetroxide,

      and the cleavage of the glycols formed in .der hydrolysis of the oxide rings or by direct addition of two hydroxyl groups to the double bond, e.g. B. by means of chromic acid, lead tetra- acetate or periodic acid. <I> Example: </I> 10 parts by weight dz3-3-keto-12-acetoxy- 24,24-diphenyl-cholene (manufactured e.g.

   B. off
EMI0002.0001
  
    <I> 123 </I> <SEP> - <SEP> 3,12 <SEP> - <SEP> Diaeetoxy <SEP> - <SEP> 24,2-1- <SEP> diphen <SEP> y <SEP> 1-: <SEP> eliols
<tb> dureli <SEP> partial <SEP> saponification ,. <SEP> and <SEP> Oxidation
<tb> the <SEP> free <SEP> flydroxvl-i-type <SEP> in <SEP> 3-position <SEP> with
<tb> Cyelohexanon <SEP> in <SEP> Toluene <SEP> in <SEP> lTe; -enwzirt <SEP> from
<tb> Altiminiuniisopropy <SEP> lat) <SEP> and <SEP> 3 <SEP> part by weight.>
<tb> X-bromine-stiecinimitl <SEP> -erden <SEP> in <SEP> 1:

  70 <SEP> Volttni share <SEP> carbon tetrahalide <SEP> under <SEP> credit with <SEP> a <SEP> strong <SEP> incandescent lamp <SEP> znm <SEP> boiling <SEP> it is heated. <SEP> After <SEP> a few <SEP> minutes <SEP> <SEP> is the <SEP> reaction
<tb> finished. <SEP> The <SEP> solution <SEP> becomes <SEP> now <SEP> with <SEP> ice water
<tb> cooled down <SEP> and <SEP> the <SEP> formed <SEP> Sueeinimid <SEP> from 'sucks.
<tb>



  For <SEP> splitting off <SEP> from <SEP> hydrogen bromide
<tb> boil <SEP> you <SEP> the <SEP> solution <SEP> 70 <SEP> hours <SEP> on the <SEP> back flow cooler, <SEP> <SEP> steams <SEP> it <SEP> <SEP> and <SEP> crystallizes
<tb> the <SEP> residue <SEP> from <SEP> ethanol <SEP> uni. <SEP> You get <SEP>
<tb> so <SEP> the <SEP> 2,1'3-3-keto-72-aeetoxy-24,24-diphenylcholadiene <SEP> in <SEP> a <SEP> form <SEP> of <SEP> F. <SEP> 106-108;
<tb> while <SEP> slow <SEP> cooling down <SEP> watch <SEP> ethanol
<tb> Solution <SEP> becomes <SEP> a <SEP> other <SEP> modification <SEP> voin
<tb> F. <SEP> 156-1ö7 <SEP> received.
<tb>



  5 <SEP> parts by weight <SEP> of this <SEP> choladiene <SEP>
<tb> dissolved in <SEP> 30 <SEP> parts by volume <SEP> chloroform <SEP> mid <SEP> 100 <SEP> parts by volume <SEP> glacial acetic acid <SEP>. <SEP> With <SEP> 20 <SEP> <SEP> man
<tb> divide the <SEP> solution <SEP> with <SEP> .1 <SEP> weight parts <SEP> chromium trioxide, <SEP> dissolved <SEP> in <SEP> 30 <SEP> V <SEP>. <SEP> 85 <SEP> @ / ui;

  he#
<tb> Acetic acid <SEP> and <SEP> leave <SEP> <B> 15 </B> <SEP> hours <SEP> at <SEP> the <SEP> lead at <SEP> temperature <SEP>. <SEP> Then <SEP> becomes <SEP> the
<tb> Excess chrome material <SEP> with <SEP> a little <SEP> sodium bisulfite solution <SEP> decomposes <SEP> and <SEP> the <SEP> solution <SEP> under
<tb> repeated <SEP> addition <SEP> of <SEP> water <SEP> in the <SEP> vacuum
<tb> narrowed. <SEP> <SEP> extract the <SEP> residue <SEP> with <SEP> man <SEP>.
<tb> Ether, <SEP> washes <SEP> the <SEP> etlieriselie <SEP> solution <SEP> with <SEP> diluted <SEP> soda solution <SEP> and <SEP> water, <SEP> dries <SEP> you
<tb> and <SEP> vaporize <SEP> them <SEP>.

   <SEP> The <SEP> so <SEP> received <SEP> oily <SEP> (-e mix <SEP> separates <SEP> one <SEP> in <SEP> at <SEP> <SEP> known <SEP> wise
<tb> with <SEP> help <SEP> from <SEP> Girard-P reagent <SEP> (chloride <SEP> des
<tb> Py <SEP> ridinium <SEP> - <SEP> essigA.ure <SEP> - <SEP> hydrazids) <SEP> in <SEP> a
<tb> ketone-free <SEP> and <SEP> a <SEP> ketone component. <SEP> the latter
<tb> becomes <SEP> first <SEP> from <SEP> isopropyl ether <SEP> and <SEP> then <SEP>
EMI0002.0002
  
    -leeton <SEP> recrystallized. <SEP> The <SEP> so <SEP> received <SEP> needle <SEP> of the <SEP>. \ 3.20 <SEP> - <SEP> Diketo <SEP> - <SEP> 72 <SEP> - < SEP> aeetoxv <SEP> - <SEP> pregnans
<tb> sehnielzen <SEP> at <SEP> 730-131, <SEP> solidify <SEP> then <SEP> like the <SEP> ztt <SEP> wide <SEP> primes, <SEP> the <SEP> finally < SEP> at <SEP> 136
<tb> sehinelzen.

Claims (1)

EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 3,20-1)i.. <tb> keto-12-acetoxy-pregnan, <SEP> dadurch <SEP> gekenn zeichnet, <SEP> class <SEP> inan <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <tb> Formel EMI0002.0004 EMI0002.0005 mit <SEP> einem <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> unter- <SEP> Beliplititag <SEP> be handelt., <SEP> ansehliessenc1 <SEP> aus <SEP> der <SEP> erhaltenen <SEP> Ver bindung <SEP> Halogenwasserstoff <SEP> abspaltet <SEP> und <tb> die <SEP> Seitenkette <SEP> oxydativ <SEP> zum <SEP> 20-Keton <SEP> ab baut. <tb> UNTERANSPRÜCHE <tb> 1. EMI0002.0003 PATENT CLAIM <tb> Method <SEP> for <SEP> production <SEP> of <SEP> 3,20-1) i .. <tb> keto-12-acetoxy-pregnan, <SEP> marked with <SEP>, <SEP> class <SEP> in <SEP> a <SEP> connection <SEP> der <tb> formula EMI0002.0004 EMI0002.0005 with <SEP> a <SEP> carboxylic acid derivative, <SEP> the <SEP> the <SEP> remainder <tb> contains, <SEP> under- <SEP> Beliplititag <SEP> treated., <SEP> ansehliessenc1 <SEP> from <SEP> the <SEP> obtained <SEP> compound <SEP> splits off hydrogen halide <SEP> <SEP> and <tb> breaks down the <SEP> side chain <SEP> oxidatively <SEP> to <SEP> 20-ketone <SEP>. <tb> SUBCLAIMS <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> -emäss <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> ,423-3-Keto-12-acet oxy-24,24-dililienyl-eholeri <SEP> als <SEP> Ausgangsstoff <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> veiiiäss <SEP> 1'atentansprtieh <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1. <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> N-Brom-sueeinimid <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> @,eniüss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Unteransprueli <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> class <SEP> zum <SEP> oxydativen <SEP> Abbau <SEP> der <SEP> Seitenkette <tb> Clironitrioxyd <SEP> verwendet <SEP> wird. <SEP> method <SEP> - according to <SEP> patent claim, <SEP> because it is characterized by <SEP>, <SEP> that <SEP>, 423-3-keto-12-acet oxy-24,24-dililienyl-eholeri <SEP> as <SEP> starting material <tb> is used <SEP> is used. <tb> 2. <SEP> method <SEP> veiiiäss <SEP> 1'atentansprtieh <SEP> and <tb> Sub-claim <SEP> 1. <SEP> characterized by <SEP>, <tb> that <SEP> as a <SEP> carboxylic acid derivative, <SEP> the <SEP> the <SEP> remainder <tb> contains <SEP> N-bromo-sueinimide <tb> is used <SEP> is used. <tb> 3. <SEP> method <SEP> @, eniüss <SEP> patent claim <SEP> and <tb> Unteransprueli <SEP> 1, <SEP> marked with <SEP>, <tb> class <SEP> for the <SEP> oxidative <SEP> degradation <SEP> of the <SEP> side chain <tb> Clironitrioxyd <SEP> is used <SEP> is used.
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