CH278460A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnans. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Pregnans.       Das vorliegende Patent betrifft ein Ver  fahren zur Herstellung eines     Pregnans,        wel-          ehes        dadureh    gekennzeichnet     ist,        dass    man  eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0008     
    wobei das     C-Atom    in     24-Stellung    z.

   B. 11  Atome,     aliphatische,    aromatische oder     hydro-          aromatische    Reste tragen kann, mit einem     Car-          bonsäurederivat,    das den Rest     -CO-N-Hal     enthält, unter Belichtung behandelt,     anseh:lie-          ssend    aus der erhaltenen Verbindung Halogen  wasserstoff abspaltet und die Seitenkette       oxydativ    zum     20-Keton    abbaut.  



  Das so erhaltene     3,20-Diketo-12-acetoxy-          pregnan    ist. bekannt. Es soll     als    Zwischen  produkt Verwendung finden.  



  Als     Carbonsäurederivate,    die den Rest  
EMI0001.0025  
   enthalten, verwendet man.  z. B.     N-Halogen-succinimide,        -phthalimide,          -parabansäuren,        -cyanursäuren,        -hydantoine     oder     -barbitursäuren,    ferner entsprechende  Derivate von primären oder sekundären     Car-          bonsäureamiden,    wie von     Acetamid,        PrGpion-          amid    oder     Diacetamid,    oder von     Carbon-          säurearyl-amiden,

      z. B. von     kernhalogenierten     oder -nitrierten     Acetaniliden    und Benzani-         liden.    Bei der     Halogenierung        arbeitet.    man  zweckmässig in     inerten        Lösungs-    bzw.

   Ver  dünnungsmitteln, wie     Tetrachlorkohlenstoff,     Chloroform, Benzol,     Cyclohexan,        bIethylcye-lo-          hexan,        Äthyläther        oder        Dioxan.    Für die Be  lichtung können verschiedene     Liehtquellen     mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet  werden, wie Licht von Glühlampen, Quarz  lampen, Bogenlampen, aber auch starkes na  türliches Lieht, wie direktes     Sonnenlieht.    Die  Abspaltung von Halogenwasserstoff unter  Bildung einer Doppelbindung in     20,22-Stel-          lung    wird z.

   B. durch Behandeln mit Halogen  wasserstoff abspaltenden Mitteln. oder aber  durch Erhitzen durchgeführt.  



  Der     oxydative    Abbau der Seitenkette kann  mit. verschiedenen Oxydationsmitteln durch  geführt werden. Genannt sei hier beispiels  weise die Oxydation     mittels    einer Verbindung  des 6wertigen Chroms, wie     Chromsäure,    mit       Perinan-anat,    die     Ozonisierung    und Spaltung  der     Ozonide,    die Einwirkung von Peroxyden,  wie     Benzopersäure,        Phthalmonopersäure    oder       Wasserstoffsuperoxyd,    vorteilhaft in Gegen  wart von     Osmiumtetroxyd,

      und die Spaltung  der bei .der     Hjdrolyse    der     Oxydringe    oder       dureh    direkte Anlagerung zweier     Hydroxyl-          -gruppen    an die Doppelbindung     entstandenen     Glykole, z. B. mittels Chromsäure,     Bleitetra-          acetat    oder     Perjodsäure.       <I>Beispiel:</I>  10     Gewiehtsteile        dz3-3-Keto-12-acetoxy-          24,24-diphenyl-cholen    (hergestellt z.

   B. aus    
EMI0002.0001     
  
    <I>123</I> <SEP> - <SEP> 3,12 <SEP> - <SEP> Diaeetoxy <SEP> - <SEP> 24,2-1- <SEP> diphen <SEP> y <SEP> 1-: <SEP> eliolen
<tb>  dureli <SEP> partielle <SEP> Verseifttm,. <SEP> und <SEP> Oxi=dation
<tb>  der <SEP> freien <SEP> flydroxvl-i-tippe <SEP> in <SEP> 3-Stellung <SEP> mit
<tb>  Cyelohexanon <SEP> in <SEP> Toluol <SEP> in <SEP> lTe;-enwzirt <SEP> von
<tb>  Altiminiuniisopropy <SEP> lat) <SEP> und <SEP> 3 <SEP> Gewichtsteil.>
<tb>  X-Brom-stiecinimitl <SEP>  -erden <SEP> in <SEP> 1:

  70 <SEP> Volttni  teilen <SEP> Tetraehlorkohlenstoff <SEP> unter <SEP> Beliehtun@  mit <SEP> einer <SEP> starken <SEP> Glühlampe <SEP> znm <SEP> Sieden <SEP> er  hitzt. <SEP> Nach <SEP> wenigen <SEP> Minuten <SEP> ist <SEP> die <SEP> Reaktion
<tb>  beendet. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> nun <SEP> mit <SEP> Eiswasser
<tb>  abgekühlt <SEP> und <SEP> das <SEP> gebildete <SEP> Sueeinimid <SEP> ab  'enutscht.
<tb>  



  Zur <SEP> Abspaltung <SEP> von <SEP> Bromwasserstoff
<tb>  kocht <SEP> man <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> 70 <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Rüek  flusskühler, <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein <SEP> und <SEP> kristallisiert
<tb>  den <SEP> Rückstand <SEP> aus <SEP> Äthanol <SEP> uni. <SEP> Man <SEP> erhält
<tb>  so <SEP> das <SEP> 2,1'3-3-Keto-72-aeetoxy-24,24-diphenyl  choladien <SEP> in <SEP> einer <SEP> Form <SEP> von <SEP> F. <SEP> 106-108 ;
<tb>  beim <SEP> langsamen <SEP> Abkühlen <SEP> der <SEP> äthanolisehen
<tb>  Lösung <SEP> wird <SEP> eine <SEP> andere <SEP> Modifikation <SEP> voin
<tb>  F. <SEP> 156-1ö7  <SEP> erhalten.
<tb>  



  5 <SEP> Gewichtsteile <SEP> dieses <SEP> Choladiens <SEP> werden
<tb>  in <SEP> 30 <SEP> Voluniteilen <SEP> Chloroform <SEP> mid <SEP> 100 <SEP> Vo  lumteilen <SEP> Eisessig <SEP> gelöst. <SEP> Bei <SEP> 20  <SEP> versetzt <SEP> man
<tb>  die <SEP> Lösung <SEP> mit <SEP> .1 <SEP> Gewielitsteilen <SEP> Chromtri  oxyd, <SEP> gelöst <SEP> in <SEP> 30 <SEP> V <SEP> olumteilen. <SEP> 85 <SEP> @/ui;

  er#
<tb>  Essigsäure <SEP> und <SEP> lässt <SEP> <B>15</B> <SEP> Stunden <SEP> bei <SEP> der <SEP> Blei  ehen <SEP> Temperatur <SEP> stehen. <SEP> Hierauf <SEP> wird <SEP> der
<tb>  Chrorrisärtreüberschuss <SEP> mit <SEP> etwas <SEP> Natrium  bisulfitlösung <SEP> zersetzt <SEP> und <SEP> die <SEP> Lösung <SEP> unter
<tb>  mehrmaligem <SEP> Zusatz <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> im <SEP> Vakuum
<tb>  eingeengt. <SEP> Den <SEP> Rückstand <SEP> extrahiert <SEP> man <SEP> mit.
<tb>  Äther, <SEP> wäscht <SEP> die <SEP> ätlieriselie <SEP> Lösung <SEP> mit <SEP> ver  dünnter <SEP> Sodalösung <SEP> und <SEP> Wasser, <SEP> trocknet <SEP> sie
<tb>  und <SEP> dampft <SEP> sie <SEP> ein.

   <SEP> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> ölige <SEP> (-e  misch <SEP> trennt <SEP> man <SEP> in <SEP> an <SEP> sich <SEP> bekannter <SEP> Weise
<tb>  mit <SEP> Hilfe <SEP> von <SEP> Girard-P-Reagens <SEP> (Chlorid <SEP> des
<tb>  Py <SEP> ridinium <SEP> - <SEP> essigA.ure <SEP> - <SEP> hydrazids) <SEP> in <SEP> einen
<tb>  ketonfreien <SEP> und <SEP> einen <SEP> Ketonanteil. <SEP> Letzterer
<tb>  wird <SEP> zuerst <SEP> aus <SEP> Isopropylätlier <SEP> und <SEP> dann <SEP> aus     
EMI0002.0002     
  
    -leeton <SEP> umkristallisiert. <SEP> Die <SEP> so <SEP> erhaltenen <SEP> Na  dele <SEP> des <SEP> .\3,20 <SEP> - <SEP> Diketo <SEP> - <SEP> 72 <SEP> - <SEP> aeetoxv <SEP> - <SEP> pregnans
<tb>  sehnielzen <SEP> bei <SEP> 730-131 , <SEP> erstarren <SEP> dann <SEP> wie  der <SEP> ztt <SEP> breiten <SEP> Primen, <SEP> die <SEP> endgültig <SEP> bei <SEP> 136 
<tb>  sehinelzen.

Claims (1)

1. EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 3,20-1)i.. <tb> keto-12-acetoxy-pregnan, <SEP> dadurch <SEP> gekenn zeichnet, <SEP> class <SEP> inan <SEP> eine <SEP> Verbindung <SEP> der <tb> Formel EMI0002.0004 EMI0002.0005 mit <SEP> einem <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> unter- <SEP> Beliplititag <SEP> be handelt., <SEP> ansehliessenc1 <SEP> aus <SEP> der <SEP> erhaltenen <SEP> Ver bindung <SEP> Halogenwasserstoff <SEP> abspaltet <SEP> und <tb> die <SEP> Seitenkette <SEP> oxydativ <SEP> zum <SEP> 20-Keton <SEP> ab baut. <tb> UNTERANSPRÜCHE <tb> 1.

   <SEP> Verfahren <SEP> -emäss <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> ,423-3-Keto-12-acet oxy-24,24-dililienyl-eholeri <SEP> als <SEP> Ausgangsstoff <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 2. <SEP> Verfahren <SEP> veiiiäss <SEP> 1'atentansprtieh <SEP> und <tb> Unteranspruch <SEP> 1. <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> als <SEP> Carbonsäurederivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <tb> enthält, <SEP> N-Brom-sueeinimid <tb> verwendet <SEP> wird. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> @,eniüss <SEP> Patentanspruch <SEP> und <tb> Unteransprueli <SEP> 1, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> class <SEP> zum <SEP> oxydativen <SEP> Abbau <SEP> der <SEP> Seitenkette <tb> Clironitrioxyd <SEP> verwendet <SEP> wird.