CH281602A

CH281602A - Process for preparing a new sulfonamide derivative.

Info

Publication number: CH281602A
Authority: CH
Inventors: Rhone-Poulenc Societ Chimiques
Original assignee: Rhone Poulenc Chemicals
Priority date: 1947-11-04
Filing date: 1948-10-29
Publication date: 1952-03-15

Description

  

  Procédé de préparation d'un nouveau dérivé     sulfamidé.       On a trouvé que les composés répondant  à la formule     suivante    possèdent des proprié  tés physiologiquement     intéressantes,    en parti  culier pour .le traitement des états de choc  traumatique et. hémorragique:

    
EMI0001.0004     
    Dans cette formule, R représente un radical  alcoyle renfermant moins de 5 atomes de  carbone, ou un radical aryle éventuellement  substitué par un reste méthyle ou par un  chlore, un reste     amino    ou     acétylamino;    A et  AI sont des chaînes hydrocarbonées     diva-          lentes    renfermant au maximum 5 atomes de  carbone, pouvant être ,linéaires ou ramifiées,  ou     des    chaînes     aralcoyles;

          R1    et R2 représen  tent     des    radicaux méthyle ou éthyle, mais       (R1)#,    et (R2) 2 peuvent également former  une chaîne comprenant ou non un     hétéro-          atome    (par exemple -N     (R1)2    ou -N (R2) 2  peut. représenter un     reste-        pipéridine    ou     mor-          pholine).    A et     A1    de même que Ri et R2  peuvent être identiques ou différents.  



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation .d'un .de. ces nouveaux dérivés       sulfamidés,    la bis-     (diéthylamino-3-propyl-1)-          N,N-éthanesulfamide    de formule  
EMI0001.0025     
    Le procédé selon l'invention est caractérisé  en ce que l'on condense un dérivé de l'acide       éthanesulfonique,    de formule  
EMI0001.0027     
    avec une substance de formule  
EMI0001.0028     
    où X et Y sont des substituants éliminés lors  de la condensation, à l'exception d'un groupe       -NH-    se trouvant dans l'un des deux,

   en  ce qu'on code ensuite le     diéthylamino-3-éthane-          sulfamido-1-propane    ainsi obtenu au moyen       d'amidure    de sodium et en ce qu'on condense  le dérivé sodé avec un halogénure de     3-di-          éthylaminopropyle-    (1).  



  Pour la préparation du     diéthylamino-3-          éthanesulfamido-1-propane    qui constitue un  produit intermédiaire du procédé, on peut con  denser un     éthanesulfohalogénure    (X = halo  gène, tel que le chlore avec le     diéthylamino-3-          -1-propane    (Y =     NH2),    ou bien on peut  <B>ï</B>     amino     condenser     l'éthanesulfamide    sodé     (X=NHNa)     avec un     diéthyl-amino-3-halogéno-1-propane     (Y ---- halogène, tel que chloré).  



  La bis-     (diéthylamino-3-propyl-1)        -N,N-          éthanesulfamide    est une nouvelle substance  possédant des propriétés physiologiques inté  ressantes; elle s'est en particulier révélée très  efficace pour le traitement des états de choc  traumatique et hémorragique.      Les exemples suivants montrent comment  le procédé selon l'invention peut être mis en       oeuvre     <I>Exemple 1:</I>  On coule goutte à goutte 10 g     d'éthane-          sulfochlorure    dans une solution bien agitée de  10 g de     diéthylamino-3-amino-1-propane.    On  refroidit de façon à maintenir pendant l'addi  tion la température vers 10-20  C.

   Le     chlor-          hydrate    de     diéthylamino-3-éthanesulfamido-1-          propane    précipite. On l'extrait avec un mini  mum d'eau, ajoute la quantité nécessaire de  soude concentrée, épuise la base à l'éther,  sèche sur sulfate de soude, évapore le solvant  et distille sous pression réduite. On obtient  11 g d'une huile     Eb.o,3    =142  C.

   On fait. cou  ler goutte à goutte cette huile dans une sus  pension agitée de 2,5 g     d'amidure    de sodium  à     90        %        dans        60        em3        de        toluène        anhydre.        La          sodation    est exothermique, on la termine par  chauffage à 60  C pendant une heure. On  laisse refroidir, ajoute 8,2 g de     diéthylamino-          3-chloro-1-propane,    porte en l'espace d'une  heure à l'ébullition et maintient à l'ébullition  pendant 3 heures.

   On laisse refroidir, extrait  la solution     tolüénique    à l'acide sulfurique di  lué, précipite la base par     alcalinisation    à la  soude et l'extrait à l'éther. On sèche sur sul  fate de soude, évapore l'éther et distille. On  recueille 7,7 g de bis-     (diéthylamino-3-propyl-          1)-N,N-éthanesulfamide.        Eb.o,5    =169  C; P. P.  du     dipicrate    =148  C.  



       Exemple   <I>2:</I>  25 g     d'éthanesulfamide    de P. P. (capil  laire) = 57  C sont ajoutés, en agitant, à une  suspension de 10,5 g     d'amidure    de sodium à  90 % dans 250     em3    de toluène anhydre. On  chauffe 1 heure à 80  C. On refroidit à tem  pérature ordinaire et ajoute 36 g de     diéthyl-          amino-3-chloro-1-propane.    On chauffe 5 heures  à ébullition à reflux.

   On refroidit à tempé  rature ordinaire et ajoute 10,5 g     d'amidure     de sodium à     901/o.    On chauffe encore 1 heure  à 80  C, refroidit à température ordinaire,  ajoute 39 g de     diéthylamino-3-chloro-1-pro-          pane    et porte 5 heures à l'ébullition à reflux.    A     pr's        e        refroidisse        ment,        on        extrait   <B>à</B>     l'acide        sul-          furique        dilué    les produits basiques formés.

   Par  addition d'un excès de lessive de soude à ces  solutions acides, il se décante une huile qu'on  extrait à l'éther. Après avoir chassé le sol  vant, il reste 82 g d'une huile jaune qui, par  fractionnement sous pression réduite, donne  50 g de bis-     (diéthyiamino-3-propyl-1)-N,N-          éthanesulfamide.  



  Process for preparing a new sulfonamide derivative. It has been found that the compounds corresponding to the following formula possess physiologically valuable properties, in particular for the treatment of states of traumatic shock and. hemorrhagic:

    
EMI0001.0004
    In this formula, R represents an alkyl radical containing less than 5 carbon atoms, or an aryl radical optionally substituted by a methyl residue or by a chlorine, an amino or acetylamino residue; A and Al are divergent hydrocarbon chains containing a maximum of 5 carbon atoms, which may be linear or branched, or aralkyl chains;

          R1 and R2 represent methyl or ethyl radicals, but (R1) #, and (R2) 2 can also form a chain comprising or not comprising a heteroatom (for example -N (R1) 2 or -N (R2) 2 may represent a residue (piperidine or morpholine). A and A1 as well as Ri and R2 may be the same or different.



  The present patent relates to a process for preparing .d'un .de. these new sulfonamide derivatives, bis- (diethylamino-3-propyl-1) - N, N-ethanesulfamide of formula
EMI0001.0025
    The process according to the invention is characterized in that one condenses a derivative of ethanesulfonic acid, of formula
EMI0001.0027
    with a substance of the formula
EMI0001.0028
    where X and Y are substituents removed during the condensation, with the exception of an -NH- group being in one of the two,

   in that the diethylamino-3-ethane-sulfamido-1-propane thus obtained is then coded by means of sodium amide and in that the sodium derivative is condensed with a halide of 3-di-ethylaminopropyl- (1 ).



  For the preparation of diethylamino-3-ethanesulfamido-1-propane which constitutes an intermediate product of the process, an ethanesulfohalide (X = halogen, such as chlorine, with diethylamino-3- -1-propane (Y = NH2), or you can <B> ï </B> amino condense sodium ethanesulfamide (X = NHNa) with diethyl-amino-3-halogeno-1-propane (Y ---- halogen, such as chlorinated ).



  Bis- (diethylamino-3-propyl-1) -N, N-ethanesulfamide is a new substance with interesting physiological properties; in particular, it has been shown to be very effective in the treatment of traumatic and hemorrhagic shock states. The following examples show how the process according to the invention can be carried out <I> Example 1: </I> 10 g of ethanesulfochloride are poured dropwise into a well-stirred solution of 10 g of 3-diethylamino -amino-1-propane. The mixture is cooled so as to maintain the temperature at around 10-20 C.

   Diethylamino-3-ethanesulfamido-1-propane hydrochloride precipitates. It is extracted with a minimum of water, the necessary quantity of concentrated sodium hydroxide is added, the base is exhausted with ether, dried over sodium sulphate, the solvent is evaporated off and the solvent is distilled off under reduced pressure. 11 g of an oil Eb.o, 3 = 142 C.

   We do. pour this oil dropwise into a stirred suspension of 2.5 g of 90% sodium amide in 60 em3 of anhydrous toluene. The sodation is exothermic, it is terminated by heating at 60 ° C. for one hour. Allowed to cool, added 8.2 g of diethylamino-3-chloro-1-propane, brought to the boil over the course of one hour and kept at the boil for 3 hours.

   Allowed to cool, the tolüene solution is extracted with dilute sulfuric acid, the base is precipitated by alkalinization with sodium hydroxide and the extract is extracted with ether. It is dried over sodium hydroxide, the ether is evaporated off and distilled. 7.7 g of bis- (diethylamino-3-propyl-1) -N, N-ethanesulfamide are collected. Eb.o, 5 = 169 C; P. P. of dipicrate = 148 C.



       Example <I> 2: </I> 25 g of PP ethanesulfamide (capillary) = 57 C are added, while stirring, to a suspension of 10.5 g of 90% sodium amide in 250 em3 of anhydrous toluene. The mixture is heated for 1 hour at 80 ° C. The mixture is cooled to room temperature and 36 g of diethyl-amino-3-chloro-1-propane are added. The mixture is heated for 5 hours under reflux.

   Cool to room temperature and add 10.5 g of sodium amide 901 / o. A further 1 hour is heated at 80 ° C., cooled to ordinary temperature, 39 g of diethylamino-3-chloro-1-propane are added and the mixture is brought to the boiling point under reflux for 5 hours. After cooling, the basic products formed are extracted <B> with </B> dilute sulfuric acid.

   By adding an excess of sodium hydroxide solution to these acid solutions, an oil settles which is extracted with ether. After having driven off the soil, 82 g of a yellow oil remain which, on fractionation under reduced pressure, gives 50 g of bis- (diethylamino-3-propyl-1) -N, N-ethanesulfamide.

Claims

CLAIM: Process for preparing bis- (diethyl-amino-3-propyl-1) -N, N-ethanesulfamide of the formula EMI0002.0053 characterized in that one condenses a derivative of ethanesulfonic acid, of formula C2H5. S02.

X with a substance of the formula Y- (CH2) 3-N (C2115) 2, where X and Y are substituents removed upon condensation, except for an -NH- group found in the iin of two, in that the diethylamino-3-ethane-sulfamido-1-propane thus obtained is then sodinated by means of sodium amide and in that the sodium derivative is condensed with a 3-diethyl-aminopropyl halide. (1).

The bis- (diethylamino-3-propyl-1) -N, N-ethanesulfamide obtained distilled at 169 under 0.5 mm; it gives a dipicrate which melts at 148; it finds applications in therapeutics. SUB-CLAIMS 1.

Process according to claim, characterized in that in order to obtain diethylamino-3-ethanesulfamido-1-propane, an ethanesulfohalide in the formula of which X is condensed. a halogen atom, with diethyl-amino-3-amino-1-propane in which Y is an amino group. 2.

Process according to claim, characterized in that in order to obtain diethylamino-3-ethanesulfamido -1-propane, the sodium ethanesulfamide is condensed with a diethylamino-3-halo-1-propane.